Комбиган кап.глаз.5мл фл-кап.№1

***
ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
КОМБІГАН ТМ

Торговое название
КОМБІГАН ТМ

Латинское название
COMBIGAN ТМ

Общая характеристика
Склад:
діючі речовини: бримонідину| тартрат|, тимололу| малеат;|
1 мл розчину містить бримонідину| тартрату -| 2,0 мг; тимололу| малеату| - 6,8 мг (у перерахуванні на тимолол – 5,0 мг);
допоміжні речовини: бензалконію| хлорид – 0,05 мг; |міліграм-еквівалентнатрію гідрофосфат,| гептагідрат|міліграм-еквівалентів|; натрію дигідрофосфат,| моногідрат|міліграм-еквівалентів|; кислота хлористоводнева або натрію гідроксид;| вода очищена.

Фармацевтичні характеристики:
Основні фізико-хімічні властивості: прозорий зеленувато-жовтого кольору розчин.

Форма выпуска
Лікарська форма. Краплі очні.

Фармгруппа
Фармакотерапевтична група. Засоби, що застосовуються в офтальмології. Протиглаукомні засоби. Тимолол, комбінації.
|Код АТС S01E D51.

Фармакологические свойства
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
КомбіганТМ – комбінований лікарський засіб, складу до складу якого входять 2 діючі речовини: бримонідин| – адреноміметик|, що стимулює альфа2-адренорецептори, і тимолол| – блокатор| бета-адренорецепторів|. Обидві активні речовини знижують високий внутрішньоочний тиск|тиснення| (ВОТ) за рахунок поєднаної взаємодії, приводячи|наводити| до значно більш вираженого|виказувати| гіпотензивного ефекту порівняно з ефективністю кожного з компонентів окремо.
Бримонідин – антагоніст | альфа-адренергічних рецепторів, причому він характеризується в 1000 разів більшою селективністю по відношенню до|ставленні| альфа2-адренорецепторів порівняно з альфа1-адренорецепторами. Селективність виражається|виказує| у відсутності мідріазу і вазоконстрикції судин|посудин| мікроциркуляторного| русла. Гіпотензивна дія бримонідину забезпечується за рахунок |зниження утворення внутрішньоочної рідини та підвищення її відтоку по увеосклеральному шляху.
Тимолол є|з'являється| неселективним бета-адреноблокатором|, не володіє внутрішньою симпатоміметичною та мембраностабілізуючою активністю. Тимолол знижує ВОТ за рахунок зменшення утворення внутрішньоочної рідини. Точний механізм дії не встановлений|установлений|, можливо, він пов'язаний з пригніченням синтезу циклічного аденозин-монофосфату| (цАМФ|) і викликається|спричиняє| ендогенною стимуляцією бета-адренергічних| рецепторів.

Фармакокинетика
Фармакокінетика.
Середні значення максимальної концентрації препарату в плазмі крові (С max)| бримонідину| і тимололу| після|потім| призначення препарату «КомбіганТМ» становили 0,0327 і 0,406 нг/мл відповідно.
Бримонідин.
При інстиляції 0,2% розчину у вигляді очних крапель|краплин| концентрація бримонідину| в плазмі крові дуже низька. Бримонідин незначною мірою|ступені| піддається метаболізму в тканинах ока, зв'язок з|із| білками плазми крові становить приблизно 29%. Період напіввиведення (T1/2) препарату після|потім| місцевого застосування|застосування| в середньому становив приблизно 3 години.
Основна частина|частка| препарату (приблизно 74%|запроваджувати| дози, що всмокталася в системний кровотік) виводиться нирками у вигляді метаболітів| протягом 5 днів, незмінений препарат в сечі не виявлений. У дослідженнях in vitro| на клітинах печінки тварин і людини показано, що альдегідоксидаза і цитохром Р450 значною мірою включені в процес метаболізму. Отже, системне виведення визначається, в першу чергу, метаболізмом препарату в печінці.
Тимолол.
80% тимололу, що застосовується у вигляді очних крапель, потрапляє у системний кровотік шляхом абсорбції через судини кон’юнктиви, слизової оболонки носа та сльозового тракту |застосування|. Після інстиляції очних крапель стан тимололу у водянистій волозі ока досягається через 1-2 години. Період напіввиведення (T1/2) тимололу| в плазмі крові становить приблизно 7 годин. Тимолол незначною мірою зв'язується з|із| білками плазми крові. Тимолол частково піддається метаболізму в печінці, виводиться активна речовина і її метаболіти нирками.

Показания к применению
Показання.
Відкритокутова глаукома. Внутрішньоочна гіпертензія (при недостатній ефективності бета-адреноблокаторів| місцевого застосування)|застосування|.

Способ применения и дозы
Спосіб застосування та дози.
Застосовують дорослим, включаючи літніх|немолодих| хворих.
Місцево, по одній краплі|краплина| препарату «КомбіганТМ» закапують в кон'юнктивальний мішок ураженого ока двічі на добу з|із| інтервалом 12 годин.
КомбіганТМ можна застосовувати разом з іншими офтальмологічними препаратами з метою зниження внутрішньоочного тиску. Якщо застосовують 2 або більше препаратів, то необхідно робити 5-хвилинну перерву між інстиляціями. |запроваджує|
Як і при застосуванні інших очних крапель|краплин|, для зниження можливої системної абсорбції рекомендується короткочасне (протягом 1 хвилини|мінути|) натискання на слізний мішок у місці проекції слізного мішка ока біля внутрішнього кута|кутка| ока.

Побочные эффекты
Побічні реакції.
Найчастішими побічними ефектами були гіперемія кон'юнктиви ока (приблизно 15% хворих) і відчуття печіння|печіння| слизової оболонки ока (приблизно 11% хворих). У більшості випадків вираженість|виказувати| вказаних симптомів була слабкою|слабою|, відміна терапії була необхідна лише в 3,4% і 0,5% випадках відповідно.
Повідомлялося про наступні|слідуючі| побічні ефекти з врахуванням|з урахуванням| частоти виникнення: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, <1>1/1000, <1> З боку органа зору:
дуже часто - гіперемія кон'юнктиви ока, відчуття печіння|печіння|.
часто - гострий пекучий або колючий біль, алергічний кон'юнктивіт, ерозія рогівки, поверхневий |кератит, свербіж|зуд,сверблячка| шкіри вік|повік|, фолікуліт кон'юнктиви, порушення зору, блефарит, епіфора, сухість слизової оболонки ока, виділення з|із| ока, біль, подразнення слизової оболонки ока, відчуття стороннього предмета.
нечасто - зниження гостроти зору, набряк кон'юнктиви, фолікулярний кон'юнктивіт, алергічний блефарит, кон'юнктивіт, плаваючі преципітати в склоподібному|склоподібному| тілі, астенопія, фотофобія, гіпертрофія папілярних м'язів ока, хворобливість|болючий| вік|повік|, блідість кон'юнктиви, набряк рогівки, інфільтрати рогівки, розрив склоподібного тіла.
З боку психіки: часто – депресія.
З боку нервової системи: часто - сонливість, головний біль; нечасто – запаморочення, синкопе.
З боку серцево-судинної системи: часто – підвищення артеріального тиску; нечасто - застійна серцева|серцева| недостатність, відчуття серцебиття.
З боку органів дихання: нечасто - риніт, сухість слизової оболонки носа.
З боку шлунково-кишкового тракту: часто| – сухість слизової порожнини рота; нечасто – порушення смаку.
З боку шкіри і підшкірно-жирової клітковини: часто - набряк повік|повік|, свербіж|зуд,сверблячка| шкіри повік|повік|, почервоніння шкіри повік|повік|; нечасто – алергічний контактний дерматит.
Інші порушення: часто – астенічні стани|стани|.
Лабораторні показники:часто – підвищення активності ферментів печінки.
З моменту застосування препарату "КомбіганТМ" додатково повідомлялося про наступні|слідуючі| побічні ефекти:
З боку серцево-судинної системи:
частота невідома – аритмія, брадикардія, тахікардія, зниження артеріального тиску.
Побічні ефекти, які спостерігалися під час застосування|застосуванні| однієї з діючих речовин, виникнення яких не виключається під час застосування|застосуванні| препарату «КомбіганТМ»:
Бримонідин
З боку органів зору: іридоцикліт|, міоз.
З боку психіки: безсоння|.
З боку органів дихання: запальні захворювання верхніх дихальних шляхів|колій,шляхів|, задишка.
З боку шлунково-кишкового тракту: зміна смаку, диспепсія.
Інші: системні алергічні реакції.
Тимолол
З боку органа зору: зниження чутливості рогівки, диплопія, птоз, розрив судинної оболонки (після|потім| фільтраційного хірургічного лікування), зміни рефракції (внаслідок|внаслідок| відміни міотичної терапії в деяких випадках).
З боку психіки: безсоння|, кошмарні сновидіння, зниження лібідо|прагнення|.
З боку нервової системи: втрата пам'яті, погіршення симптомів міастенії| gravis|, парестезія, церебральна ішемія.
З боку органа слуху|чутки|: шум у вухах.
З боку серцево-судинної системи: повна поперечна блокада серця, зупинка серця.
Судинні порушення: порушення мозкового кровообігу, переміжна кульгавість, синдром Рейно, похолодання кінцівок|скінченностей|.
З боку органів дихання: бронхоспазм (переважно у хворих з|із| бронхоспастичними| захворюваннями в анамнезі), задишка, кашель, дихальна недостатність.
З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, діарея, диспепсія.
З боку шкіри і підшкірно-жирової клітковини: алопеція, псоріазоподібні висипання або загострення псоріазу.
З боку опорно-рухового апарату, сполучної і кісткової тканини: системний червоний вовчак.
Інші: периферичні набряки, хвороба Пейроні, біль у грудній клітці.

Противопоказания
Протипоказання.
Підвищена чутливість до компонентів препарату|.|
Підвищена реактивність дихальних шляхів|колій|, включаючи бронхіальну астму і випадки бронхообструкції, в тому числі| в анамнезі, тяжкі|тяжкі| хронічні обструктивні|обструкційні| захворювання легенів.
Синусова брадикардія, атріовентрикулярна блокада ІІ-ІІІ ступенів без імплантованого штучного водія ритму серця, серцева|серцева| недостатність, кардіогенний шок.
Супутня терапія інгібіторами моноаміноксидази| (МАО), антидепресантами - трициклічними| і тетрациклічними| (міансерин|).
Дитячий вік.
Вагітність.
Період годування груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Спеціальних досліджень щодо вивчення лікарської взаємодії препарату «КомбіганТМ» не проводилося. Проте|тим не менше| слід враховувати можливість|спроможність| посилення ефекту лікарських засобів, що пригнічують центральну нервову систему (алкоголь, барбітурати, похідні опію, седативні препарати, загальні анестетики|), при одночасному застосуванні з препаратом «КомбіганТМ».
Тимолол| може посилювати компенсаторну тахікардію та підвищувати ризик вираженого зниження артеріального тиску при застосуванні із загальними анестетиками. Необхідно попередити лікаря-анестезіолога про застосування препарату «КомбіганТМ» перед майбутньою операцією.
При одночасному застосуванні|застосуванні| тимололу| й адреналіну можливий розвиток мідріазу.
Бета-адреноблокатори можуть посилювати|посилювати| гіпоглікемічний ефект антидіабетичних препаратів. Вони також можуть маскувати гіпоглікемію.
Гіпертензивна реакція на раптову відміну клонідину| може посилитися|підсилюватися| на тлі|на фоні| застосування|застосування| бета-адреноблокатора|.
Посилення системного ефекту бета-адреноблокаторів (наприклад, зниження ЧСС) при застосуванні|застосуванні| тимололу| спільно з|із| хінідином| можливе внаслідок|внаслідок| того, що хінідин| уповільнює|сповільнює| метаболізм тимололу| через фермент Р450, CYP2D6|.
Спільне|сумісне| застосування|застосування| бета-адреноблокаторів| з|із| лікарськими препаратами для загальної анестезії може приховувати компенсаторну тахікардію і підвищувати ризик артеріальної гіпотензії, тому лікаря-анестезіолога необхідно попереджати про застосування|застосування| пацієнтом препарату «КомбіганТМ».
Циметидин, гідралазин|, етиловий спирт можуть підвищувати концентрацію тимололу| в плазмі крові.
Необхідно із| обережністю застосовувати лікарські препарати, які впливають на метаболізм і засвоєння циркулюючих катехоламінів, наприклад, хлопромазину|, метилфенідату|, резерпіну|.
Супутній прийом інгібіторів МАО протипоказаний. Хворим, що отримували|одержували| інгібітори МАО, лікування препаратом «КомбіганТМ» може бути призначене через 14 днів після|потім| відміни інгібітора МАО.
Повідомлялося про потенціювання ефектів спільного застосування очних крапель, що містять тимолом, та блокаторів «повільних» кальцієвих каналів, гуанетидину або бета-адреноблокаторів, антиаритмічних препаратів, серцевих глюкозидів або парасимпатоміметиків, що приймаються внутрішньо та проявляються значним зниженням артеріального тиску і/або вираженою брадикардією. Після застосування бримонідину в дуже рідкісних випадках (<1>

Передозировка
Передозування.
Бримонідин.
Передозування при місцевому застосуванні|застосуванні|.
Втрата свідомості, зниження артеріального тиску, брадикардія, гіпотермія, ціаноз і апное.
Передозування при випадковому прийомі внутрішньо.
При випадковому прийомі бримонідину внутрішньо клінічні прояви включали: пригнічення ЦНС, короткочасну сплутаність|спутати| свідомості, втрату свідомості або кому|хто|, зниження артеріального тиску, брадикардію, гіпотермію і апное, що викликало необхідність термінової|строкової| госпіталізації у відділення|відокремлення| невідкладної терапії, в окремих випадках проводилася інтубація трахеї. Повідомлялося про повне|цілковите| відновлення у всіх заявлених випадках в період від 6 до 24 годин.
При передозуванні, спричиненому|спричиняти| препаратами групи альфа2-адреноміметиків, повідомлялося про наступні|слідуючі| симптоми: зниження артеріального тиску, астенію, блювання, сонливість, седативний ефект, брадикардію, аритмію, міоз, апное, гіпотермію, пригнічення дихання, судоми.
Тимолол.
Симптоми загального передозування тимололу|: брадикардія, зниження артеріального тиску, бронхоспазм, головний біль, запаморочення, зупинка серця.
Тимолол| повністю|цілком| не виводиться при гемодіалізі.
Лікування.
Терапія симптоматична.

Особенности применения
Особливості застосування.
З обережністю застосовувати при:
- печінковій/нирковій недостатності |із|(застосування препарату недостатньо вивчене у цієї групи пацієнтів);
- депресії, церебральній чи коронарній недостатності, синдромі Рейно, ортостатичній гіпотензії, облітеруючому тромбангіїті;
- тяжких серцево-судинних захворюваннях нестабільної течії;
- цукровому діабеті, епізодах гіпоглікемії (за відсутності терапії);
- феохромоцитомі (без попереднього лікування);
- метаболічному ацидозі;
- одночасному застосуванні рентгеноконтрасних препаратів;
- внутрішньовенному введенні лідокаїну, блокаторів «повільних» кальцієвих каналів (верапаміл, дилтіазем) у зв’язку із ризиком пригнічення атріовентрикулярної провідності, розвитку брадикардії серцевої недостатності та зниження артеріального тиску;
- одночасному призначенні чи зміні дози препаратів, що приймаються, з груп адреноміметиків (ізопреналін) і адреноблокаторів (празозин), а також інших засобів, які впливають на адренергічну передачу через їх можливу взаємодію з активними компонентами препарату чи зміни їх терапевтичного потенціалу.
Неприпустимо доторкатися наконечником флакона до будь-яких поверхонь, щоб уникнути інфікування ока та вмісту флакона.
Як і всі офтальмологічні препарати, що застосовуються місцево, КомбіганТМ може абсорбуватися системно.
При виявленні алергічної реакції лікування препаратом «КомбіганТМ» має бути припинене.
У хворих з|із| тяжкими|тяжкими| порушеннями функції нирок, які перебувають|перебувають| на гемодіалізі, лікування тимололом| супроводжувалось вираженим зниженням артеріального тиску|виказуват.
На тлі лікування препаратом групи бета-адреноблокаторів у хворих з атопічними проявами та складними анафілактичними реакціями на різні алергени в анамнезі можливе зниження чи відсутність ефективності від введення епінефрину у звичайних дозах.
Бета-адреноблокатори можуть також приховувати симптоми гіпертиреозу і погіршувати перебіг стенокардії Принцметала, судинних захворювань, як периферичних, так і центральних, а також артеріальної гіпотензії.
Ознаки, що вказують на |із| гіпоглікемію, а саме; тахікардія, відчуття серцебиття та підвищена пітливість, можуть маскуватися на тлі терапії бета-адреноблокаторами. |За необхідності припинити терапію препаратом «КомбіганТМ», так само як і при лікуванні серцево-судинних захворювань бета-адреноблокаторами| системної дії, терапію відміняють|скасовують| поступово, щоб уникнути розвитку порушень ритму серця, інфаркту міокарда і раптової смерті, ризик яких підвищується при різкій відміні препаратів цієї групи.
Допоміжна речовина бензалконію| хлорид, що міститься|утримується| в препараті «КомбіганТМ», може викликати подразнення слизової оболонки очей. Перед інстиляцією КомбігануТМ необхідно зняти контактні лінзи, знов|знову| їх можна одягнути через 15 хвилин|мінути|.
Після закінчення терміну придатності після першого розкриття флакона (28 діб) флакон-крапельницю рекомендується викинути, навіть якщо в ній міститься залишкова кількість препарату. Це необхідно для того, щоб запобігти небезпеці інфікування. На картонній упаковці рекомендується записувати дату розкриття флакона.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
КомбіганТМ впливає на здатність|здібність| керувати транспортними засобами і механізмами. На лікування тлі застосування препарату «КомбіганТМ» можливе короткочасне порушення зору (нечіткість), розвиток випадків слабкості і сонливості. У разі|у разі| виникнення вказаної симптоматики слід утриматися від виконання небезпечних видів діяльності.

Условия и сроки хранения
Термін придатності.
1 рік 9 місяців.
Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Термін зберігання препарату після першого розкриття флакона-крапельниці становить 28 діб.

Умови зберігання.
Зберігати в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °С.
Зберігати в недоступному для дітей місці.

Условия отпуска
Категорія відпуску. За рецептом.

Упаковка
Упаковка.
По 5 мл препарату у флаконі-крапельниці|капельниці| з|із| поліетилену низької щільності місткістю 10 мл, закупореному| кришкою з|із| удароміцного полістиролу| та вкритому усадковою полімерною плівкою. По 1 або 3 флакони-крапельниці разом з інструкцією для медичного застосування в картонній упаковці.

Производитель и его адрес
Виробник.
Аллерган Фармасьютікалз Айерленд.
Місцезнаходження.
Каслбар Роуд, Вестпорт, Ко. Майо, Ірландія.
Власник реєстраційного посвідчення.
Аллерган Фармасьютікалз Айерленд,
Каслбар Роуд, Вестпорт, Ко. Майо, Ірландія.