Метотрексат табл.5мг №50

Торговое название
Метотрексат "Ебеве" (Methotrexat "Ebewe")

Латинское название
METHOTREXAT “EBEWE"

Общая характеристика
Активное вещество - метотрексат. 1 флакон/1 ампула объемом 1 мл содержит 10 мг метотрексата в 1 мл изотоничного раствора NaСІ. 1 флакон/1 ампула объемом 5 мл содержит 50 мг метотрексата в 5 мл изотоничного раствора NaСІ. 1 флакон/1 ампула объемом 5 мл содержит 500 мг метотрексата в 5 мл изотоничного раствора Массе. 1 флакон/1 ампула объемом 10 мл содержит 1000 мг метотрексата в 10 мл изотоничного раствора NaCl. 1 флакон объемом 50 мл содержит 5000 мг метотрексата в 50 мл изотоничного раствора NaCl. 1 таблетка содержит соответственно 2,5 мг. 5 мг, 10 мг метотрексата.

Форма выпуска
Раствор для инъекций и концентрат для инфузии, таблетки для приема внутрь.

Фармгруппа
Противоопухолевый цитостатик (из группы антиметаболитов).

Фармакологические свойства
Метотрексат принадлежит к группе антиметаболитов, которые применяются в качестве противоопухолевых средств. Он является антагонистом фолиевой кислоты. Цитостатичное действие Метотрексата связано с нарушением синтеза нуклеинових кислот (ДНК и РНК). Он ингибирует дигидрофолатредуктазу и таким образом угнетает образование кофермента тетрагидрофолата, т.е. преобразование фолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, - которая принимает участие в биосинтезе нуклеиновых кислот. Вследствие антифолиевого действия Метотрексат угнетает рост тканей, которые активно пролиферируют, тормозит рост злокачественных новообразований.

Показания к применению
Острая лимфоидная лейкемия, трофобластичная болезнь, плоскоклеточный рак головы и шеи, остеогенная саркома и саркомы мягких тканей, саркома Юинга, рак легкого, рак груди, опухоли яичка и яичников, хориоэпителиома, ретинобластома, болезнь Иоджкина, рефрактерный псориаз, аллергические заболевания.

Способ применения и дозы
Метотрексат назначают в виде монотерапии и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Метотрексат применяется как парентерально: внутримышечно, внутривенно (болюс и продолжительными инфузиями), внутриартериально, интратекально (субархноидальное введение); так и перорально: таблетки глотают не разжевывая, запивая водой.
Парентеральное применение
Систематическое применение: дозы подбираются индивидуально соответственно характеристикам заболевания и зависят от общего состояния больного и его гемограммы (картины крови).
Раствор Метотрексата остается стабильным на протяжении 24 часов. Дозы высшие, чем 100 мг/м2поверхности тела, вводятся только в виде внутривенных инфузий.
Высокие и сверхвысокие дозы Метотрексата вводят лишь под защитой кальция фолината. Раствор (или концентрат для инфузий) разводят 5% раствором глюкозы до концентрации 10 г в 500-1000 мл, т.е. полученный раствор содержит 1-2% Метотрексата. Такой раствор следует вводить строго внутривенно и не допускать контакта с кожей или слизистыми оболочками.
Дозы Метотрексата подбираются индивидуально для каждого больного.
Интратекальное применение

0,2-0,5 мг/кг весы или

8-12 мг/м2 поверхности тела каждых 2-3 дня
Профилактические интратекальные инстилляции показаны каждых 6-8 недель.
После исчезновения (или уменьшение) симптомов интервал в лечении составляет неделя, потом месяц, пока показатели спинномозговой жидкости не нормализуются.
Пероральное применение
Псориаз, псориатичный артрит автоиммунные заболевания:
Дозы подбираются индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания, общего состояния пациента и его толерантности к Метотрексату. Обычно еженедельная доза Метотрексата назначается в диапазоне от 10 до 25 мг внутрь (возможно внутривенное или внутримышечное введение в такой самой дозе). Доза подбирается так, чтобы достичь оптимального терапевтического результата с наименьшими проявлениями побочных эффектов. Обычно вглубь назначают Метотрексат, начиная с 2,5-5,0 мг. Дозы могут повышаться до 75-25 мг/нед. Максимальная суммарная доза - 30 мг/неделя. По обыкновению, 2,5 мг Метотрексата принимают 3 раза на неделю с 12-часовым интервалом и с перерывом на неделю (т.е. принимать в понедельник утром и вечером, во вторник утром, дальше перерыв до следующему понедельнику). Таблетки принимают натощак перед едой.
Злокачественные новообразования и гемобластозы
Дозы Метотрексата подбираются индивидуально. Подробная информация о применении Метотрексата в плане комбинированной химиотерапии содержится в специальных пособиях для врачей.

Побочные эффекты
В связи с высокой противоопухолевой активностью побочные реакции при лечении Метотрексатом возникают даже при наличии тщательного контроля за ходом лечения. Главным образом это касается тканей, которые имеют высокую степень пролиферации. Частота и выраженность побочных эффектов обычно зависят от примененной дозы и четко соотносятся со снижением уровня рн мочи на протяжении первых 24 часов после начала лечения. Поскольку Метотрексат выводится в основном через почки, нарушение почечной экскреции должно свидетельствовать об интоксикации организма, показателем которой является высокий уровень содержимого Метотрексата в плазме. Наиболее частые побочные эффекты: тошнота, рвота, затрудненное глотание, стоматит, фарингит, лейкопения и тромбоцитопения. Кожа Эритема, зудение, крапивница, гиперпигментация, алопеция, екхимоз, телеангиоэктазия, акнэ, фурункулез Кровь Угнетение функции костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, гипогаммаглобулинемия, анемия, геморрагия, септицемия ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ тракт Гингивит, фарингит, стоматит, анорексия, рвота, диарея, мелена, желудочно-кишечные кровотечения, изъязвления. Гепатотоксичное действие: повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ. При продолжительном применении: острая дистрофия печени, жировая дистрофия печени, перипортальний фиброз, цирроз Мочеполовая система o Нарушение мочеиспускания (олигурия, анурия, электролитные нарушения, азотемия, гематурия, цистит), неустойчивая олигоспермия и менструальные дисфункции, нарушение овогенеза и сперматогенеза, снижение функции деторождаемости, тератогенез Легкие Легочные инфильтраты и фиброз ЦНС головные боли, нарушения зрения, афазия, гемипарезы, судороги. Кроме того, могут быть: аллергия, снижение резистентности организма, иммуносупресия, метаболические нарушения, остеопороз.

Особенности применения
Перед лечением: исключить беременность: функциональные нарушения печени и почек, нарушение гемопоэтичной системы (исследование картины крови, биопсия костного мозга - при необходимости). Необходимые условия начала лечения

адекватное количество кальция фолината для возможного защитного курса терапии

возможность быстрого определения уровня Метотрексата в крови

возможность диализа

наличие консервантов костного мозга, крови и концентратов лейкоцитов, тромбоцитов Во время и после лечения

для предотвращения внутри почечной преципитации Метотрексата необходимо проводить подщелачивание с одновременным адекватным введением жидкости, например, инфузии раствора МаНСОЗ (20-25 мекв/л) из расчета 3 л/м-' поверхности тела на 24 часа. Подщелачивания необходимо контролировать уровень рН мочи, особенно на протяжении первых 24 часов после начала инфузии. Снижение рН мочи ниже 6,8 не рекомендуется

уровень Метотрексата в плазме должен определяться сразу после окончания инфузии, а также через 24, 48 и 72 часа. С помощью показателей плазмы проявляются признаки интоксикации, а введение кальция фолината их прекращает

коррекция защитных мероприятий достигается с помощью кальция фолината

регулярные тщательные клинические обследования больных, включительно с осмотром слизистой оболочки рта Беременность, аллергическая реакция на препарат, нарушение функции печени и почек; заболевания гемопоэтичной системы (гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия); инфекционные заболевания, язвы полости рта и пищеварительного канала; перенесенные недавно операции. Следует обратить особое внимание на случаи снижения кроветворной функции костного мозга, вызванные применениям лучевой терапии, химиотерапии или продолжительным применением некоторых препаратов (например, сульфаниламидов, дифенилгидантоина, хлорамфеникола, индометацина, производных амидопирина). В таких случаях обычно ухудшается и общее состояние, которое составляет наибольшую опасность для больных молодого и преклонного возраста. Следует избегать приема алкоголя и препаратов, которые вызывают гепатотоксичность, поскольку их применение при лечении Метотрексатом повышает риск поражения печени. Наличие асцита, плеврального экссудата, выпота в участке операционных ран оказывает содействие накоплению Метотрексата в тканях и усилении его действия, которое может привести к интоксикации организма. Необходимо, кроме того, избегать зачатия (если партнер проходит курс лечения Метотрексатом) на протяжении 8-12 недель после окончания лечения. Усиленному и пролонгированному действию Метотрексата, которое приводит к интоксикации, может оказывать содействие и одновременное применение таких препаратов, как салицилати, фенилбутазон, дифенилгидантоин, барбитураты, сульфаниламиды (химиотерапевтичного, противодиабетичного салуретичного действия), кортикостероиды, тетрациклины, хлорамфеникол, р-аминобензойная кислота, р-аминогипуровая кислота или пробенецид. Одновременное назначение витаминов, которые содержат фолиевую кислоту, приводит к послаблению действия Метотрексата. Применять только под наблюдением врача. Предостережение: препарат может снижать реакцию и внимание во время вождения автомобиля и управление механизмами.

Условия и сроки хранения

в упаковке производителя

в сухом темном месте

при комнатной температуре не выше 25° С

в недоступном для детей месте

Упаковка
Метотрексат "Ебеве" 10 мг/1 мл 1 флакон, который прокалывается, в одной упаковке Р. 06.99/00728
Метотрексат "Ебеве" 50 мг/5 мл 1 флакон, который прокалывается, в одной упаковке Р. 06.99/00728
Метотрексат "Ебеве" 500 мг/5 мл 1 флакон, который прокалывается, в одной упаковке Р. 06.99/00728
Метотрексат "Єбеве" 1000 мг/10 мл 1 флакон, который прокалывается, в одной упаковке Р. 06.99/00728
Метотрексат "Ебеве" 5000 мг/50 мл 1 флакон, который прокалывается, а одной упаковке Р. 06.99/00728
Метотрексат "Ебеве" 10 мг 10 ампул в упаковке Р. 06.99/00688
Метотрексат "Ебеве" 50 мг 5 ампул в упаковке Р. 06.99/00688
Метотрексат "Ебезо" 500 мг 5 ампул в упаковке Р. 06.99/00688
Метотрексат "Ебеве" 1000 мг 1 ампула в упаковке Р. 06.99/00688
Метотрексат "Ебеве" 2,5 мг 50 таблеток в упаковке Р. 06.99/00729
Метотрексат "Ебеве" 5.0 мг 50 таблеток в упаковке Р. 06.99/00729
Метотрексат "Ебеве" 10,0 мг 50 таблеток в упаковке Р. 06.99/00729

Производитель и его адрес
ЕБЕВЕ Фарма Гез.г.б.Х. Нфг.КХ А-4866 Унтерах, Австрия.