Касодекс табл.п/о 50мг №28

***
Номер реєстраційного посвідчення: UA/0185/01/01, UA/0185/01/02
Термін дії посвідчення: з 11.12.2003 до 11.12.2008
Наказ МОЗ: 573 від 11.12.2003
Наказ МОЗ: 611 від 09.09.2006

IНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
КАСОДЕКС
(CASODEX)

Торговое название
КАСОДЕКС

Международное название
Міжнародна непатентована назва: Bicalutamide

Латинское название
CASODEX

Общая характеристика
Загальна характеристика:
міжнародна назва: bicalutamide;
основні фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі, білого кольору таблетки, вкриті плівковою оболонкою. На таблетках надрукований напис “CDX50” з одного боку та логотип - з іншого;
склад: 1 таблетка містить 50 мг бікалутаміду;
допоміжні речовини: лактоза, натрія крохмальгліколят, полівідон, магнія стеарат, гіпромелоза, макрогол 300, титану діоксид.

Форма выпуска
Таблетки, вкриті оболонкою, по 50 мг № 28, Таблетки, вкриті оболонкою, по 150 мг № 28 (14х2)

Фармгруппа
Фармакотерапевтична група. Антиандрогенні засоби. Код АТС L02B B03.

Фармакологические свойства
Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Касодекс є нестероїдним антиандрогеном, який не має іншої гормональної активності. Препарат являє собою рацемічну суміш, в якій антиандрогенну активність має виключно (R)-енантіомер. Він зв’язується з рецепторами для андрогенів, не активізуючи експресію генів і завдяки цьому пригнічує активність андрогенів. Результатом цього пригнічення є регресія пухлин передміхурової залози.
Фармакокінетика. Касодекс добре всмоктується зі шлунково-кишкового тракту після перорального приймання. Немає жодних даних про клінічно значущий вплив їжі на його біодоступність.
(S)-енантіомер виводиться з організму значно швидше (R)-енантіомеру, період напіввиведення останнього з плазми становить приблизно 1 тиждень.
При щоденному прийомі Касодексу концентрація (R)-енантіомеру в плазмі зростає приблизно в 10 разів, внаслідок тривалого періоду напіввиведення, що зумовлює прийом Касодексу лише 1 раз на добу.
При щоденному прийомі 50 мг Касодексу концентрації (R)-енантіомеру в плазмі становлять приблизно 9 мкг/мл. При цьому майже 99% всіх енантиомерів, що циркулюють у крові, припадає на активний (R)-енантіомер.
Фармакокінетика (R)-енантіомеру не залежить від таких чинників, як вік, стан ниркової функції, порушення функції печінки (легкого чи помірного).
Існують дані про те, що у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки уповільнюється елімінація (R) - енантіомеру з плазми.
Касодекс має високу здатність зв’язуватися з білками (рацемат 96%, R-бікалутамід 99,6%) та інтенсивно метаболізуватися (шляхом окислення та утворення глюкуронідних кон’югатів).
Його метаболіти виводяться з сечею і жовчю приблизно в рівних пропорціях.

Показания к применению
Показання для застосування. Поширений рак передміхурової залози (пізні стадії), застосовують разом з аналогом ЛГРГ (релізинг гормон лютеінізуючого гормону) або хірургічною кастрацією.
Порушення функції нирок.
Хворим з нирковою недостатністю можна призначати звичайну дозу.
Порушення функції печінки.
Хворим з незначними порушеннями функції печінки можна призначати звичайну дозу. Хворим з помірними та тяжкими порушеннями функції печінки з метою уникнення можливої акумуляції препарату Касодекс треба призначати з обережністю.

Способ применения и дозы
Спосіб застосування та дози. Чоловіки, серед них і літні: одна таблетка (50 мг) на добу. Лікування Касодексом необхідно починати одночасно з лікуванням аналогом ЛГРГ або хірургічною кастрацією. Тривалість лікування визначає лікар.

Побочные эффекты
Побічна дія. Касодекс добре переноситься більшістю хворих, і лише в поодиноких випадках побічні ефекти вимагали припинення його прийому.
Може бути зменшена проведенням супутньої кастрації.
Зміни з боку печінки найчастіше мають транзиторний характер і повністю минають або зменшуються при продовженні лікування або ж після його припинення.
Печінкова недостатність виникала дуже рідко, причинно-наслідковий зв’язок не встановлений. Рекомендується періодично контролювати функцію печінки.
Крім того, під час проведення клінічних досліджень із одночасним застосуванням Касодексу та аналога ЛГРГ, спостерігались такі небажані явища з частотою ? 1%, які, на думку дослідників, розцінювалися як можливі побічні реакції:
серцево-судинна система: серцева недостатність;
шлунково-кишковий тракт: анорексія, сухість у роті, диспепсія, запори, метеоризм;
центральна нервова система: запаморочення, безсоння, сонливість, зниження лібідо;
дихальна система: задишка;
сечостатева система: імпотенція, ніктурія;
гематологія: анемія;
шкіра та її придатки: алопеція, висипання, підвищена пітливість, гірсутизм;
метаболічні порушення: цукровий діабет, гіперглікемія, набряки, збільшення ваги, схуднення;
порушення загального характеру: біль у животі, грудях, тазу, а також головний біль, лихоманка.
Проте не вдалося ймовірно довести причинно-наслідковий зв’язок між цими ефектами і терапією, що проводилася; крім того, деякі з цих ефектів мають загальний характер та часто виникають у літніх хворих

Противопоказания
Протипоказання. Касодекс протипоказаний дітям та жінкам.
Касодекс протипоказаний хворим із відомою гіперчутливістю.
Касодекс не слід призначати разом з терфенадином, астемізолом та цизапридом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Немає відомостей про лікарську взаємодію між Касодексом та аналогами ЛГРГ.
Дослідження in vitro показали, що R - бікалутамід пригнічує CYP 3A4, меншою мірою він пригнічує CYP 2С9, 2С19 та 2D6.
Хоча клінічні дослідження з антипірином маркером активності Р450 (CYP ) не довели можливість лікарської взаємодії з Касодексом, застосування Касодексу протягом 28 днів на фоні прийому мідазоламу призвело до збільшення площі кривої “концентрація - час” (AUC) мідазоламу на 80%. Таке збільшення може бути важливим для препаратів із вузьким терапевтичним індексом. Тому застосування Касодексу разом з такими препаратами як терфенадин, астемізол та цизаприд протипоказано. Необхідно дотримуватись обережності при одночасному призначенні Касодексу з циклоспорином або блокаторами кальцієвих каналів. Можливо треба зменшити дози цих препаратів, особливо у випадку підозри або виникнення небажаних реакцій. За пацієнтами, які приймають циклоспорин, слід ретельно наглядати, особливо на початку лікування Касодексом та при його відміні.
Необхідно дотримуватись обережності при призначенні Касодексу з препаратами, які пригнічують окислення лікарських засобів (циметидин, кетоконазол). Теоритично таке призначення може призвести до підвищення концентрації Касодексу, що може призвести до збільшення частоти виникнення небажаних явищ.
Дослідження in vitro показали, що Касодекс може витісняти антикоагулянт кумаринового ряду, варфарин з ділянок його зв’язування з білками. Тому при призначенні Касодексу тим хворим, які отримують антикоагулянти кумаринового ряду, рекомендовано регулярно контролювати протромбіновий час.

Передозировка
Передозування. Даних відносно передозування у людей немає. Специфічного антидоту не існує, хворому слід призначити симптоматичне лікування. Діаліз не показаний, оскільки Касодекс має високу здатність зв’язуватися з білками і його немає в сечі у незмінному вигляді. Показана загальна підтримуюча терапія та моніторинг життєво-важливих функцій.

Особенности применения
Особливості застосування. Оскільки Касодекс екстенсивно метаболізується печінкою, його виведення може бути повільнішим у хворих з тяжкою печінковою недостатністю і це, у свою чергу, може призвести до кумуляції Касодексу. Тому Касодекс таким пацієнтам слід призначати з обережністю.
При терапії Касодексом слід періодично проводити тестування функції печінки. Більшість таких змін очікується в перші 6 місяців лікування Касодексом.
При виникненні тяжких порушень з боку печінки лікування Касодексом слід припинити.
Касодекс пригнічує цитохром Р450 (CYP 3A4), тому слід дотримуватися обережності при призначенні Касодексу з лікарськими засобами, які метаболізуються CYP 3A4.
Клінічно, у деяких пацієнтів припинення застосування Касодексу може викликати синдром відміни андрогенів.
Вагітність та лактація. Касодекс протипоказаний жінкам в період вагітності і годування груддю.
Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими рухомими механізмами. Не має даних, що Касодекс порушує цю здатність.

Условия и сроки хранения
Умови та термін зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 С. Термін придатності -5 років.

Упаковка
Таблетки, вкриті оболонкою, по 50 мг № 28, Таблетки, вкриті оболонкою, по 150 мг № 28 (14х2)

Производитель и его адрес
Виробник, країна: "AstraZeneca GmbH Plankstadt" для "AstraZeneca UK Limited", Німеччина/Великобританія