Зовиракс пор.д/п инф.р-ра фл.250мг №5

Торговое название
Зовиракс™ (ZOVIRAX)

Международное название
ацикловир

Латинское название
ZOVIRAX

Общая характеристика
Химическое название: амино-9-(этоксиметил-1,9-(дигидропурин-6-он); основные физико-химические свойства: белый или беловатого цвета лиофилизированый порошок, при растворении образовывается прозрачный бесцветный раствор с рН приблизительно 11; состав: 1 флакон содержит ацикловира 250 мг; вспомогательное вещество: натрия гидроксид.

Форма выпуска
Порошок лиофилизированый для приготовления раствора для инфузий.

Фармгруппа
Противовирусные средства для системного применения. Код АТС JO5В B01.

Фармакологические свойства
Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с высокой активностью in vitro и in vivo против вирусов герпеса, что включают вирус простого герпеса I и II типов, вирус Varicella zoster, вирус Епштейн-Барра и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир имеет наибольшую активность относительно к вирусу простого герпеса I типа, дальше, по мере уменьшения активности, относительно к вирусу простого герпеса II типа, вируса Varicella zoster, вируса Епштейн-Барра и цитомегаловируса. Ингибиторная активность ацикловира относительно к вирусу простого герпеса I типа, вируса простого герпеса II типа, вируса Varicella zoster и вируса Епштейна-Барра высоко селективная. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир как субстрат, поэтому он имеет очень низкую токсичность относительно к клеткам человека. Тем не менее, закодированная в вышеупомянутых вирусах тимидинкиназа превращает ацикловир в монофосфат ацикловира, аналог нуклеозида, что дальше превращается в дифосфат, потом на трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и задерживает репликацию вирусной ДНК. При продолжительных или повторных курсах лечения тяжелобольных со сниженным иммунитетом могут быть случаи уменьшенной чувствительности отдельных штаммов вируса, которые могут не отвечать на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев бесчувственности связанные с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако существуют сообщения о повреждении тимидинкиназы и ДНК-полимеразы. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимозависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.

Фармакокинетика
У взрослых конечный период полувыведения при внутривенном введении ацикловира составляет приблизительно 2.9 часа. Большинство препарата выводится в неизменном состоянии почками. Почечный клиренс ацикловира существенно высший за клиренс креатинина, что указывает на то, что вывод препарата осуществляется почками путем гломерулярной фильтрации и тубулярной секреции. 9-карбоксиметоксиметилгуанин является единственным важным метаболитом ацикловира и составляет приблизительно 10-15% количества, которое выводится с мочой. Если ацикловир применяется через час после принятия 1 грамма пробеницида, конечный период полувыведения и площадь под кривой концентрация/время увеличиваются на 18% и 40% соответственно. У взрослых средние равны Сssmax после 1-часовой инфузии 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг составляют 22,7 мкмоль (5,1 мкг/мл), 43,6 мкмоль (9,8 мкг/мл), 92 мкмоль (20,7 мкг/мл) и 105 мкмоль (23,6 мкг/мл) соответственно. Соответствующие равны Сssmin через 7 часов были 2,2 мкмоль (0,5 мкг/мл), 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл), 10.2 мкмоль (2,3 мкг/мл) и 8,8 мкмоль (2,0 мкг/мл). У детей возрастом от 1 года аналогичные равны Сssmax и Сssmin наблюдались, когда доза 250 мг/м2 была заменена на 5 мг/кг, а доза 500 мг/м2 заменена на 10 мг/кг. У новорожденных и детей возрастом до 3 месяцев, которых лечили внутривенным введением 10 мг/кг на протяжении 1 часа с интервалом 8 часов, Сssmax была 61,2 мкмоль (13,8 мкг/мл) и Сssmin была 10,1 мкмоль (2.3 мкг/мл). Конечный уровень полувыведения у этих больных был 3,8 часа. У людей преклонного возраста общий клиренс снижался соответственно с возрастом, что является следствием уменьшения клиренса креатинина, а также небольших изменений в конечном периоде полувыведения. У больных с хронической почечной недостаточностью средний конечный уровень полувыведения составляет 19,5 часа. Средний уровень полувыведения ацикловира во время гемодиализа составляет 5,7 часа. Уровень ацикловира в плазме во время диализа снижается приблизительно на 60 %. Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет приблизительно 50% от соответствующей концентрации в плазме. Уровень связывания с белками плазмы относительно низкий (9-33%) и не изменяется при взаимодействии с другими лекарством.

Показания к применению
Зовиракс для внутривенного введения показан: - для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса; - для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных со сниженным иммунитетом; - для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster - для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у новорожденных; - для профилактики цитомегаловирусной инфекции при трансплантации костного мозга. Было доказано, что высокие дозы при внутривенном введении Зовиракса уменьшают частоту и задерживают начало развития цитомегаловирусной инфекции. Назначение высоких доз для внутривенного введения Зовиракса со следующим применением высоких пероральных доз Зовиракса в течение 6 месяцев уменьшает случаи вирусемии и смертности.

Способ применения и дозы
Взрослые У пациентов с ожирением следует назначать дозу из расчета на идеальную, а не на реальную массу тела. Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетичного энцефалита) или вирусом Varicella zoster, Зовиракс для внутривенного введения должен назначаться в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов. Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у больных со сниженным иммунитетом или больных с герпетичным энцефалитом Зовиракс для внутривенного введения следует назначать в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии нормальной функции почек. Для профилактики цитомегаловирусной инфекции при трансплантации костного мозга Зовиракс назначают в дозе 500 мг/м2 внутривенно 3 раза на день с приблизительно 8-часовым интервалом. Продолжительность лечения в этом случае - от 5 дней до трансплантации до 30 дней после трансплантации. Дети Дозы для детей возрастом от 3 месяцев до 12 лет рассчитываются на единицу поверхности тела. Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетичного энцефалита) или вирусом Varicella zoster, Зовиракс для внутривенного введения следует назначать в дозе 250 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов. Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у детей со сниженным иммунитетом или детей с герпетичным энцефалитом, Зовиракс для внутривенного введения назначают в дозе 500 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов при условии нормальной функции почек. У детей возрастом от 2 лет, которым была проведенная трансплантация костного мозга, могут быть примененные такие же дозы, как для взрослых. Детям с почечной недостаточностью назначают уменьшенную дозу соответственно степени нарушения функции почек. Новорожденные Дозирование Зовиракса для внутривенного введения подсчитывается на основе массы тела ребенка. Новорожденным с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса, Зовиракс внутривенно назначают в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов. Больные преклонного возраста У больных преклонного возраста общий клиренс ацикловира уменьшается параллельно с клиренсом креатинина, поэтому следует обратить особое внимание на уменьшение дозы у больных преклонного возраста с нарушенным клиренсом креатинина. Больные с ПОЧЕЧНОЙ недостаточностью Внутривенно Зовиракс нужно с осторожностью применять у больных с почечной недостаточностью. Следующие изменения в дозировании необходимо сделать в зависимости от показателей клиренса креатинина: Клиренс креатинину Рекомендованное дозирование 25-50 мл/мин. - 5-10 мг/кг массы тела, или 500 мг/м2 поверхности тела каждые 12 часов; 10-25 мл/мин. - 5-10 мг/кг массы тела, или 500 мг/м2 поверхности тела каждые 24 часа; 0 (анурия) -10 мл/мин. у больных, что находятся на продолжительном амбулаторном перитонеальном диализе, рекомендованная выше доза (5-10 мг/кг, или 500 мг/м2) должна быть уменьшенная в 2 раза и применяться каждые 24 часа; у больных, что находятся на гемодиализе, рекомендованная выше доза (5-10 мг/кг массы тела, или 500 мг/м2 поверхности тела) должна быть уменьшенная в 2 раза и применяться каждые 24 часа и после гемодиализа. Курс лечения Зовираксом для внутривенного введения обычно длится 5 дней, но он может быть изменен в зависимости от состояния пациента и соответствующей реакции на терапию. Лечение герпетичного энцефалита и инфекций в новорожденных, вызванных вирусом простого герпеса, длится обычно 10 дней. Продолжительность профилактического применения Зовиракса для внутривенного введения определяется продолжительностью периода риска. Способ введения Необходимую дозу Зовиракса вводят путем медленной внутривенной инфузии на протяжении не меньше 1 часа, независимо от дозы, которая вводится. Сначала содержимое флакона Зовиракса для внутривенного введения нужно растворить в соответствующем объеме воды для инъекций или в 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций для получения раствора, в 1 мл которого будет содержаться 25 мг ацикловира: 250 мг препарата растворяют в 10 мл жидкости. После добавления жидкости следует слегка встряхнуть флакон, пока его содержимое полностью не растворится. Для получения раствора для внутривенного введения приготовленный, как указано выше, раствор дальше разводят к получению концентрации не больше, чем 5 мг/мл (0.5%): раствор, который образовался после растворения 250 мг ацикловира в 10 мл воды для инъекций (или 0.9% растворе натрия хлорида), прибавляется к избранному раствору для инфузий, как будет указано ниже. У детей и грудных детей, где необходимо свести к минимуму объем жидкости, которая вводится, рекомендуется, чтобы 4 мл разбавленного раствора (100 мг ацикловира) прибавлялись до 20 мл жидкости для инфузий. У взрослых рекомендованный объем жидкости для инфузий должен быть не меньше 100 мл, даже если концентрация ацикловира будет низшей за 0,5%. Поэтому 100 мл жидкости для инфузий необходимо использовать для введения Зовиракса в дозах 250 мг и 500 мг (10 или 20 мл разбавленного раствора). При необходимости применения больших доз препарата (500 -1000 мг ацикловира) объем жидкости для инфузий должен быть увеличен до 200 мл. После растворения, как рекомендовано выше, Зовиракс для внутривенного введения совместный со следующими жидкостями для приготовления инфузионных растворов и сохраняет стабильность на протяжении 12 часов при комнатной температуре (15°С-25°С): 0,45% или 0.9% раствор натрия хлорида; 0,18% раствор натрия хлорида и 4% раствор глюкозы; 0,45% раствор натрия хлорида и 2,5% раствор глюкозы; раствор Гартмана. При приготовлении растворов для внутривенных инфузий, как указано выше, образовывается концентрация ацикловира не больше, чем 0,5%. В связи с тем, что Зовиракс для внутривенного введения не содержит никаких антимикробных консервантов, растворение и разведение препарата должно проводиться в асептических условиях непосредственно перед применением. Если появляется помутнение или кристаллизация, такие растворы непригодны для использования.

Побочные эффекты
Желудочно-кишечный тракт: есть сообщения о случаях возникновения тошноты и рвоты. Гематологические изменения: снижение гематологических показателей (анемия, тромбоцитопения, лейкопения). Гиперчувствительность и изменения со стороны кожи: сыпь, светочувствительность, крапивница, зуд, горячка и очень редко одышка, ангионевротический отек и анафилаксия. Тяжелые местные воспалительные реакции наблюдаются при внутривенном введении Зовиракса, когда он через неосмотрительность попадается в околососудистые ткани. Почки: у некоторых больных после внутривенного введение Зовиракса может наблюдаться быстрое повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Это может быть связано с нарушением водно-электролитного обмена. Для того, чтобы избегнуть этого эффекта, препарат не должен вводиться путем внутривенного болюса. а лишь путем медленной инфузии более, чем за час. Должна поддерживаться адекватная гидратация этих больных. Поражение почек, которые иногда может возникнуть на фоне внутривенного применения Зовираксу, как правило, быстро ликвидируется после регидратационной терапии и/или уменьшение дозы или полной отмены препарата. Развитие острой почечной недостаточности наблюдалось в исключительных случаях. Печень: обратимое повышение уровня активности печеночных ферментов и билирубина. Гепатит и желтуха наблюдались очень редко. Нервная система: оборотные неврологические реакции, такие как спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, тремор, сонливость, психоз, судороги и кома могут быть связаны с внутривенной терапией Зовираксом, но. как правило, лишь в случаях, осложненных другими заболеваниями.

Противопоказания
Зовиракс для внутривенного введения противопоказан больным с гиперчувствительностью к ацикловиру или валацикловиру в анамнезе. Влияние на способность руководить автомобилем и другими механизмами Данных нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Клинически важного взаимодействия ацикловира с другими медикаментами не было выявлено. Ацикловир главным образом выделяется в неизменном состоянии почками путем канальцевой секреции, поэтому любое лекарство, которое имело аналогичный механизм выделения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме. Пробеницид и циметидин удлиняют период полувыведения ацикловира и площадь под кривой концентрация/время, но вследствие широкого терапевтического индекса ацикловира корректировать дозу не нужно. У пациентов, которые одновременно лечатся Зовираксом для внутривенного введения и другими препаратами, которые имеют аналогичный механизм выделения, возможное потенциальное увеличение в плазме концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. При одновременном применении с иммуносупрессантами при лечении больных после трансплантации органов также повышается в плазме уровень ацикловира и неактивного метаболита иммуносупрессивного препарата. Осторожность (с контролем функции почек) нужна также при назначении Зовиракса для внутривенного введения с препаратами, которые влияют на Функцию почек (например, циклоспорин. такролимус).

Передозировка
При передозировке ацикловира путем внутривенного введения повышается уровень сывороточного креатинина, азота мочевины крови и соответственно появляется почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома. Ацикловир очень хорошо элиминируется из крови с помощью гемодиализа, поэтому этот метод может успешно применяться при лечении передозировки препарата.

Особенности применения
Беременность По данным исследований, проведенных за международными стандартами на кролях, крысах и мышах, системное применение ацикловира не проявило его эмбриотоксичного или тератогенного действия. В нестандартных тестах, проведенных на крысах, наблюдались аномалии утробного плода после введения под кожу настолько высоких доз, что это послужило причиной материнский токсикоза. Клиническое значение этих данных сомнительное. По постмаркетинговым данным, не выявлено увеличения количества врожденных недостатков у детей, матери которых применяли Зовиракс, в сравнении с общей популяцией; дефекты не имели уникального или специфического характера. Однако применять Зовиракс для инфузий нужно лишь в случаях, когда потенциальная польза препарата превышает возможный риск. Лактация При пероральном приеме 200 мг ацикловира 5 раз на день ацикловир проникает в грудное молоко в концентрациях от 0,6 до 4,1 от соответствующего уровня ацикловира в плазме крови. Потенциально ребенок, который кормят этим молоком, может усвоить ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела в сутки. Поэтому назначать ацикловир матерям, которые кормят грудью, надо с осторожностью. При назначении препарата больным с почечной недостаточностью следует проводить коррекцию дозы, чтобы предотвратить накопление препарата в организме (см. "Способ применения и дозы у больных с почечной недостаточностью"). У больных, что получают высокие дозы внутривенного препарата, например, для лечения герпетичного энцефалита, следует принимать во внимание показатели функции почек, особенно в случаях дегидратации или наличия почечной недостаточности. Разбавленный Зовиракс для внутривенных инфузий имеет рн приблизительно 11.0 и не должен назначаться для перорального приема.

Условия и сроки хранения
Срок годности - 5 лет. Хранить при температуре, которая не превышает 25°С. Раскрытые или разбавленные растворы нельзя замораживать. Хранить в защищенном от детей месте.

Условия отпуска
По рецепту.

Упаковка
Лиофилизированый порошок содержится в флаконах. По 5 флаконов в контурной пластиковой упаковке вместе с инструкцией упакованные в картонную коробку.

Производитель и его адрес
Глаксовеллком Оперейшнс (Великобритания), Глаксосмиткляйн С.г.А. (Италия).