Ламиктал табл.50мг №30

Торговое название
Ламиктал (Lamictal)

Международное название
ламотриджин

Латинское название
LAMICTAL

Общая характеристика
химическое название:6-(2, 3-дихлорфенил)-1,2, триазин-3,5 диамин; основные физико-химические свойства: бледно-желтая, в форме эллипса таблетка; состав: ламотриджин 25 мг, 50 мг или 100 мг, вспомогательные вещества - лактоза, . целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия гликолат крахмальный, железа оксид желтый, магния стеарат.

Форма выпуска
Таблетки.

Фармгруппа
Противоэпилептическое средство.

Фармакологические свойства
Ламотриджин - это противосудорожный препарат, механизм действия которого связан с блокированием вольтаж-зависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и блокированием избыточного высвобождения глутамата (аминокислоты, которая играет значительную роль в развитии эпилептического приступа).

Фармакокинетика
После внутреннего приема препарат быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 2,5 часов. Ламотриджин активно метаболизируется, главным метаболитом является М-глюкуронид. В среднем период полувыведения у взрослых составляет 29 часов. Ламиктал имеет линейный фармакологический профиль. Выводится главным образом в виде метаболитов и частично в неизмененном виде, преимущественно с мочой. У детей период полувыведения меньший, чем во взрослых.

Показания к применению
Взрослые: монотерапия и дополнительная терапия эпилепсии, в частности, парциальных и генерализованих припадков, включая тонико-клонические припадки, а также припадки, связанные с синдромом Леннокса-Гасто. Дети: дополнительная терапия эпилепсии, в частности, парциальных и генерализованных припадков, включая тонико-клонические припадки, а также припадки, связанные с синдромом Леннокса-Гасто., Детям, у которых эпилепсия выявлена впервые, начинать лечение с монотерапии Ламикталом не рекомендуется. Лечение начинается с дополнительной терапии, и после достижения контроля за припадками вспомогательные препараты можно отменить и продолжить лечение Ламикталом.

Способ применения и дозы
Для достижения оптимального эффекта у детей следует систематически контролировать массу тела и корректировать дозу в зависимости от изменений массы. Если рассчитанная доза ламотриджина (например, у детей или у пациентов с печеночной недостаточностью) соответствует неполным таблеткам, следует принимать меньшее количество целых таблеток.
При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для достижения монотерапии Ламикталом или при дополнительном назначении других противоэпилептических препаратов к схеме лечения с Ламикталом следует учитывать возможное влияние такой комбинации на фармакокинетику ламотриджина.

Взрослые и дети, старшие 12 лет
При монотерапии:
Начальная доза Ламиктала составляет 25 мг 1 раз в день на протяжении 2 недель, потом принимают 50 мг/день на протяжении следующих 2 недель, в дальнейшему дозу повышают на 50-100 мг каждые 1-2 недели к достижению оптимального эффекта. Обычная поддерживаемая доза равняется 100 -200 мг/день в 1 или 2 приема. Для некоторых пациентов может понадобиться доза 500 мг в день.
Рекомендуемая схема увеличения дозы у взрослых и детей старше 12 лет при монотерапии Ламикталом

1-2 недели	3-4-недели	Поддерживающая доза
25 мг (1 раз в день)	50 мг (1 раз в день)	100 - 200 мг/день (за 1 или 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы на 50 - 100 мг каждые 1-2недели

В связи с риском возникновения сыпи начальная доза и темп следующего повышения дозы не должны превышаться. При комбинированной терапии у пациентов, которые принимают вальпроат (сам по себе или с другими противоэпилептическими препаратами), начальная доза Ламиктала составляет 25 мг через день на протяжении 2 недель, потом - по 25 мг каждый день на протяжении следующих 2 недель. После этого доза должна увеличиваться (максимально на 25-50 мг в день) каждые 1-2 недели к достижению оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживаемая доза равняется 100 - 200 мг в день в 1 или 2 приема. Больные, что принимают противоэпилептические препараты, которые индуцируют печеночные ферменты, в соединении с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия): начальная доза Ламиктала составляет 50 мг 1 раз в день на протяжении 2 недель, в дальнейшем - 100 мг в день на протяжении 2 недель. Потом доза должна увеличиваться (максимально на 100 мг) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза равняется 200 - 400 мг в день в 2 приема. Для некоторых пациентов может понадобиться доза 700 мг в день. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуется такая же схема увеличения доз, как для пациентов, которые принимают ламотриджин с вальпроатом.
Рекомендованная схема увеличения дозы ламотриджина у взрослых и детей старше 12 лет при комбинированной терапии 1-2 недели 3-4-недели Поддерживающая доза Вальпроат натрия с другими противоэпилептическими препаратами или без них 12,5 мг/день(прием по 25 мг через день) 25 мг/день (1 раз в день) 100 - 200 мг/день (в 1 или 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы на 25-50 мг каждые 1-2 недели Противоэпилептические препараты, Индуцирующие печеночные ферменты, с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата) 50 мг/день(1 раз в день) 100 мг/день (2 приема) 200 - 400 мг/день (в 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы на 100 мг каждые 1-2 недели * например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон. Примечание: у пациентов, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять схему наращивания дозы, которая рекомендуется для сопутствующего применения вальпроата. В связи с риском возникновения сыпи начальная доза и темп следующего увеличения дозы не должны превышаться. Дети от 2 до 12 лет Дети, которые получают вальпроат натрия в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них: начальная доза Ламикталу составляет 0,15 мг/кг массы тела в день за 1 прием на протяжении 2 недель, потом - 0,3 мг/кг массы тела в день за 1 прием на протяжении 2 недель. Далее доза должна увеличиваться (максимально на 0,3 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза равняется 1-5 мг/кг массы тела за 1 или 2 приема (максимальная - 200 мг в день). Дети, которые получают противоэпилептические препараты, которые индуцируют печеночные ферменты, в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия): начальная доза Ламиктала составляет 0,6 мг/кг массы тела в день в 2 приема на протяжении 2 недель, потом -1,2 мг/кг массы тела в день на протяжении 2 недель. Дальше доза должна увеличиваться (максимально на 1,2 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг массы тела в день в 2 приема. Пациентам, которые получают противоэпилептические средства, взаимодействие которых с ламотриджином не установлено, рекомендуется такая же схема увеличения доз, как для пациентов, которые получают ламотриджин с вальпроатом. Рекомендованная схема увеличения доз ламотриджина у детей от 2 до 12 лет при комбинированной терапии 1-2 недели 3-4-недели Поддерживающая доза Вальпроат натрияс или без других противоэпилептичес-ких препаратов 0,15 мг/кг(1 раз в день) 0,3 мг/кг(1 раз в день) 1-5 мг/кг (в 1 или 2 приема)достигается постепеннымувеличением дозы по 0,3 мг/кг каждые 1-2 недели, максимум - 200 мг/день Противоэпилептическиепрепараты, которые индуцируют печеночныеферменты, с или бездругих противоэпилеп-тических препаратов (за исключением вальпроата) 0,6 мг/кг(в 2 приема) 1,2 мг/кг(в 2 приема) 5-15 мг/кг (в 2 приема) достигается постепеннымувеличением дозы по 1,2 мг/кгкаждые 1-2 недели, максимум - 400 мг/день * например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон; ** если рассчитанная суточная доза составляет 1-2 мг, разрешается прием 2 мг Ламиктала через день на протяжении 2 первых недель. Если рассчитанная доза меньше 1 мг, принимать Ламиктал не рекомендуется. Примечание: у пациентов, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять схему наращивания дозы, которая рекомендуется для сопутствующего применения вальпроата.
Детям в возрасте от 2 до 6 лет может понадобиться поддерживающая доза, которая соответствует верхнему уровню рекомендованных доз. В связи с риском возникновения сыпи начальная доза и темп дальнейшего повышение дозы не должны превышаться. Дети до 2 лет Достаточная информация относительно применения Ламиктала у детей младше 2 лет отсутствует. Больные преклонного возраста (после 65 лет). Изменять дозу не нужно. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе не отличается от таковой у взрослых пациентов среднего возраста. Печеночная недостаточность. Начальная доза, увеличение дозы и поддерживающая доза должны быть уменьшены на 50% у пациентов с умеренной и на 75% - с тяжелой печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающая доза корректируются согласно клиническому эффекту.

Побочные эффекты
При проведении двойных слепых клинических исследований комбинированного лечения Ламикталом кожная сыпь наблюдалась у 10% больных, принимавших ламотриджин, и у 5% больных, принимавших плацебо. Сыпь была причиной отмены препарата у 2% больных. Кожная сыпь носила макуло-папулезний характер, чаще возникала на протяжении 8 недель от начала лечения и исчезала после отмены ламотриджина. В редких случаях сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальний некролиз (синдром Лайелла). Хотя большинство пациентов выздоравливает после отмены препарата, у некоторых пациентов остаются необратимые рубцы; в очень редких случаях эти синдромы приводили к смерти. Общий риск возникновения кожной сыпи, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином, а также сопутствующим применением вапьпроату. Также сообщалось, что кожная сыпь является частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается разнообразными системными симптомами, включая лихорадку, лимфоаденопатию, отек лица, изменения крови и нарушение функции печени. Синдром может иметь разные степени тяжести и в редких случаях может приводить к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфоаденопатия) могут появляться даже при отсутствии кожной сыпи. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и, при отсутствии других причин, отменить прием Ламикталу. Побочные эффекты, которые отмечались во время монотерапии Ламикталом, включают: головную боль, ощущение усталости, кожную сыпь, тошноту, головокружение, сонливость, бессонницу. Другие побочные эффекты включают: диплопию, туман перед глазами, конъюнктивит, потерю равновесия, повышенную утомляемость, расстройства со стороны ЖКТ (включая рвоту), раздражительность, агрессивность, тревожное возбуждение, спутанность сознания и галлюцинации. Также описанные случаи двигательных расстройств, таких как тик, потеря равновесия, атаксия, нистагм и тремор. Описано, что Ламиктал может ухудшать симптомы паркинсонизма у пациентов с существующей болезнью Паркинсона, есть отдельные сообщения об экстрапирамидных эффектах и хореоатетозе у больных с этой патологией. Есть сообщения о гематологических отклонениях, которые связаны или не связаны с синдромом гиперчувствительности. они включают нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, очень редко - апластическую анемию и агранулоцитоз. Существуют данные о повышении показателей функции печени и редкие случаи нарушения функции печени, включая печеночную недостаточность. Нарушение функции печени обычно встречается в связи с реакциями гиперчувствительности, но описанные отдельные случаи без видимых признаков гиперчувствительности.

Противопоказания
Ламиктал противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к ламотриджину.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Нет доказательств того, что ламотриджин может послужить причиной клинически значимой стимуляции или угнетения окислительных ферментов печени, которые принимают участие в метаболизме лекарства. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект умеренный и не имеет значительных клинических последствий. Хотя описаны случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме, контрольные исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме сопутствующих противоэпилептических средств. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из их связей с белками. В исследовании на 12 женщинах-добровольцах ламотриджин не изменял концентрации этинилестрадиола и левоноргестрела в плазме после приема оральных контрацептивов. Однако, как и при других видах долгодействующей терапии, у пациенток, которые принимают оральные контрацептивы, возможны изменения менструального цикла. Противоэпилептические препараты (такие, как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), индуцирующие печеночные ферменты, ускоряют метаболизм ламотриджина. Вальпроат, который конкурирует с ламотриджином за ферменты печеночного метаболизма, снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает средний период полужизни приблизительно в два раза. Есть сообщения о побочных явлениях со стороны центральной нервной системы, которые включали головокружение, атаксию, диплопию, помутнение зрения и тошноту, у пациентов, которые получали карбамазепин одновременно с ламотриджином. Эти явления обычно исчезают при уменьшении дозы карбамазепина.

Передозировка
Есть сообщения о случаях острой передозировки (при приеме доз, которые в 10-20 раз превышали максимальные терапевтические дозы), симптомами которого были атаксия, нистагм, нарушение сознания и кома. В случае передозировки пациент должен быть госпитализирован для проведения соответствующей поддерживаемой терапии. При необходимости следует провести промывание желудка. Особенности применения. Назначение Ламиктала в репродуктивных исследованиях на животных не нарушало фертильность. Данных о влиянии Ламиктала на фертильность у людей нет. Тератогенность. Ламиктал является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы. Теоретически существует риск врожденных пороков развития плода человека, если во время беременности лечиться ингибиторами фолатов. Однако репродуктивные токсикологические исследования Ламиктала на животных в дозах, которые превышали терапевтические дозы для людей, не выявили тератогенного эффекта. Информация относительно безопасности применения Ламикталу во время беременности недостаточна. Как и большинство препаратов, Ламиктал не должен использоваться во время беременности; при решении вопроса относительно назначения препарата в период беременности необходимо взвесить ожидаемую пользу для матери и возможный риск для плода. Лактация Информация относительно использования ламотриджина во время лактации ограничена. Предыдущие данные показывают, что ламотриджин проникает в грудное молоко в концентрации, которые достигает 40-60% от концентрации в плазме. У небольшого количества грудных детей, матери которых получали Ламиктал, уровень ламотриджина в сыворотке крови достигал уровней, при которых был возможный фармакологический эффект. Поэтому польза от кормления грудью должна быть сопоставима с возможным риском возникновения побочного действия у ребенка.

Особенности применения
На протяжении первых 8 недель от начала лечения ламотриджином может возникать побочное действие со стороны кожи в виде сыпи. В большинстве случаев сыпь умеренно выражена и проходит без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, которые нуждались в госпитализации и отмене Ламиктала. К ним принадлежали случаи потенциально угрожающей жизни сыпи, как синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальний некролиз.
У взрослых, принимавших участие в исследованиях с применением современных рекомендаций по дозированию Ламиктала, частота тяжелой кожной сыпи составляет приблизительно 1 на 500 больных эпилепсией. Приблизительно в половине этих случаев диагностировался синдром Стивенса - Джонсона (1 на 1000). У детей риск возникновения серьезной кожной сыпи выше, чем у взрослых. По данным исследований, частота случаев сыпи, приводящих к госпитализации, у детей варьирует от 1 на 300 до 1 на 100 больных.
У детей первые признаки кожной сыпи могут быть по ошибке восприняты как инфекция, поэтому врачи должны уделить внимание возможности развития побочного действия на препарат у детей, у которых появляется сыпь и лихорадка на протяжении первых 8 недель терапии.
Общий риск возникновения кожной сыпи, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджину и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином, а также сопутствующим применением вальпроату, что увеличивает средний период полувыведения ламотриджина почти вдвое. При появлении сыпи на коже следует немедленно осмотреть пациента и отменить прием Ламиктала, если нет доказательств, чтокожная сыпь не связана с приемом препарата.
Также сообщалось, что кожная сыпь является частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается разнообразными системными симптомами, которые включают горячку, лимфоаденопатию, отек лица, изменения крови и нарушение функции печени. Синдром может иметь разные степени тяжести и в редких случаях может приводить к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например, лихорадка и лимфоаденопатия) могут появляться даже при отсутствии кожной сыпи. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и, при отсутствии других причин, отменить прием Ламиктала.
Резкая отмена Ламиктала, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты припадков. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует резкой отмены препарата (как, например, при появлении сыпи), дозу Ламиктала следует уменьшать постепенно, на протяжении не менее чем 2 недель.
Ламиктал является слабым ингибитором дигидрофолатредуктази, поэтому при продолжительном применении возможное его влияние на метаболизм фолатов. Однако при продолжительном применении Ламиктала не происходило существенных изменений количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке и эритроцитах на протяжении 1 года и концентрации фолатов в эритроцитах на протяжении 5 лет.
В исследованиях одноразовой дозы у пациентов с терминальными стадиями почечной недостаточности концентрации ламотриджину в плазме существенно не изменялись, однако возможна аккумуляция глюкуронидного метаболита. Поэтому при лечении пациентов с поражениями печени необходимо придерживаться осторожности.
По данным литературы, тяжелые эпилептические припадки могут иметь следствием рабдомиолиз, полиорганную недостаточность и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным следствием. Аналогичные случаи возможные и на фоне лечения Ламикталом.

Условия и сроки хранения
Сохранять в сухом, недоступному для детей месте при температуре ниже 30^оС. Срок хранения - 3 года.

Условия отпуска
По рецепту

Упаковка
Таблетки в блистерной упаковке в картонных коробках. Каждая упаковка содержит 30 таблеток.

Производитель и его адрес
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A. (Польша)