Лепонекс табл.100мг №50

Торговое название
ЛЕПОНЕКС® (LEPONEX®)

Международное название
Clozарinе; 8-хлоро-11-(4-метил-1 -гиперазинил)-5Н-дибензо-[b, e] [1,4] диазепин;

Латинское название
LEPONEX

Общая характеристика
таблетки округлые, плоские, желтого цвета, с черточкой посредине и скошенными краями, с буквами LO (25 мг), ZА(100 мг) с одного, ZANDOZ -с другого бока; состав: 1 таблетка содержит 25 мг или 100 мг клозапина; вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал кукурузный, кислота стеариновая, целлюлоза гидроксипропила, кислота силициевая, поливинилпиролидон, тальк, лактоза.

Форма выпуска
Таблетки

Фармгруппа
Антипсихотические препараты. Диазепины, оксазепины и тиазепины. Код АТС N05АН02.

Фармакологические свойства
Лепонекс - антипсихотический препарат, который отличается от "классических" нейролептиков. В фармакологических экспериментах препарат не вызывает каталепсии и не подавляет стереотипное поведение, вызываемое введением апоморфина или амфетамина. Он оказывает слабое блокирующее действие на допаминовые D1, D2, D3 и D5 рецепторы и очень сильное - на D4- рецепторы, кроме того, имеет выраженный адренолитический, антихолинергический, антигистаминный эффекты и подавляет реакцию активации. Показано также, что препарат имеет антисеротонинергические свойства. В клинических условиях Лепонекс вызывает быстрый и выраженный седативний эффект и имеет сильное антипсихотическое действие. Особенную заинтересованность вызывает тот факт, что антипсихотический эффект отмечается у больных шизофренией, резистентныех к лечению другими лекарственными препаратами. В таких случаях Лепонекс эффективен относительно как продуктивной симптоматики шизофрении, так и симптомов выпадения. В первые 6 недель после начала лечения клинически значимое улучшение наблюдалось приблизительно у трети больных, а при продолжении терапии до 12 месяцев - приблизительно у 60% пациентов. Кроме того, была описана позитивная динамика некоторых кегнитивних расстройств. В эпидемиологических исследованиях также было показано, что у больных, которые получали лечение Лепонексом, наблюдалось снижение частоты самоубийств и суицидальных попыток почти в 7 раз сравнительно с больными шизофренией, которые не получали этот препарат. Лепонекс уникален тем, что он практически не вызывает серьезных экстрапирамидных реакций типа острой дистонии. Паркинсоноподобные реакции и акатизия отмечаются очень редко. В отличие от «классических» нейролептиков, Лепонекс не повышает или почти не повышает уровня пролактина, что дает возможность избежать таких побочных эффектов, как гинекомастия, аменорея, галанторея и импотенция.

Фармакокинетика
Всасывание Лепонекса после принятия внутрь достигает 90 - 95%. Скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи. При первом прохождении через печень клозапин, активное вещество Лепонекса, незначительно подвергается метаболизму. Абсолютная биодоступность составляет 50 - 60%. При равновесном состоянии на фоне двукратного приема препарата на протяжении недели максимальные концентрации в крови достигаются в среднем через 2,1 часа (от 0,4 до 4,2 часа), объем распределения составляет 1,6 л/кг. Связывание клозапина 5 белками плазмы достигает приблизительно 95%. Его выведение имеет двухфазный характер, средний период полувыведения конечной фазы составляет 12 часов (диапазон колебаний - от 8 до 26 часов) . После одноразового приема 75 мг препарата период полувыведения терминальной фазы составляет в среднем 7,9 часов. Это значение растет до 14,2 часов при достижении равновесного состояния в результате применения препарата в дозе 75 мг в сутки на протяжении не менее чем 7 суток. Было отмечено, что в период равновесного состояния при повышении суточной дозы препарата с 37,5 мг до 75 мг и 150 мг {в два приема) наблюдается линейное дозо-зависимое увеличение площади под кривой (АUC), а также увеличение максимальных и минимальных концентраций в плазме. Перед выведением клозапин почти полностью метаболизируется. Активность имеет лишь один из его основных метаболитов дезметил-производное. Его фармакологические эффекты напоминают действие клозапина, но выраженны значительно более слабо и менее длительно. В неизмененном виде клозапин оказывается в моче и кале лишь в следовом количестве. Приблизительно 50% от величины использованной дозы препарата выделяется в виде метаболитов с мочой и 30% - с калом.

Показания к применению
Лепонекс показан: - лечение тех больных шизофренией, которые резистентны к терапии, то есть в которых отсутствует аффект от применения "классических" антипсихотиков или отмечается их непереносимость - лечение больных шизофренией или больных с шизоидными расстройствами со склонностью к суициду. Отсутствие эффекта определяется как отсутствие удовлетворительного клинического улучшения, невзирая на лечение минимум двумя антипсихотиками, которые назначаются в адекватных дозах на протяжении необходимого периода времени. Непереносимость определяется, как невозможность достичь достаточного клинического улучшения с помощью "классических" антипсихотиков из-за тяжелых побочных реакций, которые не поддаются коррекции (экстрапирамидные побочные явления или поздняя дискинезия)

Способ применения и дозы
Дозы препарата должны подбираться индивидуально. Каждому пациенту следует применять минимальную эффективную дозу. У пациентов, которые получают лекарственные препараты, которые взаимодействуют с клозапином (такие, как бензодиазепины или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), необходимы изменения в его дозировании. Для принятия внутрь рекомендуют такие дозы: Начальный этап лечения: в первый день назначают по 12,5 мг (1/2 таблетки по 25мг) 1 или 2 раза в сутки; на второй день - 1 или 2 таблетки препарата по 25 мг. В дальнейшем, при условии хорошей переносимости препарата, дозу можно медленно повышать на 25 мг - 50 мг так, чтобы на протяжении 2 - 3-х недель достичь суточной дозы, которая равняется 300 мг. Потом, при необходимости, суточную дозу можно повышать и дальше на 50 мг - 100 мг на протяжении каждых 3 - 4-х или лучше 7 дней. Терапевтический диапазон доз У большинства больных антипсихотическое действие препарата наступает при применении суточной дозы Лепонекса 300 - 450 мг (в несколько приемов). У некоторых больных эффективными могут оказаться меньшие дозы, другим - нужны дозы до 600 мг в сутки. Суточную дозу можно распределять на отдельные приемы неравномерно, назначая ее большую часть перед сном. Максимальная доза Для достижения полного терапевтического эффекта некоторым больным необходимо назначение высших доз препарата. В таком случае целесообразно постепенное увеличение дозы (каждый раз не более чем на 100 мг) до достижения 900 мг в сутки. Следует внимательно наблюдать за возможностью более частого развития побочных действий (в частности, появления судорог) при использовании доз препарата, которые превышают 450 мг в сутки. Поддерживающая доза После достижения максимального терапевтического эффекта у больного можно перейти на использование поддерживающих доз. Уменьшать дозу препарата следует медленно и постепенно. Поддерживающее лечение должно проводиться не менее чем 6 мес. Если суточная доза препарата не превышает 200 мг, рекомендуется перейти на одноразовое вечернее принятие препарата. Прекращение терапии В случае запланированного прекращения лечения Лепонексом рекомендуется постепенное, на протяжении 1 - 2-х недель, уменьшение дозы. При необходимости внезапной отмены препарата (например, в случае лейкопении) следует установить пристальное наблюдение за больным из-за возможного обострения психотической симптоматики или симптоматики, связанной с холинергическими эффектами, такими как головная боль, тошнота, рвота и диарея. Возобновление лечения Если после последнего принятия Лепонекса прошло больше 2 дней, лечение следует возобновлять, начиная с дозы 12,5 мг (1/2 таблетки по 25 мг), которая принимается один или два раза на протяжении первого дня. Если эта доза препарата переносится хорошо, то в дальнейшем повышение дозы до достижения терапевтического эффекта можно осуществлять быстрее, чем это рекомендуется для начального лечения. С особенной осторожностью следует осуществлять повышение дозы препарата при повторном назначении, если у больного в начальном периоде лечения отмечалась остановка дыхания или сердечной деятельности, но потом дозу препарата удалось успешно довести до терапевтической. Переход с предыдущего лечения антипсихотиками на терапию Лепонексом В том случае, когда лечение Лепонексом необходимо начать у пациента, который уже принимает антипсихотик внутрь, рекомендуется сначала постепенно (на протяжении приблизительно одной недели) отменить его. Начинать терапию Лепонексом по приведенной схеме можно не раньше, чем через 24 часа после полной отмены антипсихотика. Применять Лепонекс в комбинации с другими нейролептиками не рекомендуется. Применение у детей Безопасность и эффективность лечения Лепонексом детей не установлены. Применение у больных преклонных лет Рекомендуется в таких случаях начинать лечение с особенно низкой дозы (в первый день - 12,5 мг одноразово; а для последующего повышения ограничиваться дозой, что равняется 25 мг на день Клинические исследования Лепонекса не включали пациентов 65-ти лет и старших для того, чтобы определить разницу с молодыми пациентами. Ортостатическая гипотензия может встречаться при лечении Лепонексом, есть единичные признаки того, что это связано с применением Лепонекса. Пациенты преклонных лет, которые имеют уже нарушенную сердечно-сосудистую систему, возможно чаще находятся в группе риска по возникновению этих побочных явлений. У пациентов преклонных лет при принятии препарата также могут наблюдаться такие побочные эффекты, как задержка мочи и запор.

Побочные эффекты
Со стороны системы крови Потенциально серьезными побочными реакциями, которые свойственны Лепонексу, являются гранулоцитопения и агранулоцитоз, частота возникновения которых достигает соответственно 3% и 0,7%, В связи с этим Лепонекс должен применяться лишь у тех больных, которые резистентны к лечению другими препаратами и у которых можно регулярно контролировать состав периферической крови. Хотя отмена препарата, как правило, ведет к обратному развитию этих осложнений, агранулоцитоз может приводить к сепсису и смертельному исходу. В большинстве случаев (приблизительно 85%) эти осложнения развиваются в первые 8 недель терапии. Поскольку для предотвращения развития агранулоцитоза, который угрожает жизни, нужна немедленная отмена препарата, контроль за числом лейкоцитов в крови обязателен. Могут развиться лейкоцитоз и/или эозинофилия неясного генеза, особенно в первые недели лечения. Очень редко Лепонекс может вызывать тромбоцитопению. Со стороны центральной нервной системы Часто - ощущение усталости, сонливость и седативний эффект. Могут также возникать головокружение или головная боль. Лепонекс может вызывать изменения на ЭЭГ, в том числе "волнах" спайки и комплексах волн. Препарат дозо-зависимым образом снижает порог судорожной готовности и может вызывать миоклонические мускульные сокращения или генерализованные судорожные припадки. В этом случае следует уменьшить дозу Лепонекса и при необходимости назначить противосудорожную терапию. Назначение карбамазепина следует избегать из-за его возможного угнетающего действия на функцию костного мозга. Необходимо также помнить о возможности фармакокинетического взаимодействия клозапина с другими противосудорожными препаратами. Отмечено, что вальпроевая кислота вызывает лишь незначительное повышение концентрации клозапина в крови и хорошо переносится большинством больных при совместном назначении с Лепонексом. Редко - спутанность сознания, обеспокоенность, возбуждение и делирии. Могут развиваться экстрапирамидные симптомы, однако они выражены более слабо и встречаются реже чем при лечении классическими антипсихотиками. Сообщалось о таких явлениях, как мускульная ригидность, тремор и акатизия, но острая дистония как побочное действие Лепонекса не описана. Есть сведения о частных случаях развития поздней дискинезии у больных, которые получали Лепонекс. Однако в этих случаях одновременно применялись и другие антипсихотические препараты, поэтому причинная связь этого осложнения с принятием Лепонекса не была установлена. При назначении Лепонекса пациентам, у которых на фоне применения других антипсихотиков развилась поздняя дискинезия, отмечалось улучшение. У некоторых больных при принятии как одного Лепонекса, так и его комбинации с препаратами лития или другими препаратами, которые действуют на ЦНС, описаны случаи злокачественного нейролептического синдрома. Со стороны вегетативной нервной системы Описаны сухость во рту, нарушение остроты зрения, потовыделения и терморегуляции. Относительно частой, хотя и неожиданным с фармакологической точки зрения побочным действием, является усиленное слюноотделение. Со стороны сердечно-сосудистой системы Могут отмечаться, особенно в первые недели лечения, тахикардия и ортостатическая гипотензия, что сопровождаются или не сопровождаются обмороком. Реже может развиваться артериальная гипертензия, возможны изменения на ЭКГ. Описаны частные случаи тяжелого сосудистого коллапса, сердечных аритмий, перикардита, а также частные случаи миокардита (с эозинофилией или без нее), которые иногда приводили к летальному исходу. Поэтому когда у больных, которые принимают Лепонекс, развиваются неспецифические изменения со стороны сердца, необходимо учитывать возможность миокардита. Наблюдались одиночные случаи возникновения кардиомиопатии. При подтверждении этих диагнозов Лепонекс следует отменить при оценке риска для пациента. Описаны частные случаи развития тромбоэмболий. Со стороны дыхательной системы В отдельных случаях возникало угнетение или остановка дыхания, что сопровождалось или не сопровождалось сосудистым коллапсом. Иногда у больных с нарушениями глотания или в результате острой передозировки препарата может возникать аспирация желудочного содержимого. Со стороны желудочно-кишечного тракта Могут наблюдаться тошнота, рвота, запор и очень редко - кишечная непроходимость. Описано транзиторное повышение активности печеночных ферментов и редко - гепатит и холестатическая желтуха, в случае развития желтухи Лепонекс должен быть отменен. Известны частные случаи развития фульминантного некроза печени и острого панкреатита. Редко на фоне лечения Лепонексом может отмечаться развитие дисфагии, которая является возможной причиной аспирации Со стороны мочеполовой системы Есть сообщения о развитии недержания мочи, задержки мочи, а также о нескольких случаях приапизма и частных случаях острого интерстициального нефрита. Другие Может развиваться доброкачественная гипертермия, особенно в первые недели лечения. Есть отдельные сообщения о кожных реакциях, описанны одиночные случаи возникновения гипергликемии. Редко отмечалось повышение уровней креатинфосфокиназы. У некоторых больных при длительном лечении наблюдалось значительное увеличение массы тела. В редких случаях стойкая гиперкальциемия, которая приводит к кетоацидозу, может возникать у пациентов с первичной гиперкальциемией в анамнезе. Известно, что у психиатрических больных, которые получают традиционные антипсихотические препараты (а также у психиатрических больных, которые не получают лечения), регистрируются случаи внезапной непонятной смерти. Такие случаи имели место и у больных, которые принимали Лепонекс.

Противопоказания
• повышенная чувствительность к клозапину или любым другим ингредиентам препарата; • токсическая или идиосинкратическая гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза в результате химиотерапии, которая применялась раньше); • нарушение функции костного мозга; • эпилепсия, рефрактерная к адекватной терапии; • алкогольный или другие токсические психозы, лекарственные интоксикации, коматозные состояния; • сосудистый коллапс и/или угнетение ЦНС любой этиологии; • тяжелые заболевания почек и сердца (миокардит); • активные заболевания печени, которые сопровождаются тошнотой, анорексией или желтухой; прогрессирующие заболевания печени, печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременно с Лепонексом нельзя применять препараты, которые имеют существенное угнетающее влияние на функции костного мозга. Лепонекс может усиливать центральное действие алкоголя, ингибиторов МАО и препаратов, которые подавляют ЦНС (средства для наркоза, антигистаминные препараты и бензодиазепины. Особенную осторожность следует соблюдать в тех случаях, когда лечение Лепонексом начинают проводить больным, которые получают или недавно получали бензодиазепины или другие психотропные препараты. В таких случаях повышается риск развития коллапса, который в некоторых случаях может быть тяжелым и приводить к остановке сердца и/или дыхания. Из-за возможного аддитивного действия следует с осторожностью одновременно применять препараты, которые имеют антихолинергический, гипотензивный эффекты, а также препараты, которые подавляют дыхание. Поскольку клозапин в значительной мере связывается с белками плазмы, назначение Лепонекса больному, принимающему любой другой препарат, который имеет высокое связывание с белками (например, варфарин), может приводить к увеличению концентрации этого препарата в крови, в результате чего возникают характерные для него (варфарина) побочные реакции. И наоборот, при использовании препаратов, которые в значительной мере связываются с белками плазмы, в результате вытеснения клозапина из связи с белками могут развиться свойственные ему (клозапину) побочные эффекты. Поскольку метаболизм клозапина опосредствован главным образом цитохромом Р450 и А2 и, возможно, меньшей мерой цитохромом Р450 206, одновременное применение препаратов, которые имеют сродство с одним или обоими ферментами, может привести к увеличению концентрации в плазме клозапина и/или препарата, который принимают одновременно. Однако при одновременном применении с клозапином трициклических антидепрессантов, фенотиазинов и антиаритмических средств 1С класса, которые характеризуются связыванием с цитохромом Р450 206, клинически значимые взаимодействия до этого времени не отмечены. Однако теоретически возможно, что клозапин может повышать концентрации этих препаратов в плазме, в результате чего не исключено, что их следует в таких случаях применять в меньших дозах, чем обычно рекомендуется. Применение циметидина или эритромицина одновременно с высокими дозами Лепонекса приводило к увеличению концентраций клозапина в плазме и развитию побочных явлений. Сообщалось о повышении уровней клозапина в сыворотке крови у больных, которые получали Лепонекс одновременно с флувоксамином (до 10 раз) или с другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, такими, как пароксетин, сертралин или флуоксетин (до 2 раз). Лекарственные препараты, которым свойственно повышать активность ферментов системы цитохрома Р450, могут снижать концентрации клозапина в плазме. Отмена карбамазепина, который принимали одновременно, приводила к повышению уровня клозапина в плазме. Показано, что одновременное применение фенитоина приводило к снижению концентраций кпозапина в плазме, что сопровождалось снижением эффективности Лепонекса. Одновременное принятие лития или других препаратов, которые влияют на функции ЦНС, может повысить риск развития злокачественного нейролептического синдрома. Благодаря своему норадренолитическому действию, Лепонекс может ослаблять гипертензивное действие норадреналина или других препаратов с подавляющим a-адренергическим действием и устранять прессорное действие адреналина.

Передозировка
В случае острой преднамеренной или случайной передозировки Лепонекса, после которой был зарегистрирован летальный исход, смертность составляет приблизительно 12%. Большинство летальных случаев были обусловлены сердечной недостаточностью или аспирационной пневмонией и возникали после принятия доз препарата, которые превышают 2000 мг. Описаны состояния больных, которые выздоровели после передозировки, что была вызвана принятием свыше 10 000 мг препарата. Однако у некоторых взрослых больных, преимущественно у тех, которые раньше не получали Лепонекс, принятие препарата даже в дозе 400 мг приводило к развитию коматозных состояний, которые угрожали жизни и в одном случае - к летальному исходу. У детей младшего возраста принятие 50 - 200 мг Лепонекса вызывало сильное седативное действие или приводило к развитию комы, но без летального исхода. Жалобы и симптомы Сонливость, летаргия, арефлексия, кома, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждения, делирий, экстрапирамидные симптомы, повышение рефлексов, судороги; повышенное слюноотделение, расширение зрачка, нечеткость зрения, колебания температуры тела; гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмии; аспирационная пневмония, одышка, угнетение или остановка дыхания. Лечение В первые 6 часов после принятия препарата - промывание желудка и/или введение активированного угля (перитонеальный диализ и гемодиализ, скорее, неэффективны). Симптоматическая терапия при непрерывном контроле функций сердечно-сосудистой системы, поддержке дыхания, контроле за электролитами и кислотно-щелочным равновесием. Для лечения артериальной гипотензии не рекомендуется применять адреналин из-за опасности развития парадоксального эффекта. Из-за возможности развития отсроченных реакций пристальное медицинское наблюдение следует осуществлять на протяжении по меньшей мере 5 дней

Особенности применения
В связи с тем, что Лепонекс может вызывать агранулоцитоз, обязательным условием является соблюдение нижеперечисленных мер безопасности. С Лепонексом одновременно не должны применяться лекарственные препараты, которые имеют выраженное угнетающее действие на функцию костного мозга. Кроме того, следует избегать одновременного принятия антипсихотических препаратов длительного действия в форме депо, которые в связи со своим потенциальным миелосупрессивным действием не могут быть быстро выведены из организма в необходимых ситуациях (например, при возникновении гранулоцитопении). Пациентам, которые имеют в анамнезе первичное заболевание костного мозга, Лепонекс можно назначать лишь с том случае, когда ожидаемый эффект терапии превосходит риск развития нежелательных реакций. Такие пациенты перед началом лечения Лепонексом должны быть пристально обследованы гематологом. Особенное внимание следует уделять больным, которые имеют низкое число лейкоцитов в результате доброкачественной этнической нейтропении. Лечение Лепонексом в таких случаях может быть начато по получении согласия гематолога. Регулярный контроль числа лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов. За 10 дней до начала лечения Лепонексом следует определить число лейкоцитов и лейкоцитарную формулу, чтобы удостовериться в том, что препарат будут получать только больные с нормальными показателями (число лейкоцитов не <3500> 2000/мм3 ). После начала терапии Лепонексом число лейкоцитов и, при возможности, абсолютное число нейтрофилов следует контролировать еженедельно на протяжении 18 недель, а в дальнейшем - не реже 1 раза в месяц на протяжении всего периода применения препарата и через 1 месяц после полной отмены Лепонекса. Во время каждого визита врач должен напоминать больному, что при возникновении любой инфекции, повышении температуры тела, боли в горле или при других гриппоподобных симптомах необходимо немедленно обратиться к врачу. В случае возникновения симптомов инфекции следует немедленно определить лейкоцитарную формулу крови. Снижение числа лейкоцитов и/или абсолютного числа нейтрофилов. В том случае, если в первые 18 недель лечения Лепонексом число лейкоцитов снижается до 3500 - 3000/мм3 и/или абсолютное число нейтрофилов снижается до 2000 -1500/мм3, контроль этих показателей следует проводить минимум 2 раза в неделю. После 18 недель терапии Лепонексом гематологический контроль с частотой минимум 2 раза в неделю необходим в том случае, когда число лейкоцитов снижается до 3000 – 2500/мм3 и/или абсолютное число нейтрофилов - к 1500-1000/мм3. Кроме того, если в любой период терапии Лепонексом отмечается существенное снижение числа лейкоцитов в сравнении с исходным уровнем, следует провести повторное определение числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы. Снижение числа лейкоцитов считают "существенным" при его одноразовом уменьшении к 3000/мм3 и ниже или в случае суммарного уменьшения на 3000/мм3 или больше на протяжении трех недель. При снижении числа лейкоцитов в первые 18 недель терапии Лепонексом до < ЗОО0/мм3 и/или абсолютного числа нейтрофилов до < 1500/мм3 а в период после 18 недель терапии Лепонексом - в соответствии до < 2500/мм3 и/или до < 1000/мм3 препарат следует немедленно отменить. В этих случаях необходимо ежедневное исследование числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы и пристальное наблюдение за больными относительно возникновения у них гриппоподобных симптомов или других признаков, которые указывают на наличие инфекции. Гематологический контроль проводится до полной нормализации гематологических показателей. Если после отмены Лепонекса наблюдается последующее снижение числа лейкоцитов меньше чем 2000/мм3 и/или абсолютного числа нейтрофилов меньше чем 1000/мм3 . лечение этого состояния следует проводить под руководством опытного гематолога. Желательно перевести больного в специализированное гематологическое отделение, в отдельный бокс, и назначить введение гранулоцитарно-макрофагального коллониестимулирующего фактора или гранулоцитарного коллониестимулирующего фактора. Терапию можно прекращать после увеличения числа нейтрофилов до уровня, превышающего 1000/мм3 . Больным, которым Лепонекс был отменен из-за лейкопении и/или нейтропении, нельзя назначать его повторно. Для подтверждения значений гематологических показателей рекомендуется сделать на следующий день повторный анализ крови, однако Лепонекс следует отменить уже по получении результатов первого анализа. Прерывание терапии в связи с негематологическими причинами. Тем пациентам, у которых терапия Лепонексом, длившаяся более 18 недель, была прервана больше чем на 3 дня (меньше 4-х недель), показан еженедельный контроль числа лейкоцитов и, по возможности, нейтрофилов в крови на протяжении дополнительных 6 недель. Если при этом гематологических изменений не отмечается, последующий контроль гематологических показателей может осуществляться не чаще чем один раз в 4 недели. Если же терапия Лепонексом была прервана на 4 недели и больше, в следующие 18 недель лечения необходим еженедельный гематологический контроль. В случае развития эозинофилии отменять Лепонекс рекомендуется, когда число эозинофилов превышает 3000/мм3, а возобновлять лечение можно только после снижения числа эозинофилов меньше чем 1000/мм3. В случае развития тромбоцитопении рекомендуется отменять Лепонекс, если число тромбоцитов уменьшается ниже показателя 50 000/мм3. На фоне принятия Лепонекса может развиться ортостатическая гипотензия, что сопровождается или не сопровождается обмороком. Редко (приблизительно у одного из 3000 больных, которые получают Лепонекс) вероятно развитие тяжелого коллапса, который может сопровождаться остановкой сердца и/или дыхания. Вероятность развития таких осложнений более высокая во время начального подбора дозы препарата, когда ее увеличивают слишком быстро. Очень редко, но эти осложнения развивались даже после первого принятия препарата. Поэтому нужное пристальное медицинское наблюдение за больными в начале лечения их Лепонексом. Тахикардия, что возникает в покое и сопровождается аритмией, одышкой и симптомами сердечной недостаточность могут редко возникать как на протяжении первого месяца принятия Лепонекса, так и в конце терапии. Появление этих симптомов нуждается в срочной диагностической оценке на наличие миокардита. В случае подтверждения этого диагноза Лепонекс следует отменить. У больных с судорогами в анамнезе при наличии сердечно-сосудистых заболеваний, или болезней почек доза препарата, что назначается первый день не должна превышать 12,5 мг один раз в день; последующее увеличение дозы следует проводить медленно. Больные с сопровождающими заболеваниями печени стабильного течения могут получать Лепонекс, но нуждаются в регулярном исследовании показателей функции печени в процессе терапии. Когда во время лечения Лепонексом развиваются симптомы, которые могут указывать на нарушение функции печени (тошнота, рвота и/или анорексия), следует немедленно сделать анализ печеночных проб. В случае клинически значительного повышения этих показателей или появления симптомов желтухи лечение Лепонексом СЛЕДУЕТ ПРЕКРАТИТЬ. Лишь при условии нормализации показателей функции печени можно возобновить лечение Лепонексом с последующим регулярным контролем этих показателей. Лепонекс имеет антихолинергическую активность, что может приводить к развитию косвенных действий со стороны желудочно-кишечного тракта. Следует пристально наблюдать за пациентами с увеличением предстательной железы и закрытоугловой глаукомой. Такие нежелательные явления, как тошнота, рвота, гиперперистальтика, могут быть связаны с кишечной обструкцией и паралитическим спазмом тонкой кишки, что иногда может быть фатальным. Во время терапии Лепонексом возможно быстротечное повышение температуры тела к 38° С и больше, чаще всего в первые недели лечения. Это повышение температуры имеет обычно доброкачественный характер. Иногда оно может сопровождаться увеличением или уменьшением числа лейкоцитов в крови. Больных с повышенной температурой необходимо пристально обследовать, чтобы исключить инфекционное заболевание или развитие агранулоцитоза. При наличии высокой температуры следует помнить о возможности развития злокачественного нейролептического синдрома. Поскольку Лепонекс может вызывать седативный эффект и увеличение массы тела, что повышает риск развития тромбоэмболии, следует избегать иммобилизаций больных. В редких случаях отмечается появление гиперкальциемии высокой степени, которое иногда приводит к кетоацидозу у больных, которые имеют первичную гиперкальциемию в анамнезе. Действие Лепонекса на уровень глюкозы у пациентов, которые больны диабетом, не изучалось. Возможность изменений толерантности к глюкозе сопровождается у пациентов появлением полидипсии, полиурии, полифагии и слабостью. Во время стойкого проявления симптомов гиперкальциемии Лепонекс следует отменить. Беременность и лактация При исследовании репродуктивности у животных любых признаков нарушений фертильности или негативного влияния клозапина на плод обнаружено не было. Однако безопасность применения Лепонекса у беременных женщин не установлена, потому препарат следует назначать беременным женщинам только в том случае, когда ожидаемый эффект лечения четко превышает возможный риск. Исследования, проведенные у животных, дают возможность допустить, что клозапин выводится с грудным молоком, потому матери, которые получают Лепонекс, не должны кормить груддю. Влияние на способность руководить автомобилем и другими механическими средствами В связи со способностью Лепонекса обнаруживать седативное влияние и снижать порог судорожной готовности, больным следует избегать управления автомобилем и другими механическими средствами, особенно в первые недели лечения.

Условия и сроки хранения
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше чем 30° С. Термин пригодности - 4 года

Условия отпуска
По рецепту.

Упаковка
Таблетки 25 мг и 100 мг по 50 штук в упаковке.

Производитель и его адрес
Новартис Фармасьютикалс ЮКК Лтд; Великобритания концерн Новартис Фарма АГ, Швейцария. Адрес Хоршам, Великобритания. 1001000499 ОА.СВ/04