Тиенам пор.для в/в инф.500мг №10

***
ІНСТРУКЦІЯ
ДЛЯ МЕДИЧНОГО ЗАСТОСУВАННЯ ПРЕПАРАТУ
ТІЄНАМ

Торговое название
ТІЄНАМ

Латинское название
TIENAM

Общая характеристика
Загальна характеристика:
основні фізико-хімічні властивості:
порошок від білого до світло-жовтого кольору;
склад:
1 флакон містить іміпенему 500 мг і циластатин натрію 500 мг;
допоміжні речовини:
бікарбонат натрію.

Форма выпуска
Форма випуску:
Порошок для приготування розчину для внутрішньовенних інфузій у флаконах № 5 ,№1,№10.

Фармгруппа
Фармакотерапевтична група.
Антибактеріальні засоби для системного застосування. Іміпенем та інгібітор ферменту.
Код АТС J01DH51.

Фармакологические свойства
Фармакологічні властивості.
ТІЄНАМ® є потужним інгібітором синтезу клітинної стінки бактерії і має бактерицидну дію щодо широкого спектра грампозитивних і грамнегативних, аеробних і анаеробних патогенних мікроорганізмів.
ТІЄНАМ® разом з новітніми цефалоспоринами та пеніцилінами має широкий спектр дії проти грамнегативних видів, але його визначною рисою є висока активність проти грампозитивних видів, якою раніше відзначалися лише b-лактамні антибіотики вузького спектра. Спектр активності ТІЄНАМ®у охоплює Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis та Bacteroides fragilis, різноманітну за складом і проблемну в клінічному плані групу збудників, стійких, як правило, до інших антибіотиків.
ТІЄНАМ® стійкий до руйнування b-лактамазами бактерій, завдяки чому він ефективний проти великої кількості мікроорганізмів, таких як Pseudomonas aeruginosa, види Serratia та Enterobacter, які є від природи стійкими до більшості b-лактамних антибіотиків.
Антибактеріальний спектр ТІЄНАМ®у ширший, ніж будь-якого іншого з уже відомих антибіотиків, і охоплює, по суті, усі клінічно важливі патогенні мікроорганізми. До мікроорганізмів, проти яких ТІЄНАМ® є звичайно ефективним in vitro, належать:
Грамнегативні аеробні бактерії:
Види Achromobacter
Види Acinetobacter (раніше Mima-Herellea)
Aeromonas hydrophila
Види Alcaligenes
Bordetella bronchicanis
Bordetella bronchiseptica
Bordetella pertussis
Brucella melitensis
Види Campylobacter
Види Capnocytophaga
Види Citrobacter
Citrobacter diversus
Citrobacter freundii
Eikenella corrodens
Види Enterobacter
Enterobacter aerogenes
Enterobacter agglomerans
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Gardnerella vaginalis
Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae (включаючи b-лактамазо-продукуючі штами)
Haemophilus parainfluenzae
Hafnia alvei
Види Klebsiella
Klebsiella oxytoca
Klebsiella ozaenae
Klebsiella pneumoniae
Види Moraxella
Morganella morganii (раніше Proteus morganii)
Neisseria gonorrhoeae (включаючи пеніциліназо-продукуючі штами)
Neisseria meningitidis
Види Pasteurella
Pasteurella multocida
Plesiomonas shigelloides
Види Proteus
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Види Providencia
Providencia alcalifaciens
Providencia rettgeri (раніше Proteus rettgeri)
Providencia stuartii
Види Pseudomonas*
Pseudomonas aeruginosa
Pseudomonas fluorescens
Pseudomonas pseudomallei
Pseudomonas putida
Pseudomonas stutzeri
Види Salmonella
Salmonella typhi
Види Serratia
Serratia proteamaculans (раніше Serratia liquefaciens)
Serratia marcescens
Види Shigella
Види Yersinia (раніше Pasteurella)
Yersinia enterocolitica
Yersinia pseudotuberculosis
* Xanthomas maltophilia (раніше Pseudomonas maltophilia) та штами Pseudomonas cepacia в цілому є нечутливими до ТІЄНАМ®у.
Грампозитивні аеробні бактерії:
Види Bacillus
Enterococcus faecalis
Erysipelothrix rhusiopathiae
Listeria monocytogenes
Види Nocardia
Види Pediococcus Staphylococcus aureus (включаючи пеніциліназо-продукуючі штами)
Staphylococcus epidermidis (включаючи пеніциліназо-продукуючі штами)
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus agalactiae
Streptococcus групи С
Streptococcus групи G
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Viridans Streptococci (включаючи альфа та гама-гемолітичні штами)
Enterococcus faecium та деякі стійкі до метициліну стафілококи є нечутливими до ТІЄНАМ®у.
Грамнегативні анаеробні бактерії:
Види Bacteroides
Bacteroides distasonis
Bacteroides fragilis
Bacteroides ovalus
Bacteroides thelaiotaomicron
Bacteroides uniformis
Bacteroides vulgatus
Bilophila wadsworthia
Види Fusobacterium
Fusobacterium necrophorum
Fusobacterium nucleatum
Porphyromonas asaccharolytica (раніше Bacteroides asaccharolyticus)
Prevotella bivia (раніше Bacteroides bivius)
Prevotella disiens (раніше Bacteroides disiens)
Prevotella intermedia (раніше Bacteroides intermedius)
Prevotella melaninogenica (раніше Bacteroides melaninogenicus)
Veilonella spp.
Грампозитивні анаеробні бактерії:
Види Actinomyces
Види Bifidobacterium
Види Clostridium
Clostridium perfringens
Види Eubacterium
Види Lactoballus
Види Mobiluncus
Microaerophilic streptococcus
Види Peptococcus
Види Peptostreptococcus
Види Propionibacterium (включаючи P. acnes)
Інші:
Mycobacterium fortuitum
Mycobacterium smegmatis
Випробування in vitro свідчать, що іміпенем діє синергічно з аміноглікозидами проти деяких ізолятів Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика
Фармакокінетика.
У здорових волонтерів внутрішньовенна інфузія ТІЄНАМу у дозі 500 мг протягом 20 хвилин призводила до пікових рівнів у плазмі іміпенему від 21 до 58 мкг/мл. Період півжиття іміпенему в плазмі становив одну годину. Приблизно 70% призначеного антибіотика виявляли в інтактному вигляді у сечі протягом 10 годин, і подальшого виведення препарату з сечею не виявляли. При застосуванні ТІЄНАМу по схемі кожні 6 годин не спостерігалось накопичення іміпенему в плазмі або сечі у пацієнтів з нормальною функцією нирок.

Супутнє призначення ТІЄНАМу і пробенецид призводило до мінімального підвищення рівнів у плазмі і часу півжиття іміпенему в плазмі. При застосуванні окремо іміпенем метаболізується в нирках дегідропептидазою-І. Індивідуальне відновлення в сечі було в діапазоні від 5 до 40%, в середньому у кількох дослідженнях – 15-20%. Зв’язування іміпенему з протеїнами сироватки крові людини становить приблизно 20%.
Циластатин – специфічний інгібітор ензиму дегідропептидази-І, він ефективно пригнічує метаболізм іміпенему, так що супутнє застосування іміпенему і циластатину дозволяє досягнути терапевтичних антибактеріальних рівнів іміпенему в сечі і плазмі. Пікові рівні в плазмі циластатину після 20-хвилинної внутрішньовенної інфузії ТІЄНАМу у дозі 500 мг знаходилися в діапазоні від 21 до 55 мкг/мл. Період півжиття в плазмі циластатину становить приблизно одну годину. Приблизно 70-80% дози циластатину протягом 10 годин після призначення ТІЄНАМу відновлювалось у незміненому вигляді з сечею, в якості материнського препарату. Після цього циластатин не виявлявся в сечі. Приблизно 10% виявляли у вигляді метаболіту N-ацетилу, який має пригнічуючу дію проти дегідропептидази, порівняну з такою материнського препарату. Супутнє призначення ТІЄНАМу і пробенецид призводило до збільшення удвічі рівня в плазмі і періоду півжиття циластатину, але не мало ефекту на відновлення з сечею циластатину. Зв’язування циластатину з протеїнами сироватки крові людини становить приблизно 40%.
ТІЄНАМ® показаний для лікування змішаних інфекцій, викликаних чутливими до нього штамами аеробних та анаеробних бактерій. Більшість із цих змішаних інфекцій пов’язані із зараженням фекальною флорою або флорою, що походить з піхви, зі шкіри або з ротової порожнини. Bacteroides fragilis – анаеробний патоген, що найчастіше зустрічається при таких змішаних інфекціях і є звичайно стійким до аміноглікозидів, цефалоспоринів та пеніцилінів. Проте Bacteroides fragilis є, як правило, чутливим до ТІЄНАМ®у. ТІЄНАМ® виявив свою дієвість при лікуванні багатьох інфекцій, спричинених аеробними та анаеробними грампозитивними та грамнегативними бактеріями, стійкими до цефалоспоринів, у тому числі і до цефазоліну, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксиму, моксалактаму, цефамандолу, цефтазідиму і цефтриаксону. Велика кількість інфекцій, зумовлених стійкими до аміноглікозидів (гентаміцину, амікацину, тобраміцину) та/або пеніцилінів (ампіциліну, карбеніциліну, пеніциліну-G, тикарциліну, піперациліну, азлоциліну, мезлоциліну) збудниками, також піддається лікуванню ТІЄНАМ®ом.
ТІЄНАМ® не показаний для лікування менінгіту.

Показания к применению
Показання для застосування.
Лікування.
ТІЄНАМ® застосовують для лікування полімікробних та змішаних аеробно-анаеробних інфекцій, а також для первинної терапії, що передує визначенню мікроорганізму-збудника.
ТІЄНАМ® показаний для лікування таких інфекцій, спричинених чутливими мікроорганізмами:
внутрішньочеревних інфекцій;
інфекцій нижніх дихальних шляхів;
гінекологічних інфекцій;
септицемії;
інфекцій статево-сечовидільних шляхів;
інфекцій кісток і суглобів;
інфекцій шкіри та м’яких тканин;
ендокардиту.
Профілактика.
ТІЄНАМ® показаний також для попередження деяких післяопераційних інфекцій у хворих, що зазнають хірургічного втручання, яке супроводжується зараженням або його ризиком, або ж тоді, коли ці інфекції призводять до особливо тяжких наслідків.

Способ применения и дозы
Спосіб застосування та дози.
У рекомендаціях щодо дозування ТІЄНАМ®у вказана необхідна для введення кількість іміпенему, а також еквівалентна кількість циластатину.
Загальну добову дозу і спосіб введення ТІЄНАМ®у визначають, беручи до уваги тип і ступінь тяжкості інфекції; доза розподіляється на декілька рівних прийомів, враховуючи ступінь чутливості збудника(ів), функцію нирок і масу тіла.
ВНУТРІШНЬОВЕННЕ ВВЕДЕННЯ
Лікування:
схема дозування для дорослих з нормальною функцією нирок
Дози, наведені в табл. 1, призначаються для хворих з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну > 70 мл/хв./1,73 м2) і масою тіла не меншою, ніж 70 кг. Дозу слід знижувати для хворих з креатиніновим кліренсом <=70 мл/хв./1,73 м2 (див. табл. 2) і/або з масою тіла менше 70 кг. У хворих зі значно зниженою масою тіла і/або помірною/тяжкою нирковою недостатністю зниження дози має особливо важливе значення.
Більшість інфекцій піддається лікуванню при добовій дозі 1 - 2 г, розподіленій на 3 - 4 прийоми. При лікуванні в міру тяжких інфекцій можна також застосовувати дозовий розклад 1 г двічі на день. У випадку інфекцій, спричинених менш чутливими організмами, добова доза ТІЄНАМ®у може бути збільшена до максимальної: 4 г на день або 50 мг/кг на день залежно від того, яка є меншою.
Кожна доза, що не перевищує 500 мг внутрішньовенного ТІЄНАМ®у, повинна вводитись протягом 20 - 30 хвилин. Кожна доза понад 500 мг внутрішньовенного ТІЄНАМ®у повинна вливатись протягом 40 - 60 хвилин. Якщо у хворого під час вливання з’являється нудота, необхідно знизити швидкість введення препарату.
Через високу протимікробну ефективність ТІЄНАМ®у рекомендується, щоб максимальна добова доза не перевищувала 50 мг/кг на день, або 4 г на день, залежно від того, яка з них є меншою. Попри це, хворим з кистозним фіброзом і неушкодженою функцією нирок призначають дози ТІЄНАМ®у до 80 мг/кг на день, розподілені на кілька прийомів, за умови, що вони не перевищуватимуть 4 г на день.
ТІЄНАМ® успішно застосовувався для монотерапії в онкологічних хворих з ослабленим імунітетом при підтверджених або підозрюваних інфекціях, таких як сепсис.
Лікування: дози для дорослих з порушеною функцією нирок
Для визначення дози хворим з порушенням функції нирок необхідно:
Обрати за таблицею 1 загальну добову дозу, беручи до уваги характеристики інфекції.
За допомогою таблиці 2 підібрати необхідний режим зниження дози, беручи до уваги обрану за таблицею1 добову дозу та показники кліренсу креатиніну у даного хворого.
(Тривалість вливань вказана в розділі ЛІКУВАННЯ: ДОЗИ ДЛЯ ДОРОСЛИХ З НОРМАЛЬНОЮ ФУНКЦІЄЮ НИРОК).
При застосуванні дози 500 мг у хворих з кліренсом креатиніну 6 - 20 мл/хв/1,73 м2 значно зростає ризик виникнення судорог.
ТІЄНАМ® внутрішньовенний не повинен призначатись хворим із кліренсом креатиніну <= 5 мл/хв./1,73 м2, якщо тільки протягом найближчих 48 год. у цих хворих не проводитиметься гемодіаліз.
Гемодіаліз
При лікуванні хворих, у яких кліренс креатиніну <= 5 мл/хв./1,73 м2 і які перебувають на гемодіалізі, застосовуються дози, рекомендовані для призначення хворим з кліренсом креатиніну 6 - 20 мл/хв/1,73 м2 (див. Лікування: дози для дорослих з порушеною функцією нирок).
Як іміпенем, так і циластатин виводяться з кровообігу під час гемодіалізу. Пацієнт повинен отримувати ТІЄНАМ® внутрішньовенний одразу ж після сеансу гемодіалізу і далі кожні 12 годин після його закінчення. Хворі, що перебувають на гемодіалізі, і особливо ті, у яких відмічені порушення з боку ЦНС, потребують уважного спостереження; призначати ТІЄНАМ® таким хворим рекомендується тільки за умови, що очікуваний ефект переважить можливий ризик появи судорог (див. “Особливості застосування").
На сьогодні відсутні достатні дані щодо застосування ТІЄНАМ®у у хворих, які перебувають на перитонеальному діалізі.
Рівні креатиніну та азоту сечовини крові можуть недостатньо точно відображати стан функції нирок в осіб похилого віку. У таких хворих для належного підбору дози пропонується визначати кліренс креатиніну.
Профілактика: дози для дорослих
Для профілактики післяопераційних інфекцій дорослим слід вводити в вену 1000 мг внутрішньовенного ТІЄНАМ®у під час ввідної анестезії і 1000 мг – трьома годинами пізніше. У випадку хірургічного втручання з високим ступенем ризику (наприклад, при операції на ободовій чи прямій кишці) можна призначати дві додаткові дози по 500 мг через вісім та шістнадцять годин після першої.
Достатніх даних щодо профілактичного застосування внутрішньовенного ТІЄНАМ®у у хворих з кліренсом креатиніну <= 70 мл/хв./1,73 м2 не існує.
Лікування: дози для дітей (3 місяці і старші)
Для дітей рекомендується така схема дозування:
- діти з масою тіла більше 40 кг повинні отримувати дорослі дози;
- діти з масою тіла менше 40 кг повинні отримувати 15 мг/кг з 6-годинними проміжками часу.
Загальна добова доза не повинна перевищувати 2 г.
Недостатня кількість клінічних даних не дозволяє рекомендувати застосування препарату у дітей віком менше 3 місяців, або у дітей з порушенням функції нирок (креатинін сироватки > 2 мг/дл).
ТІЄНАМ® не рекомендується застосовувати для лікування менінгіту. При виникненні підозри на менінгіт слід призначати відповідні антибіотики.
ТІЄНАМ® може застосовуватися для лікування сепсису у дітей за умови відсутності у них підозри на менінгіт.
Приготування розчину для внутрішньовенного введення.
ТІЄНАМ® для внутрішньовенної інфузії постачається у вигляді стерильного порошку у флаконах, які містять 500 мг еквіваленту іміпенему і 500 мг еквіваленту циластатину.
До складу ТІЄНАМ®у в якості буфера входить бікарбонат натрію, який забезпечує отримання розчину з рН від 6,5 до 8,5. Ці зміни рН не мають істотного значення, якщо розчини готуються і зберігаються згідно з наведеними вказівками. У формі ТІЄНАМ®у для внутрішньовенного застосування 500 мг міститься 37,5 мг натрію (1,6 мЕкв).
Стерильний порошок ТІЄНАМ®у розводять, як це вказано у таблиці 3. Отриманий розчин слід струшувати до утворення прозорої рідини. Відмінності в кольорі розчину, від безбарвного до жовтого, не впливають на активність препарату.
Стабільність.
Нерозведений препарат слід зберігати при кімнатній температурі (Т.Е. = 15 - 25°С).
У таблиці 4 наведені терміни збереження стабільності розчинів ТІЄНАМ®у внутрішньовенного, які були виготовлені з використанням вказаних розчинників і зберігаються при кімнатній температурі або охолодженими.
ЗАСТЕРЕЖЕННЯ: внутрішньовенний ТІЄНАМ® є хімічно несумісним з лактатами (солями молочної кислоти) і не повинен розводитися розчинниками, до складу яких вони входять. Незважаючи на це, ТІЄНАМ® може вводитися через ту ж внутрішньовенну систему, через яку здійснюється інфузія розчинів лактату.
ТІЄНАМ® внутрішньовенний не дозволяється змішувати з іншими антибіотиками або фізично до них додавати.

Побочные эффекты
Побічна дія.
ТІЄНАМ® у цілому добре переноситься. При проведенні контрольованих клінічних досліджень ТІЄНАМ® переносився так само як цефазолін, цефалотин i цефотаксим. Побічні реакції рідко вимагають припинення лікування і, як правило, є помірними і минущими; тяжкі побічні прояви зустрічаються рідко. З-поміж відомих побічних ефектів найчастіше спостерігаються місцеві.
Місцеві прояви
Еритема, біль та інфільтрати в місці введення препарату, тромбофлебіти.
Алергічні реакції/шкірні прояви
Висипання, зуд, кропивниця, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк, токсичний епідермальний некроліз (рідко), ексфоліативний дерматит (рідко), кандидоз, жар, включаючи медикаментозний жар, анафілактичні реакції.
Реакції з боку шлунково-кишкового тракту
Нудота, блювання, пронос, забарвлення зубів і/або язика. Як і при застосуванні майже всіх інших антибіотиків широкого спектра, реєструється псевдомембранозний коліт.
Кров
Зареєстровані еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія, включаючи агранулоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитоз, зниження рівня гемоглобіну і подовження протромбінового часу.
У деяких осіб може відмічатись прямий позитивний тест Кумбса.
Функція печінки
Підвищення рівня трансаміназ, білірубіну і/або лужної фосфагази сироватки, гепатит (рідко).
Функція нирок
Олігурія/анурія, поліурія, гостра ниркова недостатність (рідко). Роль, яку відіграє ТІЄНАМ® у пошкодженні нирок, оцінити важко, оскільки одночасно снують, як правило, і інші чинники, що сприяють порушенню їх функції і розвитку азотемії.
Спостерігались підвищення рівнів креатиніну сироватки і азоту сечовини крові. Відмічалась зміна кольору сечі. Явище це не становить будь-якої загрози, і його не слід плутати з гематурією.
Прояви з боку нервової системи і психіки
При застосуванні ТІЄНАМ®у, як і при застосуванні інших b-лактамних антибіотиків, зустрічаються побічні прояви з боку ЦНС, такі як міоклонія, психічні відхилення (включаючи галюцинації), сплутаність свідомості і припадки (судороги). Парестезії.
Органи чуття
Зниження слуху, спотворення смакових відчуттів.
Хворі з гранулоцитопенією
Спричинені застосуванням ТІЄНАМ®у нудота і/або блювання виникають, очевидно, частіше у хворих з гранулоцитопенією, ніж без неї.

Противопоказания
Протипоказання.
Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
У хворих, які отримували ганцикловір разом з внутрішньовенним ТІЄНАМ®ом, відмічались генералізовані судороги. Ці препарати повинні застосовуватись сумісно тільки у випадку, коли очікувана користь від застосування препарату переважує ризик. (див. також розділ СТАБІЛЬНІСТЬ).

Передозировка
Передозування.
Не існує достатньої інформації щодо лікування передозування ТІЄНАМ®у. Іміпенем-циластатин натрію видаляється при проведенні гемодіалізу. Однак ефективність цієї процедури при передозуванні не встановлена.

Особенности применения
Особливості застосування.
Загальні засади
Відомі деякі клінічні та лабораторні дані, які вказують на часткову перехресну алергенність ТІЄНАМ®у та інших b-лактамних антибіотиків, пеніцилінів та цефалоспоринів. Тяжкі реакції (включаючи анафілаксію) зустрічаються при застосуванні більшості b-лактамних антибіотиків. Перед початком терапії ТІЄНАМ®ом слід провести ретельне опитування хворого на предмет виявлення у нього в анамнезі реакції надчутливості до b-лактамних антибіотиків. Якщо під час лікування ТІЄНАМ®ом розвинулася алергічна реакція, введення препарату слід відмінити і здійснити відповідні заходи.
Розвиток псевдомембранозного коліту був зареєстрований як ускладнення при застосуванні майже всіх антибіотиків; форми його можуть бути від легких до таких, що загрожують життю хворого. Через це антибіотики необхідно з обережністю призначати хворим, в анамнезі яких виявляються шлунково-кишкові захворювання, і особливо коліти. Важливо пам’ятати про можливість розвитку псевдомембранозного коліту, коли у хворого під час лікування антибіотиками розвивається діарея. Попри існуючі дані досліджень, які вказують на те, що токсин, продукований Clostridium difficile, є першочерговою причиною коліту, пов’язаного із застосуванням антибіотиків, не слід випускати з поля зору й інші можливі чинники.
Застосування під час вагітності
Застосування ТІЄНАМ®у для лікування вагітних жінок належним чином не вивчене. Призначати його під час вагітності слід тільки тоді, коли очікуваний ефект виправдовує можливий ризик для плода.
Призначення матерям, яку годують груддю
Іміпенем був виявлений у материнському молоці. Якщо призначення ТІЄНАМ®у є абсолютно необхідним, мати повинна припинити годування.
Застосування в педіатрії
Недостатність клінічних даних не дає можливості давати рекомендації щодо застосування ТІЄНАМ®у у дітей віком молодше 3 місяців та у дітей з порушенням функції нирок (креатинін сироватки > 2 мг/дл). (Див. також Лікування: дози для дітей (3 місяці і старші)).

Условия и сроки хранения
Умови та термін зберігання.
Зберігати при температурі нижче 25?С, у недоступному для дітей місці.
Термін придатності: 2 роки.
Не можна використовувати препарат після закінчення терміну придатності

Производитель и его адрес
Виробник, країна:
"Merck Sharp & Dohme B.V." для "Merck Sharp & Dohme Idea Inc", Нідерланди/Швейцарія