Дермазол табл.200мг №30

Торговое название
ДЕРМАЗОЛ (DERMAZOLE)

Международное название
Ketokonazole

Латинское название
DERMAZOL

Общая характеристика
1-цис-1-ацетил-4-пара-n-{2-(2,5-дихлорфенил)-2-(имидазол-1-ил-метил)-1,3-диоксолан-4-ил} -метоксифенил-пиперазин; основные физико-химические особенности: белые, круглые двояковыпуклые таблетки; состав: 1 таблетка содержит кетоконазола 200 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (авицел РН102), натрия кроскармелоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, бутилгидрокситолуол.

Форма выпуска
Таблетки.

Фармгруппа
Противогрибковое средство для системного применения. Производные имидазола

Фармакологические свойства
Кетоконазол – это синтетический противогрибковый препарат широкого спектра действия, эффективный при пероральном применении. Он замедляет биосинтез эргостерина в грибах и изменяет состав других липидных компонентов мембраны клеток. Производит фунгицидное и фунгистатическое действие относительно дерматофитов (Microsporum, Trichophyton, Epidermophyton), дрожжей (Candida, Cryptococcus, Torulopsis, Pityrosporum), диморфных грибов (Histoplasma capsulatum, Coccidioides, Paracoccidioidies) эумицетов и других грибов. Менее чувствительными являются следующие микроорганизмы Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые виды Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, кроме Entomophthorales. Кетоконазол эффективен для лечения как местных, так и системных грибковых инфекций. У людей кетоконазол угнетает действие некоторых ферментов Р450 печени, особенно ферментов группы CYP 3А, и таким образом, он может уменьшать выведение параллельно назначенных лекарств, метаболизм которых зависит от таких ферментов. Высокие дозы (больше 400 мг в сутки) кетоконазола уменьшают реакцию кортизола на стимуляцию АКТГ. Длительное лечение может понизить уровень тестостерона у мужчин.

Фармакокинетика
После перорального применения кетоконазол хорошо всасывается: его биодоступность достигает 75%, а концентрации в сыворотке значительно превышают минимальную концентрацию угнетения большинства грибковых инфекций. Действие кетоконазола пропорционально его дозе. Поскольку он является слабым двухосновным средством, он требует наличия кислой среды для растворения и всасывания. Максимальные уровни в плазме (в среднем, приблизительно 3,5 мкг/мл) достигаются на протяжении 1-2 час после перорального приема разовой дозы 200 мг кетоконазола вместе с едой. Кетоконазол широко распространяется в организме; его наиболее высокие концентрации определяются в печени, легких, почках, костном мозге и миокарде. Только незначительное количество кетоконазола попадает в цереброспинальную жидкость. Кетоконазол приблизительно на 99% связывается с белками плазмы (в основном, с альбумином) in vitro. Дальнейшее выведение из плазмы происходит в две стадии со временем полувыведения 2 часа на протяжении первых 10 час и временем полувыведения 8 час – в дальнейшем. После всасывания в желудочно-кишечном тракте кетоконазол преобразуется в несколько неактивных метаболитов. Приблизительно 13 % (из которых 2 - 4% - в неизменной форме) принятой дозы выводятся с мочой. Основной путь выведения – с желчью.

Показания к применению
Поверхностная или глубокая грибковая инфекция кожи, волос и ногтей, вызванная дерматофитами и/или дрожжами (дерматомикоз, онихомикоз, Candida perionyxis, отрубевидный лишай, сухая перхоть, фолликулит, вызванный Pityrosporum, хронический кандидоз, который поражает кожу и слизистые оболочки), если эти инфекции нельзя лечить средствами для внешнего применения или они не реагируют на местную терапию. Кандидоз ротовой полости и желудочно-кишечного тракта. Хронический и рецидивирующий вагинальный кандидоз. Системные грибковые инфекции (системный кандидоз, паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз). Продолжение парентерального лечения миконазолом. Профилактическое лечение пациентов со сниженным иммунитетом (наследственным или вызванным заболеванием или лекарствами), которые имеют риск повреждения грибковыми инфекциями. Так как кетоконазол практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, Дермазол™ не применяют для лечения грибкового менингита.

Способ применения и дозы
Дозы для взрослых Для лечения системных инфекций кожи и желудочно-кишечного тракта взрослым и детям с массой тела больше 30 кг рекомендуется принимать по 1 таблетке Дермазола™ (200 мг) каждый день во время еды. Если эта доза не вызывает адекватной реакции, дозу можно увеличить до двух таблеток (400 мг) один раз в сутки. Детям с массой тела до 30 кг рекомендуется принимать от 50 до 100 мг кетоконазола один раз в день в зависимости от массы тела (приблизительно 3-5 мг/кг массы тела в сутки). В общем, этой схемы дозирования следует придерживаться на протяжении не менее одной недели после исчезновения всех симптомов или до того времени, пока результаты посевов культур станут отрицательными. Для лечения вагинального кандидоза используется доза 2 таблетки в сутки на протяжении 5 дней. Средняя длительность лечения такая: вагинальный кандидоз – 5 дней, микоз кожи, вызванный дерматофитами – от 2 до 6 недель, отрубевидный лишай – 10 дней, микоз рта и кожи, вызванный кандидами – от 2 до 3 недель, инфекции волос – от 1 до 2 месяцев, инфекции ногтей – от 6 до 12 месяцев (в зависимости от скорости роста ногтей; необходимо полное вырастание поврежденного ногтя), системный микоз – от 1 до 2 месяцев, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз или гистоплазмоз – от 3 до 6 месяцев. Для профилактического лечения взрослых с иммунодефицитом рекомендуется принимать по 2 таблетки (400 мг) в сутки, а детям - по 4-8 мг/кг массы тела, но не больше 400 мг в сутки. Не нужно специальное уменьшение дозы для пациентов, которые страдают болезнью почек или находятся на диализе. Пациентам с острым или хроническим заболеванием печени нельзя принимать кетоконазол. В случае пропущенной дозы следует принять ее как можно быстрее, так как в организме следует поддерживать постоянное количество лекарства. Если до приема следующей дозы по графику осталось мало времени, необходимо принять только такую же следующую дозу, не удваивая ее.

Побочные эффекты
Побочные эффекты кетоконазола, обычно, бывают слабыми и временными. Чаще всего сообщалось о нежелательных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как диспепсия, тошнота, боль в животе и диарея. Реже наблюдались головная боль, обратимое повышение активности ферментов печени, нарушение менструального цикла, головокружение, рвота, фотофобия, парестезии и аллергические реакции. В единичных случаях наблюдались тромбоцитопения, алопеция, импотенция и обратимое повышение внутричерепного давления (отек и воспаление диска зрительного нерва, выпуклое темечко у маленьких детей). Наблюдалось также временное снижение уровня тестостерона в плазме, но оно было кратковременным, и уровни тестостерона оставались в пределах нормальных значений. При употреблении доз, выше рекомендуемых, в отдельных случаях может наблюдаться гинекомастия и олигоспермия. Очень редко может развиться гепатит, более вероятно, идиосинкратический, но он обратим при немедленной отмене этих лекарств.

Противопоказания
Известная реакция гиперчувствительности к кетоконазолу и другим компонентам препарата; острые или хронические заболевания печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Всасывание препарата уменьшается при снижении кислотности желудочного сока. Пациенты, которые принимают лекарство, которое понижает кислотность желудочного сока (антациды, антагонисты Н2, ингибиторы протонного насоса) должны принимать такие лекарства не раньше, чем через 2 часа после приема Дермазола™. Параллельный прием изониазида или индукторов ферментов печени, таких как рифампицин, понижает уровень кетоконазола в крови. Такие лекарства не следует принимать во время лечения Дермазолом™. Поскольку кетоконазол подавляет действие Р450 ферментов печени, особенно ферментов группы CYP 3А, он может уменьшить выведение параллельно назначенных лекарств, метаболизм которых зависит от таких ферментов. Повышенные уровни таких лекарств могут быть связаны с усилением и/или удлинением их терапевтического действия, включая возможность развития побочных эффектов. Известны такие примеры потенциально серьезного взаимодействия: Терфенадин, астемизол, цисаприд, мидазолам и триазолам для перорального применения. Повышенный уровень терфенадина, астемизола или цисаприда может продлить интервал QT в ЭКГ. Возможна желудочковая тахикардия типа “трепетание-мерцание”. Такое взаимодействие может также наблюдаться с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, такими как ловастатин. Это лекарство нельзя принимать вместе с кетоконазолом. Если мидазолам назначен внутривенно, необходимо специальные предохранительные меры, так как его седативное действие может продлеваться. Циклоспорин, антикоагулянты, метилпреднизолон, бисульфан и такролимус. Дозы этих лекарств должны обязательно уменьшаться. Было известно про отдельные случаи реакции на алкоголь, похожей на реакцию на дисульфирам (покраснение, высыпание, периферический отек, тошнота и головная боль), которые полностью проходили на протяжении нескольких часов.

Передозировка
Симптомы передозировка: тошнота, рвота, головокружение и головная боль. Иногда достаточно уменьшить дозу, а в большинстве тяжелых случаев, связанных с ощущением покалывания и спазмами, следует немедленно прекратить прием Дермазола™. При приеме большого количества таблеток, следует вызвать рвоту и сделать промывание желудка, а также, принять активированный уголь. Необходимо постоянное наблюдение и симптоматическое лечение. Специфического антидота к этому лекарству нет.

Особенности применения
Дермазолтм следует принимать во время еды для обеспечения его максимального всасывания. Пациенты, которые лечатся кетоконазолом, должны знать симптомы заболевания печени, такие как повышенная утомляемость с лихорадкой, темная окраска мочи, бледный цвет испражнений, зуд или желтуха. Пациентов следует предупредить про необходимость прекратить прием лекарств и обратиться к врачу. Факторы, которые повышают риск гепатита: женщины старше 50 лет, заболевания печени в анамнезе, известная непереносимость лекарств, длительное лечение с одновременным применением лекарств, которые нарушают функцию печени. Если лечение длится дольше 2 недель, необходимо сделать анализы функции печени (перед лечением, через 2 недели и потом – каждый месяц). Незначительное временное повышение уровня трансаминаз печени или щелочной фосфатазы, которая не сопровождается симптомами, не вредное и обычно не требует остановки лечения. Но за такими пациентами следует наблюдать. Если уровни ферментов печени повышаются больше чем в 3 раза по сравнению с нормальными, терапию следует остановить. Было показано, что кетоконазол уменьшает реакцию кортизола на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ). Поэтому, необходимо следить за функцией надпочечников пациентов, которые страдают недостаточностью их функции или у которых функция надпочечников находится на уровне нормальной, а также, пациентов, которые длительное время находятся в условиях стресса (большие операции, интенсивная терапия и т. п.). Лечения кетоконазолом следует избегать пациентам, которые страдают порфирией. Беременность и лактация Исследования относительно применения препарата беременными женщинами не проводились. Поэтому кетоконазол нельзя назначать во время беременности, если только потенциальные преимущества не оправдывают возможный риск для плода. Кетоконазол выделяется в грудное молоко, поэтому матери, которые лечатся кетоконазолом, не должны кормить грудью. Влияние на способность управлять автомобилем и использовать технические средства. В общем, кетоконазол не влияет на способность управлять автомобилем и использовать другие технические средства, но у некоторых пациентов он может вызвать головокружение. Поэтому пациенты, которые ощущают головокружение после приема этого лекарства, не должны управлять автомобилем и заниматься другой небезопасной деятельностью.

Условия и сроки хранения
Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при комнатной температуре 15-25 0С. Срок годности - 3 года.

Упаковка
По 10 таблеток в стрипе, каждый в картонной упаковке по 3 упаковки в картонной коробке.

Производитель и его адрес
Индия