Нексиум табл.40мг №14

Торговое название
НЕКСИУМ (NЕХIUМ)

Международное название
эзомепразол; ди-(S)- метокси-2-[[( метокси-3, 2-пиридинил)-метил]сульфинил]-1Н-бензимидазола магниевой соли тригидрат;

Латинское название
NEXIUM

Общая характеристика
основные физико-химические свойства: таблетки по 20 мг: светло-розовые, овальные, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки с оттиском 20 мг с одной стороны и А/ЕН - с другой, таблетки по 40 мг: розовые, овальные, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки с оттиском 40 мг с одной стороны и А/ЕИ - с другой. состав: активное вещество: эзомепразол -20 мг или 40 мг (в форме магния тригидрата) вспомогательные вещества: глицерилмоностеарат 40-55, гидроксипропилцеллюлоза, гипромелоза, оксид железа (красно-коричневый, желтый) (Е 172), магния стеарат, метакриловая кислота - кополимер этилакрилата (1:1), целлюлоза микрокристаллическая, синтетический парафин, макрогол 6000, полисорбат 80, кросповидон. натрия стеарил фумарат, частицы сахара круглой формы, тальк, двуокись титана, СI 77891, Е 171, триетила цитрат.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармгруппа
Ингибитор протонного насоса. Код АТС А02В С.

Фармакологические свойства
Эзомепразол представляет собой 8-изомер омепразола, который снижает секрецию желудочного сока благодаря специфично направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором кислотного насоса в париетальной КЛЕТКЕ. R- и S-изомеры омепразола имеют одинаковую фармакодинамическую активность. Эзомепразол является слабой основой, он концентрируется и переходит в активную форму в высоко кислотной среде секреторных канальцев париетальной клетки, где он ингибирует фермент Н+К+-Атфазы - кислотного насоса, а также ингибирует секрецию, как кислоты, так и щелочи. Влияние на секрецию желудочного сока. После перорального приема 20 мг и 40 мг эзомепразола действие наступает на протяжении 1 часа. После повторного приема 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки на протяжении 5-ти дней, средний пик выброса кислоты, после стимуляции пентагастрина, снижается на 90% при измерениях этого показателя через 6-7 часов после приема дозы на 5-й день. Через 5 дней после приема эзомепразола по 20 мг и 40 мг перорально уровень рН в желудке сохранялся около 4, в среднем, на протяжении 13 и 17 часов, соответственно и больше 24 часов у пациентов с симптоматичным рефлюкс-эзофагитом. Судьба пациентов, у которых уровень рН желудка сохранялся около 4 на протяжении 8, 12 и 16 часов соответственно, после приема 20 мг эзомепразола составлял 76%, 54% и 24%. Соответствующие пропорции для эзомепразола 40 мг составляли 97%, 92% и 50%. Благодаря использованию АUС в качестве параметра концентрации в плазме крови была продемонстрирована взаимосвязь между угнетением секреции кислоты и экспозицией. Терапевтические эффекты угнетения секреции кислоты Лечение рефлюкс-эзофагита эзомепоазолом 40 мг было успешным приблизительно в 70% больных ПОСЛЕ 4 недель лечения и в 93% - после 8 недель лечения Применение эзомепразола 20 мг два раза В СУТКИ НА ПРОТЯЖЕНИИ одной недели вместе с соответствующими антибиотиками приводило к успешной эрадикации Неliсоbacter pylori приблизительно 90% больных. После лечения на протяжении 1 недели с целью эрадикации не было необходимости в монотерапии антисекреторными препаратами для успешного заживления язвы и устранения симптомов не осложненной язвы 12-перстной кишки. Другие эффекты, связанные с угнетением секреции кислоты В период применения антисекреторных препаратов концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты. Увеличение количества ЕCL-клеток, возможно, связанное с повышением уровня гастрина в плазме крови, которое наблюдалось у некоторых пациентов при долго действующем применении эзомепразола. Были получены сообщения о нескольких случаев повышения частоты возникновении - гранулярных кист в желудке при продолжительном применении антисекреторных препаратов. Эти явления являются физиологическим следствием продолжительного угнетения секреции кислоты и имеют доброкачественный и обратимый характер.

Фармакокинетика
Эзомепразол является кислотолабильным и принимается перорально в форме гранул в кишечно-растворимой оболочке. Конверсия у R-изомер in vivo является незначительной. Абсорбция эзомепразола происходит быстро, пиковые концентрации в плазме крови достигаются приблизительно через 1-2 часа после приема дозы. Абсолютная биодоступность составляет 64% после разовой дозы 40 мг и возрастает до 89% после повторного приема 1 раз в сутки. 20 мг эзомепразола соответствует значению 50% и 68%, соответственно. Объем распределения у здоровых добровольцев в состоянии равновесия составляет 0.22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с протеинами плазмы. Прием пищи замедляет и уменьшает абсорбцию омепразола, однако это не влияет на эффект омепразола на кислотность в полости желудка. Метаболизм - Эзомепразол полностью метаболизируется с помощью цитохромной системы Р450 (СYР). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного СYР2С19, ответственного за возникновения гидрокси- и дезметил-метаболитов эзомепразола. Другая часть зависит от второй специфической изоформы, СYРЗА4, которая отвечает за возникновение эзомепразол-сульфона, главного метаболита в плазме крови. Параметры, которые приведены ниже, главным образом отображают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом СYР2С19 (экстенсивных метаболизаторов). Общий клиренс в плазме крови составляет близко 17 л/час: после разовой дозы и около 9 л/час после повторного приема. Период полувыведения в плазме представляет возле 1,3 часа после повторного приема дозы 1 раз в сутки. Площадь, ограниченная кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, увеличивается при повторном приеме эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к нелинейной зависимости доза-AUC после повторного приема. Эта временная доза зависимость объясняется снижением метаболизма первого прохождения и системным клиренсом, возможно связанным с угнетением фермента СYР2С19 эзомепразолом и/или его сульфонметаболитом. Эзомепразол полностью выводится из плазмы между дозами без тенденции к аккумуляции при приеме препарата 1 раз в сутки. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Около 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в форме метаболитов с мочой, другие - с фекалиями. Меньше 1% исходного лекарственного вещества оказывается в моче. Особые группы больных Приблизительно 1-2% пациентов имеют нарушение функции, фермента СYР2С19. (их называют слабыми, метаболизаторами). У этих лиц метаболизм эзомепразола, достоверно, большей частью осуществляется СYРЗА4. После повторного приема 1 раз в сутки 40 мг эзомепразола среднее значение площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, у слабых метаболизаторов приблизительно на 100% выше, чем из лиц с нормальным функционированием фермента СYР2С19 (экстенсивных метаболизаторов). Средняя пиковая концентрация в плазме крови - увеличивается приблизительно на 60%. Эти результаты не имеют применения при выборе доз эзомепразола. Метаболизм эзомепразола не испытывает существенных изменений у пациентов преклонного возраста (от 71 до 80 лет). После разовой дозы эзомепразола 40 мг среднее значение площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, у женщин на 30% выше, чем у мужчин. Никакой разности, связанной с полом не наблюдалось при повторном приеме препарата 1 раз в сутки. Эти результаты не имеют применения при выборе доз эзомепразола. Метаболизм эзомепразола у пациентов со слабой и воздержанной дисфункцией печени может быть не нарушенным. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, которая приводит к увеличению площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени в 2 раза. Таким образом, максимальная доза 20 мг не должна превышаться у пациентов с серьезными нарушениями функции печени. Эзомепразол и его метаболиты не имеют тенденции к кумуляции во время приема препарата 1 раз в сутки. Не было проведены исследования на больных со слабой, функцией почек. Поскольку почки ответственны за вывод метаболитов эзомепразола, а не за вывод главного исходного соединения, не следует предусматривать изменений в метаболизме у больных с нарушением функции почек

Показания к применению
Таблетки "Нексиум" назначаются для лечения:
Рефлюкс-эзофагита (GЕRD)

лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;

продолжительный контроль пациентов с вылеченным эзофагитом для предупреждения рецидивов;

симптоматичное лечение рефлюкс-эзофагита. |
Вместе с антибактериальными средствами для эрадикации Неliсоbacter руlоri

лечение язвы 12-перстной кишки, связанной с Неliсоbacter руlоri:

предотвращение повтора пептичных язв у пациентов с язвами вызванными Неliсоbacter руlоri

Способ применения и дозы
Таблетки Нексиум следует глотать с достаточным количеством жидкости. Их не надо жевать или раскусывать.
Рефлюкс-эзофагит (GЕRD). Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг один раз в сутки НА ПРОТЯЖЕНИИ 4-Х недель. Дополнению 4 недели рекомендуются ДЛЯ пациентов, у которых эзофагит не был вылечен или сохраняются его симптомы.
Продолжительный контроль пациентов с вылеченным эзофагитом для предупреждения рецидивов: 20 мг один раз в сутки.
Симптоматичное лечение рефлюкс-эзофагита: 20 мг один раз в сутки пациентам без эзофагита. Если контроль симптомов не достигается на протяжении 4 недель лечения, пациент должен обследоваться. При устранении симптомов дальнейший их контроль, может быть, достигнут при приеме 20 мг 1 раз в сутки, если это необходимо.
Вместе с антибактериальными средствами для эрадикации Неliсоbacter руlоri
Лечение, язвы 12-перстной кишки, связанной с Неliсоbacter руlоri: 20 мг Нексиума с 1 г амоксицилина и 500 мг кларитромицина один раз в сутки на протяжении 7-ми дней.
Предотвращение повтора пептичных язв у пациентов с язвами, вызванными Неliсоbacter руlоri: 20 мг Нексиума с 1 г амоксицилина и 500 мг кларитромицина один раз в сутки на протяжении7-ми дней.
Дети
Нексиум не должен применяться у детей, поскольку отсутствуют данные относительно его применения у детей.
Нарушение функции почек Не нуждаются в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек. Из-за отсутствия опыта применения Нексиума у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью таким больным препарат следует назначать с осторожностью (см. "Фармакокинетика").
Нарушение функции печени
Не нуждаются в коррекции дозы у пациентов со слабым и воздержанным нарушениям функции печени. У пациентов с серьезными нарушениями функции печени максимальная доза Нексиума не должна превышать 20 мг (см. "Фармакокинетика").
Пациенты преклонного возраста
Не нуждаются в коррекции дозы у пациентов преклонного возраста.

Побочные эффекты
В программе клинических исследований эзомепразола предусматривались и были установлены перечисленные ниже побочные эффекты. Не было выявлены дозозависимые эффекты.
Общие (> 1/100, < 1/10)-: головная боль, боль, в брюшной полости, диарея, вздутие, тошнота/рвота, запор.
Индивидуальные (> 1/1000, < 1/100): дерматит, сыпь, крапивница, сухость во рту, головокружение.
Следующие побочные реакции наблюдались при применении рацемата (омепразола) и могут возникнуть при применении; эзомепразола.
Центральная и периферическая нервная система. Парестезия, сонливость, бессонница, вертиго, возбуждение, агрессия, депрессия и галлюцинации, особенно у тяжелобольных пациентов.
Эндокринная система. Гинекомастия.
ЖКТ. Стоматит и желудочно-кишечный кандидоз.
Система кровообразования. Лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз и пантоцитопения;
Печень. Повышение активности ферментов печени, энцефалопатия у пациентов; которые имеют в анамнезе тяжелые заболевания печени, гепатит с желтухой и без нее, печеночная недостаточность.
Скелетно-мышечная система. Артралгия, мышечная слабость и миалгия.
Кожа. Сыпь, фоточувствительность, эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, аллопеция:
Другие. Недомогание, реакции повышенной чувствительности, например, ангиоотек, лихорадка, бронхоспазм, интерстициальный нефрит и анафилактический шок, повышенное потовыделение, периферический отек, ухудшение зрения, нарушение вкуса и гипонатриемия.

Противопоказания
Известная повышенная чувствительность к эзомепразолу, к производным бензиметазола или других компонентов препарата. Детский возраст (до 14 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лечебных средств Сниженная кислотность желудочного сока при применении эзомепразола может увеличить или уменьшить абсорбцию лекарственных веществ, если механизм их абсорбции обусловлен кислотностью желудочного сока. Как правило, применение приводит к уменьшению абсорбции кетоконазола и интраконазола во время лечения эзомепразолом. Эзомепразол ингибирует СYР2С19 - главный фермент, который метаболизирует эзомепразол; Таким образом, при применении эзомепразола в комбинации с препаратами, которые метаболизируются - СYР2С19 (такими, как диазепам, цитолопрам, имилрамин, кломипрамин, фенитоин), концентрация этих препаратов в плазме крови может быть повышена, поэтому необходимое снижение дозы. Это обстоятельство следует учитывать, особенно при назначении эзомепразола по показаниями. Одновременное применение 30 мг эзомепразола приводит к снижению клиренса субстрата диазепама на 45%. Одновременное применение 40 мг эзомепразола приводит к увеличению уровня фенитоина в плазме крови на 13% у больных эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови при назначении или отмене терапии эзомепразолом. У здоровых добровольцев одновременное назначение 40 мг эзомепразола с цизопридом приводило к увеличению площади - под кривой зависимости концентрации от времени (АUС) на 32% и увеличение времени полувыведения (T 1/2) на 31%, но и не происходило заметного увеличения пикового уровня цизоприда в плазме крови. Умеренно пролонгированный QT интервал наблюдался после приема цизоприда отдельно, который дальше не увеличивался при назначении цизоприда в комбинации с эзомепразолом. Эзомепразол не продемонстрировал клинически существенного влияния на фармакокинетику амоксицилина, хинидина или варфарина. Влияние других лечебных средств на фармакокинетику эзомепразола. Эзомепразол метаболизируется СYР2С19 и СYРЗА4. Одновременное назначение, эзомепразола и ингибитора СYРЗА4 кларитромицина (500 мг 2 раза на день) приводило к увеличению экспозиции АUC эзомeпразолу в два этапа. Коррекция дозы эзомепразола не нужна.

Передозировка
Данные относительно передозировки ограничены, однако известно, что разовая доза эзомепразола 80 мг не вызвала тяжелых побочных эффектов. Специальный антидот неизвестен: Эзомепразол в значительной мере связывается с протеинами - плазмы крови и потому не диализируется. В случаях передозировки лечения должно быть симптоматичным, а также можно применять поддерживаемые мероприятия.

Особенности применения
При наличии сигнальных симптомов (например, выраженная потеря веса, тошнота, дисфагия, гематемез или мелена) и случаях, когда язва желудка предполагается или присутствующая, злокачественность должна быть исключена, поскольку применение Нексиума может изменить симптомы и отсрочить определение правильного диагноза. Пациенты, которые применяют препарат на протяжении продолжительного времени (особенно лица, которые принимают его больше года) должны находиться под регулярным наблюдением. Пациенты, которые применяют препарат за показаниями, должны знать, что необходимо связаться с врачом в случае изменения характера симптомов. При назначении эзомепразола необходимо иметь в виду его взаимодействие с другими лечебными средствами, которые могут влиять на концентрацию эзомепразола в плазме крови. При назначении эзомепразола для эрадикации Неliсоbасter руlori необходимо учитывать возможные лекарственные взаимодействия всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором СYРЗА4 и необходимо учитывать его противопоказания и взаимодействие (если изменяется тройная терапия у пациентов, которые применяют одновременно с эзомепразолом другие лечебные средства, которые метаболизируются СYРЗА4. такие, например, как изоприт). Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, недостаточной абсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахарозы-изомальтозы не следует применять этот препарат.
Беременность и лактация
Отсутствуют клинические данные относительно применения эзомепразола у беременных. Опыты на животных не показали прямого или опосредствованного отрицательного влияния на развитие эмбриона/плода. Исследование на животных с использованием рацемичной микстуры не продемонстрировали прямого или опосредствованного отрицательного влияния на беременность, роды или постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать препарат беременным.
Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Не было проведены исследования на женщинах-кормилицах, поэтому Нексиум. не следует принимать во время кормления грудью.

Условия и сроки хранения
Хранить в темном месте в оригинальной упаковке при температуре до 30 °С. Срок хранения - 3 года.

Условия отпуска
По рецепту.

Упаковка
Блистеры по 7 и 14 таблеток в коробках.

Производитель и его адрес
Астразенека АВ Адрес 3-151 85 Содертал'е, Швеция