Династат пор.д/п ин.р-ра фл.40мг №10

Торговое название
ДИНАСТАТ (DYNASTAT)

Международное название
рагесохіb; N[[4-(5-метил-3-фенил-4-Изоксазолил)фенил]-сульфонил]пропанамид, натриевая соль

Латинское название
DYNASTAT

Общая характеристика
основные физико-химические свойства: белое или почти белое твердое вещество в прозрачном стеклянном флаконе;
Состав лекарственного средства:
1 флакон содержит парекоксиба натрия в дозе, которая отвечает 20 мг или 40 мг парекоксиба;
вспомогательные вещества: натрия фосфат гептагидрат двухсновный, кислота фосфорная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций; растворитель: раствор натрия хлорида 0,9%.

Форма выпуска
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Фармгруппа
Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Селективный ингибитор циклооксигеназы (коксиб). Код АТСМО1АН.

Фармакологические свойства
Династат (парекоксиб натрия) есть про-формой вальдекоксиба и не угнетает циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) или циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) при исследовании іn vіtro. После введения парекоксиб быстро гидролизируется до вальдекоксиба, что проявляет активность на животных моделях простагландин-опосредованных боли, лихорадки и воспаления. Механизм действия вальдекоксиба состоит в угнетении ЦОГ-2-опосередованного синтеза простагландинов. В терапевтических дозах вальдекоксиб является специфическим ингибитором ЦОГ-2 и не угнетает ЦОГ-1 и, соответственно, ЦОГ-1-зависимых физиологических функций в тканях, в особенности в желудке, кишечника и тромбоцитах. На животных моделях анальгетическое действие вальдекоксиба не блокируется налоксоном и, таким образом, Династат не должен способствовать развитию зависимости, седации или угнетению дыхания, которые типичны для опиоидных аналгетиков.

Фармакокинетика
При внутримышечном и внутривенном введении парекоксиб быстро метаболизируется до вальдекоксиба, фармакологически активного метаболита, путем ферментативного гидролиза в печени. Концентрация вальдекоксиба после одноразовой инъекции Династат, определенная по параметрам площади под кривой плазменная концентрация/время (АUС) и максимальной концентрации (Сmах), является приблизительно линейной в диапазоне терапевтических доз. АUС и Сmах при введении препарата Династат до 50 мг внутривенно и 20 мг внутримышечно 2 раза в сутки является линейной. Равновесные плазменные концентрации вальдекоксиба достигаются на протяжении 4 дней при введении 2 раза в сутки. При однократном внутримышечном и внутривенном введении парекоксиба натрия в дозе 20 мг Сmах для вальдекоксиба достигаются приблизительно через 30 минут и 1 час, соответственно. Концентрации вальдекоксиба, определенные по АUC и Сmах, были тождественны при внутримышечном и внутривенном введении. Объем распределения вальдекоксиба после внутривенного введения Династата составляет 55 л (больше, чем общий объем воды в организме). Связывание с белками плазмы равняется 98% при диапазоне концентраций, которые достигаются при введении максимальной рекомендованной дозы - 80 мг в сутки. Вальдекоксиб, но не парекоксиб, интенсивно проникает в эритроциты. Парекоксиб быстро и почти полностью метаболизируется до вальдекоксиба іn vіvo с периодом полувыведения в плазме приблизительно 22 минуты. Элиминация вальдекоксиба осуществляется путем интенсивного метаболизма в печени, с участием разных обменных процессов, в частности изоформ цитохрома Р450 (СYP)3А4 и 2С9, а также СYР-независимой глюкуронидации сульфонамида. Идентифицированный в плазме человека гидроксилированный метаболит вальдекоксиба (через СYР-независимый путь) является активным ЦОГ-2-ингибитором. Он составляет приблизительно 10% от концентрации вальдекоксиба; учитывая его низкую концентрацию, этот метаболит едва ли может существенным образом влиять на клинические эффекты при применении терапевтических доз парекоксиба натрия. Он претерпевает интенсивный метаболизм, при этом менее 5% выделяется с мочой и фекалиями. Вальдекоксиб выделяется из организма путем метаболизма в печени, при этом менее 5% этого вещества обнаруживается в моче в неизменном виде. Неизмененный парекоксиб в моче не обнаруживается, а в фекалиях определяются лишь следы остатков. Приблизительно 70% введенной дозы выделяется с мочой в виде неактивных метаболитов. Плазменный клиренс (СLр) вальдекоксиба составляет близко 6 л/ч. После внутримышечного или внутривенного введения парекоксиба натрия период полувыведения (Т1/2) вальдекоксиба составляет около 8 часов. Фармакокинетика у пожилых людей. У здоровых пожилых людей (в возрасте 65-96 лет) пероральный клиренс вальдекоксиба снижался, что приводило к большей, приблизительно на 40%, плазменной концентрации вальдекоксиба сравнительно со здоровыми молодыми людьми. При учете веса тела равновесные плазменные концентрации вальдекоксиба были на 16% большие у пожилых женщин в сравнении с пожилыми мужчинами. В общем, какой либо коррекции дозы в преклонном и старческом возрасте не нужно; однако у пожилых женщин весом меньше 50 кг лечение следует начинать с половинной стандартной рекомендованной дозы Династата. Нарушение функции почек. У пациентов с разной степенью нарушений функции почек при введении 20 мг препарата Династат внутривенно парекоксиб быстро удалялся из плазмы. Поскольку удаление вальдекоксиба почками не является важным для его распределения, никаких изменений клиренса вальдекоксиба не выявлено даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или в тех, кто находился на диализе. Таким образом, исходя из данных фармакокинетики, коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции почек не нужна. Однако нужно проявлять осторожность при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или у лиц со склонностью к задержке жидкости. Нарушение функции печени. Умеренные нарушения функции печени не влияют на уменьшение скорости или выраженности конверсии парекоксиба до вальдекоксиба.

Показания к применению
Лечение и предупреждение острого болевого синдрома. Перед оперативным вмешательством с целью предупреждения послеоперационной боли. Для уменьшения потребностей в опиатах при их совместном применении.

Способ применения и дозы

Растворять Династат в 1 мл (флаконы 20 мг) или 2 мл (флаконы 40 мг) раствор натрия хлорида (0,9% w/v) в асептических условиях. Для растворения возможное использование только таких нижеперечисленных растворителей: глюкоза для внутривенной инфузии; 0,45% натрия хлорид и 5% глюкоза для инъекций.
Растворение Династата стерильной водой для инъекций не рекомендован, так как полученный раствор не является изотоническим. Применение растворов лактата Рингера, или 5% глюкозы в лактате Рингера для растворения Династата может вызвать осаждение препарата из раствора и потому не рекомендован.
После растворения р-р Династата следует тщательно осмотреть на предмет возможного выявления посторонних частичек или изменений цвета. Раствор нельзя применять при изменении цвета, помутнении или наличии посторонних частичек.
Лечение острого болевого синдрома. Стандартной рекомендованной дозой является одноразовое или первичное введение внутривенно или внутримышечно 40 мг, потом каждые 6-12 часов 20 мг или 40 мг в зависимости от необходимости, однако не большее 80 мг в сутки. Внутривенная инъекция должна выполняться быстро и непосредственно в вену или в существующий внутривенный контур. Внутримышечная инъекция должна выполняться медленно и глубоко в толщу мышцы.
При применении рекомендованных доз для лечения острого болевого синдрома, начало аналгетического эффекта отмечается через 7-14 минут и достигает своего максимума на протяжении 2 часов. После однократной дозы продолжительность аналгезии является зависимой от дозы и клинических особенностей болевого синдрома и колеблется от 7 часов до 24 часов и дольше.
Применение перед оперативным вмешательством с целью предупреждения послеоперационной боли. Стандартной рекомендованной внутримышечно или внутривенно дозой есть 40 мг, вводится за 45 минут до операции.
Послеоперационное повторное введение Династата выполняется в соответствии с рекомендациями для лечения острого болевого синдрома и может быть необходимой для удлинения аналгетического эффекта.
Уменьшение потребности в опиатах. Опиоидные аналгетики могут применяться вместе с препаратом Династат при лечении острого болевого синдрома. При совместном применении суточная потребность в опиатах существенным образом уменьшается. Оптимальный эффект достигается при применении препарата Династат перед введением опиатов.
Лица преклонного и старческого возраста. Вообще любой коррекции дозы не нужно. Однако у пожилых женщин весом меньший 50 кг лечение следует начинать с половинной стандартной рекомендованной дозы препарата Династат и уменьшить максимальную суточную дозу до 40 мг.
Нарушение функции печени. У пациентов с незначительными нарушениями функции печени (шкала Чайлд-Пьюдж 5-6) любой коррекции дозы не нужно. У пациентов с воздержанными нарушениями функции печени (шкала Чайлд-Пьюдж 7-9) Династат следует применять с осторожностью, в половинной стандартной рекомендованной дозе, и уменьшением максимальной суточной дозы до 40 мг. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (шкала Чайлд-Пьюдж >9) клинический опыт применения препарата Династат отсутствует, и потому применение Династата для лечения этих пациентов не рекомендован.
Нарушение функции почек. Любой коррекции дозы не нужно у пациентов с незначительными и воздержанными (клиренс креатинина 30-80 мл/мин), или тяжелыми (клиренс креатинина <30 мл>Дети. Применение препарата Династат у пациентов до 18 лет не исследовалось, и потому не может быть рекомендован для применения у детей.

Побочные эффекты
Частые (>1/100, <1>Боль в спине, периферические отеки, гипертензия, гипотензия, гиперстезия, альвеолярный остеит, диспепсия, метеоризм, рост уровня креатинина, гипокалиемия, ажитация, инсомния, послеоперационная анемия, фарингит, дыхательная недостаточность, зуд, олигурия.
Нечастые (>1/1000,< І/100)
Увеличение серозных выделений из раны после стернотомии, раневая инфекция, усиление гипертензии, брадикардия, повышение уровней АлАт и АсАт, повышение уровня азота мочевины в крови, экхимоз, тромбоцитопения, цереброваскулярные расстройства.
Пациенты в группе высокого риска, в частности с наличием цереброваскулярной патологии в анамнезе, имеют повышенный риск развития побочного действия при инъекции Династата.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к активной субстанции или любого из ингредиентов препарата. Пациенты с наличием в анамнезе бронхоспазма, острого ринита, носовых полипов, ангаоневротического отека, крапивницы или аллергических реакций на прием ацетилсалициловой кислоты, НПВП или, специфических ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Третий триместр беременности и кормление грудью. Любые данные относительно применения Династата у детей в возрасте до 18 лет отсутствуют.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не выявлено важного ингибирующего эффекта на изоформы СYРЗА4, 2D6, 2Э1 и 1А2. Слабая ингибирующая активность выявлена относительно изоформ 2С9 и 2С19. Парекоксиб натрия быстро гидролизируется до активного метаболита - вальдекоксиба. Выявлено, что у человека метаболизм вальдекоксиба преимущественно осуществляется с участием изоформ цитохрома Р450 (СYР) 3А4 и 2С9. Дальнейшим путем метаболизма является глюкуронидация. Интенсивность как СYр-зависимых, так и СYр-независимых путей метаболизма может существенным образом снижаться у некоторых лиц с их генетическим полиморфизмом, результатом чего может быть значительное повышение плазменных концентраций этих веществ.
Влияние других препаратов на фармакокинетику парекоксиба (или его активного метаболита вальдекоксиба).
При совместном применении флуконазола показатели АUС и Сmах в плазме для вальдекоксиба увеличиваются (соответственно, на 62% и 19%), что свидетельствует о необходимости уменьшения дозы парекоксиба натрия у пациентов, которые получают флуконазол.
Показатели АUС и Сmах в плазме для вальдекоксиба увеличиваются (соответственно, на 38% и 24%) при совместном применении с кетоконазолом, однако вообще коррекция дозы у пациентов, которые получают кетоконазол, не нужна.
Влияние парекоксиба (и его активного метаболита вальдекоксиба) на фармакокинетику и/или фармакодинамику других препаратов
Династат не влияет на вызванное ацетилсалициловой кислотой угнетение агрегации тромбоцитов или время кровотечения. Династат может назначаться вместе с небольшой дозой ацетилсалициловой кислоты (<325 мг). Учитывая отсутствие влияния на тромбоциты, Династат не усиливает кардиопрофилактическое действие ацетилсалициловой кислоты.
Вальдекоксиб не вызывает клинически значимого угнетения СYР2D6-зависимого метаболизма декстрометорфана или декстрорфана.
Следует проводить контроль антикоагулянтной терапии варфарином или подобными средствами, в особенности в первые дни после назначения Династата, поскольку у таких пациентов возрастает риск осложнений в виде кровотечения. Вальдекоксиб повышает среднюю концентрацию в плазме R-варфарина, но не S-варфарина, среднее протромбиновое время при совместном применении этих препаратов.
НПВП могут уменьшать эффекты диуретиков, антигипертензивных средств. Как и в случае с НПВП, при совместном применении парекоксиба натрия с ингибиторами АПФ; риск развития острой почечной недостаточности может увеличиваться.
Совместное применение НПВП с циклоспорином или такролимусом может усиливать нефротоксические эффекты циклоспорина или такролимуса. Следует осуществлять контроль функции почек при совместном применении парекоксиба натрия и любого из вышеупомянутых средств.
Совместное применение вальдекоксиба и глибенкламида (субстрат СYР3А4) не влияет на фармакокинетику (концентрацию препарата) и фармакодинамику (уровень глюкозы и инсулина в крови) глибенкламида.
Вальдекоксиб не оказывает клинически значащего влияния на концентрации метотрексата в плазме.
Вальдекоксиб значительно уменьшает плазменный (на 25%) и почечный (на 30%) клиренс лития, при этом плазменные концентрации лития возрастают на 34% сравнительно с теми, которые наблюдаются при приеме самого лития. У пациентов, которые получают терапию литием, следует внимательно контролировать его плазменные концентрации при начале лечения парекоксибом натрия или переходе на него.
Инъекционные формы анестетиков. Совместное применение парекоксиба натрия внутривенно 40 мг с пропофолом (субстрат СYР2С9) или мидазоламом (СYР3А4) не влияет на фармакокинетику (метаболизм и плазменные концентрации) или фармакодинамику пропофола и мидазолама при их внутривенном введении. Кроме того, совместное применение с парекоксибом натрия внутривенно не влияет на фармакокинетику фентанила внутривенно и алфентанила внутривенно (субстраты СYР3А4).
Ингаляционные формы анестетиков. У пациентов после ортопедических оперативных вмешательств, в которых парекоксиб натрия вводился на дооперационном этапе, любого взаимодействия между парекоксибом натрия и ингаляционными анестетическими средствами - окисью азота и изофлураном - не наблюдалось.
Этот препарат не должен смешиваться с другими препаратами и может быть растворен только в растворе натрия хлорида (0,9% w/v) (смешан в отдельные упаковки) или в указанных дальше.
Применение стерильной воды для инъекций не рекомендовано, так как полученный раствор не является изотоническим. Применение растворов лактата Рингера, или 5% глюкозы в лактате Рингера может вызвать осаждение препарата из раствора и потому не рекомендовано.
После растворения в соответствующем растворе Династат может вводиться только или внутривенно, или во внутривенный контур вместе с: раствором натрия хлорида (0,9% w/v); 5% глюкозой для внутривенной инфузии; 0,45% натрия хлоридом и 5% глюкозой для инъекций; Рингера лактатом.
Введение препарата во внутривенный контур 5% глюкозы в Рингера лактате или других внутривенных растворителях не рекомендовано, так как может вызвать осаждение из раствора.
Неиспользованные препарат, растворитель или другие материалы подлежат ликвидации в соответствии с местными требованиями.

Передозировка
В рамках клинических исследований не сообщалось о случаях передозировки парекоксиба. Доза парекоксиба натрия 50 мг/сутки 2 раза внутривенно на протяжении 7 дней не вызвала любых проявлений токсичности.
В случае передозировки следует проводить симптоматичную и поддерживающую терапию. Вальдекоксиб не удаляется путем гемодиализа. Стимуляция диуреза или ощелачивание мочи едва ли может быть полезной, учитывая значительное связывание вальдекоксиба с белками.

Особенности применения
Инъекции препарата Династат должны применяться с осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или с умеренными нарушениями функции печени (шкала Чайлд-Пьюдж 7-9). У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (шкала Чайлд-Пьюдж > 9) клинический опыт применения препарата Династат отсутствует и потому применение препарата Династат у этих пациентов не рекомендован.
Поскольку угнетение синтеза простагландинов может привести к ухудшению функции почек и задержке жидкости, препарат Династат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек, сердца, печени или с другими состояниями, которые могут оказывать содействие задержке жидкости.
Следует быть осторожными при начале лечения Династатом пациентам с выраженным обезвоживанием. Целесообразно сначала провести регидратацию таких пациентов, а уже потом начинать лечения.
У пациентов из групп высокого риска, в частности с наличием в анамнезе цереброваскулярной патологии, существует повышенный риск развития побочных эффектов при лечении Династатом.
Инъекции препарата Династат могут маскировать проявления лихорадки. Кроме того, нужно проявлять осторожность при хирургическом вмешательстве с целью предупреждения развития инфекции у пациентов, которым вводился Династат.
Беременность и лактация. Любые данные относительно применения препарата Династат у беременных (в том числе у рожениц) отсутствуют. Применение ингибиторов простагландинсинтетазы может приводить к преждевременному закрытию артериального протока или снижения активности сокращений матки и, таким образом, Династат не следует применять в третьем триместре беременности. Династат не следует применять при беременности, если только потенциальная польза не превышает возможный риск для плода.
Применение Династата при кормлении грудью не рекомендовано, если только при этом кормление не прекращается. Парекоксиб, вальдекоксиб (активный метаболит) и активные метаболиты вальдекоксиба выделяются с грудным молоком у самок крыс. Неизвестно, выделяются ли эти вещества с грудным молоком у человека. Влияние на способность управлять автомобилем и работать с техникой Влияние Династата на управление автомобилем и работу с механизмами не исследовалось. Однако пациентам с проявлениями головокружения, сонливости следует избегать управления автомобилем или работы с механизмами после введения Династата.

Условия и сроки хранения
Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре 15-25 °С. Для разового применения. После растворения препарат должен быть использован немедленно. Срок годности 3 года.

Условия отпуска
По рецепту.

Упаковка
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций по 20 мг и 40 мг в флаконах № 10. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций по 20 мг и 40 мг в флаконах в комплекте с растворителем в ампулах № 1, № С, № 5.

Производитель и его адрес
Пфайзер Фармасютикалз ЛЛС, США. Фармация Лимитед, Великобритания.