Мелбек р-р д/ин.амп.15мг 1,5мл №3

***
УТВЕРЖДЕНО
Приказ Министерства
здравоохранения Украины
22.01.2007 №18
Регистрационное удостоверение
№UA/3933/01 /02
МЕЛБЕК
Раствор для инъекций.

Инструкция по медицинскому применению препарата

Торговое название
МЕЛБЕК

Латинское название
MELBEK

Общая характеристика

международное и химическое названия:
meloxicam; 4-гидрокси-2- метил-N- (5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид-1,1- диоксид;
основные физико-химические особенности:
прозрачный желтый раствор;
состав:
1 ампула раствора содержит мелоксикама 15 мг;
вспомогательные вещества:
меглюмин, гликофурол, полоксамер 188, натрия хлорид, глицин, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная, вода для инъекций

Форма выпуска
Раствор для инъекций.

Фармгруппа
Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксикамы.
Код АТС М01АС06.

Фармакологические свойства
Мелбек - это нестероидный противовоспалительный лекарственный препарат класса энолиевой кислоты, оказывающий противовоспалительное, аналгетическое и антипиретическое действие.
Мелоксикам проявил высокую противовоспалительную активность на всех стандартных моделях воспаления.
Общий механизм перечисленных эффектов может заключаться в способности ингибировать синтез простагландинов -медиаторов воспаления.
Более безопасный механизм действия мелоксикама связан с селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в то время как ингибирование ЦОГ-1 приводит к побочным эффектам со стороны желудка и почек. Селективность ингибирования ЦОГ-2 мелоксикамом подтверждена многими исследователями как in vitro, так и ex vivo. Преимущественно ингибирование ЦОГ-2 ex vivo мелоксикамом подтверждается большим ингибированием продукции липополисахаридстимулирующего PGE2 (ЦОГ-2) в сравнении с продукцией тромбоксана в осадочной крови (ЦОГ-1).
Эти эффекты - дозозависимые.
Мелоксикам не влияет на агрегацию тромбоцитов или на время кровотечения при применении рекомендованных доз ex vivo, тогда как индометацин, диклофенак, ибупрофен и напроксен значительно ингибируют агрегацию тромбоцитов и удлиняют кровотечение.
Клинические исследования установили низкую частоту желудочно-кишечных побочных явлений (перфорации, образование язв и кровотечения) при применении рекомендованных доз мелоксикама по сравнению со стандартными дозами других нестероидных противовоспалительных средств.

Фармакокинетика
Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечной инъекции, что отображает абсолютная биодоступность (почти 100%).
Фармакокинетика мелоксикама дозозависима при внутримышечном применении 5 мг и 30 мг.
Концентрация мелоксикама в плазме достигает пика через 60 мин после внутримышечной инъекции. Стабильные концентрации достигаются на 3 - 5-е сутки. В плазме более 99% связывается с белками. Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость в концентрации приблизительно вдвое меньше, чем в плазме.
Мелоксикам почти полностью метаболизируется до четырех фармакологически инертных метаболитов.
Основной метаболит, 5'-карбоксимелоксикам (60% дозы), формируется путем окисления промежуточного метаболита 5'-гидроксиметилмелоксикам, который также выделяется в меньшей степени (9% дозы).
Исследования in vitro допускают, что CYP 2С9 играет важную роль в процессе метаболизма, тогда как CYP ЗА4 изоэнзимы - в меньшей степени.
Активность пероксидазы у пациентов, возможно, ответственная за два других метаболита с 16% и 4% дозы соответственно.
Экскреция мелоксикама - преимущественно в форме метаболитов -осуществляется в одинаковом количестве с мочой и калом. Меньше 5% суточной дозы выделяется в неизмененном виде в кал, тогда как небольшое количество неизмененных составляющих выделяется в мочу. Мелоксикам выделяется из организма с периодом полувыведения 20 ч. Печеночная и почечная недостаточность существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама.
Плазменный клиренс составляет 8 мл/мин. Клиренс снижается у женщин пожилого возраста. Объем распределения низкий, в среднем 11л.
Индивидуальные отклонения составляют 20 - 40% после внутримышечного применения.

Показания к применению
Начальное и кратковременное симптоматическое лечение ревматоидного артрита, болей при остеоартритах (артрозы, дегенеративные суставные заболевания), анкилозивного спондилита.

Способ применения и дозы
Внутримышечное применение целесообразно назначать только в течение первых нескольких дней лечения.
Для продолжения лечения следует применять пероральные формы препарата. Рекомендованная доза составляет 7,5 мг или 15 мг в сутки, в зависимости от интенсивности боли и тяжести воспаления.
Мелбек следует применять путем глубокой внутримышечной инъекции.
Из-за возможной несовместимости Мелбек (раствор для инъекций) нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в день.
Мелбек (раствор для инъекций) не следует вводить внутривенно.
Принимая во внимание, что дозовый режим для детей и подростков до 15 лет пока не установлен, препарат рекомендуется для лечения только взрослых и подростков старше 15 лет.
Комбинированное применение: общая суточная доза Мелбека при применении его в виде таблеток, пероральной суспензии и раствора для инъекций не должна превышать 15 мг.
Продолжительность курса лечения зависит от характера заболевания и эффективности проводимой терапии.

Побочные эффекты
Сообщается о некоторых побочных эффектах, которые могут сопровождать применение Мелбека.
Гастроинтестинальные:
-диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запоры, диарея, метеоризм;
- временные нарушения биохимических показателей функции печени (например, повышение трансаминаз или билирубина), отрыжка, эзофагиты, гастродуоденальные язвы, гастроинтестинальные кровотечения.
- гастроинтестинальная перфорация, колиты, гепатиты, гастриты.
Гематологические:
-анемия;
- изменения в формуле крови, в том числе в соотношении лейкоцитов, лейкопения и тромбоцитопения.
Одновременное применение потенциально миелотоксического препарата, особенно метотрексата, может привести к развитию цитопении.
Дерматологические:
- зуд, раздражение кожи;
- стоматиты, крапивница;
Нарушения центральной нервной системы:
- головокружение, головная боль, шум в ушах, слабость, спутанность сознания и дезориентация, изменение настроения.
Сердечно-сосудистые:
- отеки, повышение артериального давления, приливы, сердцебиение.
Мочеполовые:
- изменения показателей функции почек (повышение креатинина и/или мочевины), острая почечная недостаточность.
Нарушения зрения:
- конъюнктивиты, нарушения функции зрения, включающие нечеткость зрения.
Реакции гиперчувствительности:
- ангионевротические отеки и реакции гиперчувствительности (анафилактоидные/ анафилактические реакции).
Нарушения в месте применения:
- синяк на месте инъекции, боль в области инъекции.

Противопоказания
Известная гиперчувствительность к мелоксикаму или другим составляющим лекарственного препарата.
Мелбек нельзя назначать пациентам, имеющим симптомы астмы, назальные полипы, ангионевротический отек или крапивницу, которые связаны с применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств, поскольку возможны реакции перекрестной гиперчувствительности.
Мелбек не следует назначать пациентам, принимающим антикоагулянты из-за возможного возникновения внутримышечной гематомы.
Также противопоказаниями являются:
- активная пептическая язва;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- почечная недостаточность, не поддающаяся диализу;
- тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность;
- дети и подростки до 15 лет;
- период беременности и лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая салицилаты:
одновременное использование двух и более НПВС может увеличить риск язвообразования и желудочно-кишечных кровотечений из-за синергичного эффекта.
Литий:
имеют место данные относительно НПВС, повышающие уровень концентрации лития в плазме крови. Рекомендован контроль содержания лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при окончании лечения.
Метотрексат:
как и другие НПВС, Мелбек может повышать гематологическую токсичность метотрексата относительно элементов крови - это требует серьезного контроля..
Контрацепция:
НПВС снижают эффективность противозачаточных средств.
Диуретики:
лечение НПВС обезвоженных больных связано с потенциальным риском появления острой почечной недостаточности.
Поэтому перед началом лечения следует проконтролировать функцию почек, а в дальнейшем при применении Мелбека и диуретиков больные должны получать адекватное количество жидкости.
Антигипертензивные препараты (напр. бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, вазодилататоры, диуретики):
известно, что НПВС уменьшают антигипертензивный эффект, и это связано с ингибирующим воздействием на вазодилататорные простагландины.
Нестероидные противовоспалительные средства и антагонисты ангиотензин-II-рецепторов, а также АСЕ -ингибиторы оказывают синергичный эффект на уменьшение клубочковой фильтрации. У пациентов с нарушением почечной функции в анамнезе это может привести к острой почечной недостаточности.
Холестирамин связывает мелоксикам в гастроинтестинальном тракте, что ускоряет выведение мелоксикама.
Нестероидные противовоспалителоные средства усиливают нефротоксичность циклоспорина из-за влияния на почечные простагландины, что требует значительного контроля функции почек при одновременном применении препаратов.
Мелоксикам выводится почти полностью путем печеночного метаболизма, приблизительно две трети которого достигается посредством цитохром (CYP) энзимов Р450 (CYP основные пути и CYP второстепенные пути) и одна треть - посредством других путей, таких как окисление пероксидазы.
Следует иметь в виду потенциал взаимодействия на фармакокинетическом уровне при одновременном применении мелоксикама и средств с известной способностью ингибировать или метаболизироваться путем CYP 2С9 и/или CYP 3А4.
Взаимодействие Мелбека с антацидами, циметидином, дигоксином и фуросемидом при одновременном применении на фармакокинетическом уровне не выявлена.
Нельзя исключить возможность взаимодействия препарата с пероральными антидиабетическими средствами.

Передозировка
При передозировке наблюдаются усиления выраженности побочных эффектов.
В случае передозировки рекомендуются промывание желудка и общие поддерживающие мероприятия.
В клинических испытаниях было показано, что холестирамин повышает выведение мелоксикама.
Специфические антидоты не известны.

Особенности применения
Применение Мелбека, как и другие нестероидных противовоспалительных средств, требует тщательного наблюдения за пациентами с желудочно-кишечными заболеваниями и больными, принимающими антикоагулянты.
Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями должны находиться под наблюдением.
Запрещено назначать Мелбек при наличии пептической язвы или желудочно-кишечного кровотечения.
Как и с другими нестероидными противовоспалительными средствами, потенциально летальные желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любой момент в процессе лечения при наличии или без предварительных симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.
Наиболее серьезные последствия наблюдали у людей пожилого возраста.
Из-за возможного возникновения побочных эффектов на коже и слизистых оболочках следует обращать ососбое внимание на появление соответствующих симптомов.
При появлении побочных эффектов лечение следует прекратить.
При снижении почечного кровотока нестероидные противовоспалительные средства ингибируют синтез почечного простагландина, играющего важную роль в поддержании почечного кровотока. У пациентов со сниженным почечным кровотоком применение нестероидных противовоспалительных средств может спровоцировать почечную недостаточность, которая исчезает при прерывании противовоспалительной терапии нестероидными препаратами.
Наибольший риск такой реакции имеет место у пациентов пожилого возраста, у пациентов с дегидратацией, с застойной сердечной недостаточностью, у больных циррозом печени, с нефротическим синдромом и хроническими ренальными нарушениями, а также у больных, получающих сопутствующую терапию диуретическими препаратами, АСЕ-ингибиторами или антагонистами ангиотензин-II-рецепторов, или после объемных хирургических вмешательств, которые привели к гиповолемии.
Таким пациентам нужен контроль диуреза и функции почек с начала терапии.
В отдельных случаях нестероидные противовоспалительные средства могут привести к интерстициальным нефритам, гломерулонефритам, ренальным медуллярным некрозам или развитию нефротических синдромов.
Нестероидные противовоспалительные средства могут усиливать задержку натрия, калия и воды и воздействовать на натрийурические эффекты диуретиков.
Как следствие, у склонных пациентов может возникнуть или усиливаться сердечная недостаточность или гипертензия.
Мелоксикам, как и любое другое нестероидное противовоспалительное средство, может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.
Применение мелоксикама, как и других лекарственных препаратов, ингибирующих синтез циклооксигеназы/простагландина, может повредить оплодотворению и именно поэтому не рекомендуется женщинам, которые собираются забеременеть.
Более того, женщинам, имеющим проблемы с оплодотворением или проходящим обследование по поводу бесплодия, следует прекратить прием мелоксикама.
Беременность и лактация.
Несмотря на то, что во время доклинических исследований тератогенного эффекта не выявили.
Мелбек не следует применять в период беременности и лактации.
Каких-либо данных относительно влияния препарата на способность управлять автомобилем или работать с автоматическими механизмами нет.
Однако, при развитии таких побочных явлений, как нарушение функции зрения, сонливость или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от таких занятий.

Условия и сроки хранения
Условия и срок хранения.
Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности - 2 года.

Условия отпуска
Условия отпуска.
По рецепту.

Упаковка
Упаковка.
По 15 мг/1,5 мл в стеклянной ампуле №3 в упаковке.

Производитель и его адрес
Производитель.
НОБЕЛ ИЛАЧ САНАЙИ BE ТИДЖАРЕТ. А.Ш. NOBEL ILAC SANAYII VE TICARET A.S. Адрес.
Бульвар Барбарос №76-78, 34353 р-н Бешикташ, г. Стамбул, Турция. Barbaras Bulvari No: 76-78 34353 Besiktas, Istanbul, Turkey.

Заместитель директора Государственного фармакологического центра МЗ Украины, д.м.н.
Т. А. Бухтиарова