Клацид табл.п/о 250мг №10

Торговое название
КЛАЦИД (KLACID)

Международное название
CLARITHROMYCINUM

Латинское название
KLACID

Общая характеристика
Кларитромицин 250 мг

Форма выпуска
табл. п/о 250 мг блистер, № 10

Фармгруппа
полусинтетический антибиотик группы макролидов, является производным эритромицина А.

Фармакологические свойства
Оказывает антибактериальное действие путем подавления белкового синтеза за счет связывания с 50S рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий. Таблетки пролонгированного действия служат однородной кристаллической основой, которая при прохождении через ЖКТ обеспечивает продолжительное высвобождение действующего вещества. В экспериментах in vitro кларитромицин проявляет высокую активность в отношении многих микроорганизмов, являющихся возбудителями госпитальных инфекций. При этом минимальная ингибирующая концентрация (МИК) кларитромицина вдвое меньше, чем МИК эритромицина. В экспериментах in vitro кларитромицин обладает таким спектром антимикробной активности: аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophila; микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum; комплекс Mycobacterium avium (МАСС), в состав которого входят: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare; другие: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Legionella pneumophila, Helicobacter (Campilobacter) pilori. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp. так же, как другие грамотрицательные бактерии, не ферментирующие лактозу, не чувствительны к кларитромицину. Наличие ?-лактамазы не влияет на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину или оксациллину, обладает также резистентностью и к кларитромицину. Кларитромицин in vitro также активен в отношении таких микроорганизмов: аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C, F, G), Viridans group streptococci; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; Campylobacter: Campylobacter jejuni.

Фармакокинетика
Кларитромицин быстро и хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Микробиологически активный 14-гидроксикларитромицин образуется при первом прохождении через печень. Пища существенным образом не влияет на биологическую доступность препарата. Величина абсолютной биодоступности составляет около 50%. Хотя фармакокинетика кларитромицина нелинейная, стабильные концентрации достигаются на протяжении 2 последовательных дней приема. После 3-дневного приема 250 мг кларитромицина 2 раза в сутки в плазме крови достигались стабильные концентрации. В среднем они составляли 1 мкг/мл для кларитромицина и 0,6 мкг/мл — для 14-гидроксикларитромицина. Период полувыведения кларитромицина и метаболита составлял 3–4 и 5–6 ч соответственно. Фармакокинетические параметры после приема 5-й и 7-й дозы (500 мг) кларитромицина представляли: максимальную концентрацию кларитромицина 2,7–2,9 мкг/мл и соответственно 0,88–0,83 мкг/мл 14-ОН-кларитромицина, время полувыведения кларитромицина 4,5–4,8 ч и соответственно 14-ОН-кларитромицина 6,9–8,7 ч. Кларитромицин и его основной активный 14-ОН-метаболит хорошо распределяются во всех тканях и жидких средах организма. Концентрация в тканях, как правило, в несколько раз выше, чем в сыворотке крови, кроме ЦНС. В тонзиллярной и легочной тканях определяют наиболее высокие концентрации кларитромицина по сравнению с другими тканями. Нарушение функции печени Для пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени, но с сохраненной функцией почек, корректировать дозы кларитромицина не нужно. Равновесные концентрации в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличается у больных данной группы и здоровых пациентов. Равновесные концентрации гидрокси-кларитромицина у больных с нарушением функции печени ниже, чем у здоровых людей. Нарушение функции почек При нарушении функции почек повышается минимальное и максимальное содержание кларитромицина в плазме крови, увеличивается период полувыведения и значение AUC кларитромицина и ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведение с мочой снижаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста уровень кларитромицина и ОН-кларитромицина в крови выше, а выведение медленнее по сравнению с такими же показателями у молодых людей. Изменения фармакокинетики у людей преклонного возраста связаны в первую очередь с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациента. У ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов при лечении инфекций, вызванных Mycobacterium avium, кларитромицином в дозах 1000 и 2000 мг/сут (доза разделена на два приема), отмечали более высокие концентрации клариторомицина в плазме, и период полувыведения препарата был длиннее.

Показания к применению
инфекции, вызванные чувствительными к Клациду микроорганизмами: – инфекции верхних дыхательных путей (фарингит, синусит, тонзиллит); – инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония); – инфекции кожи и мягких тканей (фоликуллит, флегмона, рожистое воспаление, стрептодермия, стафилодермия); – распространенные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare; локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kensasii; – распространенные инфекции, вызванные комплексом Mycobacterium avium у ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством CD4 лимфоцитов ?100/мм3; – одонтогенные инфекции. Клацид с одновременным применением препаратов для угнетения кислотности желудочного сока показан для эрадикации H. pylori при лечении пептической язвы.

Способ применения и дозы
рекомендованная схема дозирования Клацида для взрослых — по 1 таблетке (250 мг) 2 раза в сутки. При тяжелых инфекциях доза препарата может быть повышена до 500 мг 2 раза в сутки. Длительность лечения, как правило, составляет от 5 до 14 дней, за исключением негоспитальной пневмонии и синусита, при которых курс лечения составляет 6–14 дней. Дозирование для пациентов с нарушением функции почек и печени определяет врач, согласно степени недостаточности. При лечении микобактериальных инфекций рекомендованная доза для взрослых составляет 500 мг 2 раза в сутки. Лечение распространенных микобактериальных инфекций у пациентов со СПИДом необходимо продолжать до улучшения клинического состояния и показателей серологического и микробиологического контроля. Кларитромицин необходимо применять вместе с другими антимикробными препаратами. Длительность лечения нетуберкулезных микобактериальных инфекций определяет врач. Рекомендованная доза для профилактики микобактериальных инфекций 500 мг 2 раза в сутки. Для лечения одонтогенных инфекций рекомендована доза кларитромицина 1 таблетка 250 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Для эрадикации H. pylori рекомендуют такие схемы лечения: Схема лечения тремя препаратами: 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки, одновременно с приемом ингибитора протонной помпы (например ланзопразол, пантопразол, омепразол) в соответствующей дозе, амоксициллина 1000 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней. Схема лечения двумя препаратами: 500 мг кларитромицина 3 раза в сутки, одновременно с приемом ингибитора протонной помпы (например пантопразол, омепразол) в соответствующей дозе в течение 14 дней, затем принимать ингибитор протонной помпы (омепразол, пантопразол) в соответствующей дозе в течение следующих 14 дней.

Побочные эффекты
Клацид, как правило, хорошо переносится. При пероральном применении Клацида наиболее часто отмечали желудочно-кишечные нарушения (тошнота, диспепсия, боль в животе, диарея). При проведении клинических исследований наиболее частыми неблагоприятными реакциями, связанными с инфузией Клацида В.В., были воспаление, боль в месте введения, флебит, изменение вкусовых ощущений. При использовании кларитромицина, как и в случае применения других макролидных антибиотиков, иногда отмечали нарушение функциональной активности печени, включая повышение уровня печеночных ферментов, а также гепатоклеточный и/или холестатический гепатит с сопутствующей желтухой или без нее. Нарушение функциональной активности печени может быть тяжелое и, как правило, обратимое. Только очень редко развивалась печеночная недостаточность с летальным исходом и, как правило, была связана с наличием серьезного сопутствующего заболевания и/или с одновременным применением других гепатотоксичных препаратов. Как и при использовании других антибиотиков, включая макролиды, отмечали случаи развития псевдомембранозного колита разной степени тяжести. В отмеченных случаях повышения уровня креатинина в сыворотке крови связи с применением кларитромицина не было установлено. При введении кларитромицина возможны аллергические реакции — от крапивницы и незначительных кожных высыпаний до анафилаксии или токсического эпидермального некролиза. При использовании перорального кларитромицина отмечали транзиторные побочные эффекты со стороны ЦНС, например ощущения тревоги, головокружение, бессонница, тревожные сны, звон в ушах, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, психоз и деперсонализация; тем не менее причинно-следственная связь таких нарушений с применением кларитромицина не была установлена. При лечении кларитромицином были отмечены случаи ухудшения слуха, который, как правило, восстанавливался после отмены препарата. Отмечали также случаи изменения обоняния, как правило, с сопутствующим изменением вкусовых ощущений. Отмечены случаи гипогликемии у больных, принимающих вместе с кларитромицином гипогликемизирующие препараты или инсулин. Были зарегистрированы также случаи лейкопении и тромбоцитопении. К другим побочным реакциям, отмечаемым при лечении кларитромицином, относят глоссит, стоматит, грибковые инфекции полости рта, изменение цвета языка, зубов. Отмечали также при одновременном введении с кларитромицином повышение концентрации в сыворотке крови таких препаратов, как астемизол, алкалоиды рожек, триазолам, мидазолам и циклоспорин. Как и в случае применения других макролидных антибиотиков, иногда лечение кларитромицином сопровождалось удлинением интервала Q–T, желудочковой тахикардией и трепетанием желудочков. Были отмечены частные случаи панкреатита и появления судорог. Существуют данные о развитии интерстициального нефрита при лечении кларитромицином. Пациенты со сниженным иммунитетом У пациентов со СПИДом и у других пациентов со сниженным иммунитетом, которым проводился курс лечения микобактериальных инфекций пероральным введением высоких доз кларитромицина в течение длительного времени, часто трудно отличить побочные реакции, связанные с приемом кларитромицина, от основных проявлений заболевания или интеркуррентных заболеваний. У пациентов со сниженным иммунитетом по оценке результатов лабораторных исследований выявлено, что около 2– 3% пациентов, получающих 1000 мг кларитромицина ежедневно, имели повышенный уровень глутамат-оксалоацетат аминотрансферазы и глутамат-пируват аминотрансферазы сыворотки крови, а также аномально низкое количество лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого процента пациентов определяли также повышенный уровень азота мочевины крови.

Противопоказания
– повышенная чувствительность к препаратам группы макролидов и другим компонентам препарата; – тяжелые заболевания почек (клиренс креатинина <30 мл>

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
препараты, метаболизирующиеся цитохромом Р450. Современные данные указывают, что кларитромицин в основном метаболизируется в печени под действием цитохрома Р450 изофермента 3А (CYP 3A). Это важный механизм метаболизма, обусловливающий взаимодействие между многими лекарственными препаратами. При совместном введении с кларитромицином метаболизм других препаратов посредством этого механизма угнетается, что проявляется в повышении концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Под действием изофермента CYP 3A метаболизируются такие препараты или классы препаратов: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожек, ловастатин, метронидазол, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. К препаратам, метаболизирующимся подобным механизмом, но посредством других изоферментов системы цитохрома Р 450, принадлежат фенитоин, теофиллин. Результаты клинических исследований свидетельствуют об умеренном, но статистически достоверном (р?0,05) повышении концентрации циркулирующего в крови карбамазепина или теофиллина при совместном применении любого из этих препаратов с кларитромицином, вводимым перорально. В клинической практике при применении препаратов эритромицина и/или кларитромицина были зарегистрированы такие случаи взаимодействия, опосредствованные CYP 3A: в редких случаях при введении кларитромицина вместе с ингибиторами HMG-CoA редуктазы, например ловастатином и симвастатином, отмечали развитие рабдомиолиза. У больных, принимающих одновременно кларитромицин и цизаприд, отмечали повышение концентрации цизаприда. Это может приводить к удлинению интервала Q–T на ЭКГ и появлению аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию и мерцание желудочков. Подобные эффекты отмечались и при одновременном введении кларитромицина с пимозидом или терфенадином. В проводимых исследованиях при совместном применении кларитромицина и терфенадина выявлено значительное повышение (в 2–3 раза) концентрации кислого метаболита терфенадина в сыворотке крови, а также увеличение интервала Q–T на ЭКГ, которое не сопровождалось появлением клинически значимых симптомов. Подобные эффекты отмечались при совместном применении астемизола с другими антибиотиками группы макролидов. В клинической практике зарегистрированы случаи желудочковой тахикардии при применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. При лечении кларитромицином следует контролировать уровень этих препаратов в сыворотке крови. В клинической практике при применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином регистрировали случаи острого токсического действия последних, характеризующегося вазоспазмом, ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС. Описаны единичные случаи токсичности колхицина при применении с кларитромицином, особенно у людей пожилого возраста. Антиретровирусные препараты У ВИЧ-инфицированных детей, принимающих кларитромицин в форме суспензии вместе с зидовудином или дидеоксинозином, взаимодействия не отмечали. У взрослых пациентов кларитромицин при одновременном пероральном применении вместе с зидовудином может влиять на всасывание, следовательно при парентеральном введении такое взаимодействие маловероятно. При изучении фармакокинетики было показано, что совместное введение ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч приводит к выраженному торможению распада кларитромицина. При совместном введении ритонавира значение максимальной концентрации кларитромицина повышалось на 31%, минимальной концентрации — на 182%, а AUC возрастала на 77 %. При этом отмечали практически полное угнетение образования 14-гидроксикларитромицина. Благодаря широте терапевтического действия кларитромицина в снижении дозировки при нормальной функции почек нет необходимости. Тем не менее, больным с почечной недостаточностью необходимо регулировать дозировку таким образом: при клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%; при клиренсе креатинина меньше 30 мл/мин — на 75%. При совместном применении с ритонавиром суточная доза кларитромицина не должна превышать 1 г. До этого времени не были проведены клинически значимые исследования по изучению физической совместимости кларитромицина с другими веществами, вводимыми одновременно парентерально.

Передозировка
при пероральном применении высоких доз Клацида возможны желудочно-кишечные нарушения. У одного пациента с биполярным нарушением в анамнезе после приема 8 г кларитромицина были описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. В случае передозировки необходимо удалить неабсорбированный препарат из ЖКТ с помощью промывания желудка зондом и назначить больному симптоматическое лечение. Гемодиализ и перитонеальный диализ существенно не влияют на уровень кларитромицина в сыворотке крови, что характерно и для других препаратов группы макролидов.

Особенности применения
поскольку кларитромицин в основном выделяется печенью, при нарушении ее функциональной активности этот препарат следует вводить осторожно. Требует осторожности также применение Клацида больным с умеренной или выраженной почечной недостаточностью. В процессе лечения необходимо определять чувствительность микроорганизмов к кларитромицину. Необходимо учитывать возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими препаратами группы макролидных антибиотиков, а также линкомицином и клиндамицином. Применение в период беременности и кормления грудью. Безопасность применения Клацида для парентерального введения в период беременности, кормления грудью не установлена. Препарат может выделяться вместе с грудным молоком, поэтому во время беременности, особенно в первый триместр беременности и в период кормления грудью рекомендуется назначать Клацид только по показаниям и после тщательной оценки эффективности и степени риска для матери плода. Изменение цвета зубов обратимо, цвет восстанавливается с помощью профессиональной чистки зубов у стоматолога. Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и другими механизмами: влияние отсутствует

Условия и сроки хранения
при комнатной температуре до 25 °С в сухом, защищенном от света месте.

Производитель и его адрес
Abbott италия