Бисептол р-р д/ин.амп.480мг 5мл №10

Торговое название
БИСЕПТОЛ 480 (BISEPTOL 480)

Международное название
CO-TRIMOXAZOLUM

Латинское название
BISEPTOL 480

Общая характеристика
Сульфаметоксазол 400 мг Триметоприм 80 мг Прочие ингредиенты: пропиленгликоль, натрия гидроксид, спирт этиловый, спирт бензиловый, натрия пиросульфат, вода для инъекций.

Форма выпуска
конц. д/п инф. р-ра 480 мг/5 мл амп. 5 мл, № 10

Фармгруппа
комбинированный антибактериальный препарат сульфаниламидный препарат

Фармакологические свойства
Содержит триметоприм (5-[(3,4,5-триметоксифенил)-метил]-2,4-пиримидинодиамин) и сульфаметоксазол (4-амино-N-(5-метил-3-изоксазолил)-бензолсульфамид) в соотношении 1:5. Cульфаметоксазол — сульфаниламид средней продолжительности действия, тормозит синтез фолиевой кислоты путем конкурентного антагонизма с ПАБК. Триметоприм ингибирует бактериальную редуктазу дигидрофолиевой кислоты. Компоненты препарата оказывают синергическое действие. Штаммы бактерий, резистентные к препарату, возникают редко.

Фармакокинетика
Степень связывания триметоприма с белками плазмы крови — 50%, сульфаметоксазола — 66%. Распределение компонентов препарата в организме отличается: сульфаметоксазол распределяется исключительно во внеклеточном пространстве, а триметоприм — во всех жидкостях организма. Высокая концентрация триметоприма достигается в секрете бронхиальных желез, предстательной железе и в желчи. Концентрация сульфаметоксазола в жидкостях организма несколько ниже. Оба вещества в терапевтических концентрациях накапливаются в мокроте, влагалищных выделениях и жидкости среднего уха. Оба компонента метаболизируются в печени и выделяются главным образом почками путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Концентрация обоих соединений в моче значительно выше, чем в крови. На протяжении 72 ч с мочой выводится 84,5% принятой дозы сульфаметоксазола и 66,8% — триметоприма. Период полувыведения составляет 10 ч для сульфаметоксазола и 8–10 ч — для триметоприма. При почечной недостаточности период полувыведения обеих соединений удлиняется, что требует коррекции дозы. Сульфаметоксазол и триметоприм проникают через плацентарный барьер и экскретируются в грудное молоко.

Показания к применению
тяжелые или осложненные инфекции мочевыделительной системы, вызванные чувствительными к препарату штаммами Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spр., Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; инфекции ЖКТ, вызванные чувствительными штаммами Shigella flexneri, Shigella sonnei (бактериальная дизентерия); пневмония у взрослых и детей, вызванная pneumocystis carinii; токсоплазмоз; диарея путешественников, вызванная Escherichia coli.

Способ применения и дозы
препарат вводят в/в капельно медленно после разведения в перечисленных р-рах (применение других р-ров противопоказано): 5% или 10% р-р глюкозы; 0,9% р-р NaCl; р-р Рингера; 0,45% р-р NaCl с 2,5% р-ром глюкозы. Разводят содержимое 1 ампулы (5 мл) в 125 мл р-ра или 2 ампул (10 мл) в 250 мл р-ра. Приготовленный р-р нужно ввести сразу же после растворения. При выявлении помутнения или осадка в готовом р-ре препарат не применяют. Если больному нельзя принимать большое количество жидкости, применяют высокую концентрацию ко-тримоксазола — 5 мл на 75 мл 5% р-ра глюкозы. При большинстве острых инфекций взрослым и детям в возрасте старше 12 лет обычно назначают по 10 мл с интервалом 12 ч. При тяжелых инфекциях дозу повышают до 15 мл (содержимое 3 ампул) с интервалом 12 ч. Детям в возрасте до 12 лет назначают по 30 мг сульфаметоксазола/6 мг триметоприма/кг массы тела в сутки в виде 2 инфузий; в возрасте 3–5 мес — 1,25 мл с интервалом 12 ч; 6 мес–5 лет — 2,5 мл с интервалом 12 ч; 6–12 лет — 5 мл с интервалом 12 ч. При особенно тяжелых инфекциях дозу возможно повысить на 50%. Обычно курс лечения составляет 2–5 дней. Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет с почечной недостаточностью назначают с учетом клиренса креатинина: больше 30 мл/мин — применяют в обычной дозе; 15–30 мл/мин — применяют 1/2 обычной дозы на протяжении не более 3 дней; меньше 15 мл/мин — назначать не рекомендуется. При пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, назначают в дозе 100 мг сульфаметоксазола/20 мг триметоприма/кг массы тела в сутки в 4 равных дозах с интервалом 6 ч. По возможности лечение продолжают с использованием лекарственной формы препарата для перорального приема. Продолжительность лечения не должна превышать 14 дней.

Побочные эффекты
обычно в рекомендованных дозах препарат хорошо переносится. Чаще побочные эффекты выражены незначительно: тошнота (с рвотой или без нее), кожная сыпь. Редко отмечают тяжелые формы кожных реакций гиперчувствительности: синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Может развиваться псевдомембранозный энтероколит. Редко отмечали случаи печеночной недостаточности, желтухи, некроза печени. Крайне редко — диарею, глоссит и кандидоз. Отмечали незначительно выраженные гематологические изменения, проходящие после отмены препарата: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, реже — агранулоцитоз, мегалобластная анемия и пурпура. Обычно эти гематологические изменения не приводили к клиническим проявлениям, но в некоторых случаях возможны тяжелые формы, особенно у лиц преклонного возраста с печеночной недостаточностью или низким уровнем фолатов. Препарат может вызывать гемолиз у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы независимо от величины дозы. С применением ко-тримоксазола связывают развитие лимфоцитарного менингита, который проходил после отмены препарата, однако после повторного применения сульфаметоксазола или триметоприма отмечали его рецидив. Применение препарата при инфекциях, вызванных Pneumocystis carinii у больных СПИДом, вызывает крапивницу, лихорадку, нейтропению, тромбоцитопению, повышение активности печеночных ферментов. Отмечали единичные случаи головной боли, депрессии, головокружения, галлюцинаций, однако причинно-следственная связь с применением препарата не установлена. При появлении лихорадки, артралгии, кашля, удушья или желтухи применение препарата следует прекратить. Возможны единичные случаи развития тромбофлебита в месте введения препата.

Противопоказания
повышенная чувствительность к сульфаниламидам, триметоприму и прочим компонентам препарата; мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты; печеночная или почечная недостаточность (при невозможности мониторинга концентрации препарата в плазме крови); возраст до 3 мес.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
у больных пожилого возраста применение ко-тримоксазола с некоторыми мочегонными средствами, особенно тиазидами, повышает риск развития тромбоцитопении. Ко-тримоксазол может усиливать действие антитромботических средств, фенитоина, антидиабетических препаратов (в частности, производных сульфанилмочевины), а также повышать концентрацию дигоксина в сыворотке крови. У пациентов, одновременно принимавших ко-тримоксазол и циклоспорин (например после трансплантации почек), отмечали преходящее нарушение функции почек. При одновременном применении ко-тримоксазола и метотрексата необходимо дополнительно назначать фолиевую кислоту. Применение ко-тримоксазола в комбинации с пириметамином в дозе 25 мг в неделю может привести к развитию мегалобластной анемии. Поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется. Одновременное применение с прокаинамидом и амантадином повышает концентрацию этих препаратов в сыворотке крови.

Передозировка
признаками передозировки сульфаниламидов являются анорексия, кишечная колика, тошнота, рвота, головокружение, головная боль, сонливость, потеря сознания. Отмечены случаи лихорадки, гематурии и кристаллурии. Более поздние признаки передозировки — патологические изменения клеточного состава крови и желтуха. Тяжелая форма передозировки триметоприма проявляется анорексией, кишечной коликой, тошнотой, рвотой, головокружением, головной болью, сонливостью, спутанностью сознания, комой, угнетением функции костного мозга. Продолжительное применение препарата в высоких дозах может привести к угнетению функции костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия). В таком случае необходимо прекратить применение препарата, назначить фолат кальция в дозе 5–15 мг в сутки (или соответствующую дозу фолиевой кислоты). Перитонеальный диализ для элиминации триметоприма и сульфаметоксазола неэффективен, а гемодиализ — частично эффективен.

Особенности применения
в связи с возможностью развития псевдомембранозного энтероколита, вызванного Clostridium difficile, при появлении диареи у больных, которые получают лечение ко-тримоксазолом, необходимо провести обследование для уточнения диагноза псевдомембранозного энтероколита, а при его верификации — своевременно назначить адекватное лечение. В случае легких форм этого заболевания достаточно прекратить применение ко-тримоксазола. При среднетяжелых и тяжелых формах заболевания необходимо назначение жидкости, солевых и белковых р-ров, а также антибактериальных препаратов, к которым чувствительны Clostridium difficile (метронидазол или ванкомицин). Нельзя назначать препараты, тормозящие перистальтику кишечника. С осторожностью назначают препарат больным с печеночной или почечной недостаточностью, дефицитом фолиевой кислоты (например, больным пожилого возраста, лицам с алкогольной зависимостью, больным, принимающим противосудорожные средства, больным с синдромом мальабсорбции), пациентам с тяжелой формой аллергии, БА, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При применении препарата у пациентов пожилого возраста повышается риск развития побочных эффектов, в том числе печеночной или почечной недостаточности, кожных реакций, угнетения костного мозга, а также тромбоцитопении. При применении Бисептола 480 необходимо периодически проводить общий и биохимический анализ крови, в том числе контролировать электролитный баланс. При наличии патологических изменений лабораторных показателей, а также при возникновении желтухи необходимо отменить препарат и назначить соответствующее лечение. У больных СПИДом, применяющих Бисептол 480 в связи с инфекцией, вызванной Pneumocystis carinii, чаще возникают такие побочные эффекты, как сыпь, лихорадка, лейкопения, повышение активности аминотрансфераз в сыворотке крови, гипокалиемия и гипонатриемия. Препарат содержит пропиленгликоль, поэтому при продолжительном применении может вызвать развитие лактатного ацидоза. При применении препарата более 14 дней необходимо контролировать картину периферической крови. В связи с отсутствием контролируемых исследований не рекомендуется применять препарат в III триместр беременности, так как у грудного ребенка может развиться ядерная желтуха. Препарат можно применять в начальные месяцы беременности в случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода. Препарат не следует применять в период кормления грудью. При необходимости применения препарата кормление грудью на время лечения нужно прекратить. Препарат не вызывает снижения психофизической активности и не влияет на способность управлять автотранспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами, однако следует учитывать возможность развития головокружения. Применение ко-тримоксазола может влиять на результаты определения степени конкурентного связывания метотрексата с белками плазмы крови, когда в качестве белка для анализа применяют бактериальную дегидрофолиевую редуктазу. Не отмечено влияния на результаты исследования при определении метотрексата с помощью радиоиммунологического теста. Присутствие ко-тримоксазола может изменить результаты (приблизительно на 10%) реакции Яффе с применением пикрата для определения креатинина в крови.

Условия и сроки хранения
в защищенном от света месте при температуре до 25°С.

Производитель и его адрес
Варшавский ФЗ Польфа