Меронем пор.д/п р-ра д/ин.1000мг фл.№10

***
Номер реєстраційного посвідчення: UA/0186/01/02
Термін дії посвідчення: з 11.12.2003 до 11.12.2008
Наказ МОЗ: 611 від 09.09.2006
ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
МЕРОНЕМ
(MERONEM)

Торговое название
МЕРОНЕМ

Международное название
Міжнародна непатентована назва: Meropenem

Латинское название
MERONEM

Общая характеристика
Загальна характеристика:
міжнародна назва: meropenem;
основні фізико-хімічні властивості: порошок білого або світло-жовтого кольору;
склад: 1 флакон містить меропенему тригідрат еквівалентний 1000 мг меропенему безводного;
допоміжні речовини: натрію карбонат безводний.

Форма выпуска
Форма випуску: Порошок для приготування розчину для ін'єкцій по 1000 мг у флаконах № 10

Фармгруппа
Фармакотерапевтична група. Протимікробні засоби для системного застосування. В-лактамні антибіотики. Карбапенеми. Код АТС J01D H02.

Фармакологические свойства
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Меропенем – антибіотик класу карбапенемів для парентерального застосування, стійкий до дегідропептидази-1 людини. Меропенем чинить бактерицидну дію за рахунок впливу на синтез клітинної стінки бактерій. Легкість, з якою меропенем проникає через клітинну стінку бактерії, високий рівень стабільності до більшості бета-лактамаз, і значна афінність до білків, що зв’язують пеніцилін (PBSs), пояснюють потужну бактерицидну дію меропенему щодо широкого спектра аеробних і анаеробних бактерій.
Мінімальні бактерицидні концентрації як правило такі ж, як і мінімальні інгібуючі концентрації. Меропенем стабільний у тестах на чутливість. Ці тести можуть бути проведені рутинним способом. Дослідження in vitro показали, що меропенем діє синергетично з багатьма антибіотиками. Було показано in vitro і in vivo, що меропенем має постантибіотичний ефект.
Антибактеріальний спектр меропенему, що визначається in vitro, включає більшість клінічно значущих грампозитивних і грамнегативних, аеробних і анаеробних видів бактерій, а саме:
Грампозитивні аероби:
Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococus liquifaciens, Enterococcus avium, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (пеніциліназонегативні і позитивні); Staphylococci коагулазонегативні, включаючи Staphylococus epidermidis, Staphylococcus saprophiticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumonia (чутливі і стійкі до пеніциліну), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, стрептококи групи G, стрептококи групи F, Rhodococcus equi;
Грамнегативні аероби:
Achromobacter хylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordatella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campilobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae. Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilis influenzae (включаючи позитивні до b-лактамази і ампіцилін-резистентні штами), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включаючи позитивні до b-лактамази і стійкі до пеніциліну і спектиноміцину штами), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включаючи, Salmonella enteridis/typhi, Serratia liquifaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae. Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.
Анаеробні бактерії:
Actinomyces adontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatis, Bacteroides vorabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis. Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicon, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides buccalis, Bacteroides corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotellaj buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolitycus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadswothia, Clostridium perfrigens, Clostridium bifementans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sardellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus magnus, Peptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.
Xanthomonas maltophilia, Enterococcus faecium і метицилінрезистентні стафілококи виявилися стійкими до меропенему.
Фармакокінетика. Внутрішньовенне вливання протягом 30 хвилин однієї дози Меронему здоровим добровольцям призводить до пікової концентрації в плазмі, що становить приблизно 11 мкг/мл для дози 250 мг, 23 мкг/мл для дози 500 мг і 49 мкг/мл для дози 1 г.
Однак немає абсолютної фармакокінетичної пропорційної залежності між введеною дозою та максимальною концентрацією або площею під кривою “концентрація-час”. Більше того, спостерігалося зменшення плазменого кліренса з 287 до 205 л/хв при підвищенні доз від 250 мг до 2 г.
Внутрішньовенна болюсна ін’єкція протягом 5 хвилин однієї дози Меронему у здорових добровольців призводить до пікової концентрації в плазмі рівної приблизно 52 мкг/мл для дози 500 мг і 112 мкг/мл для дози 1 г.
Через 6 годин після внутрішньовенного введення препарату 500 мг рівень меропенему в плазмі знижується до 1 мкг/мл і менше. При введенні багаторазових доз з інтервалом у 8 годин у пацієнтів з нормальною функцією нирок кумуляції меропенему не відбувається.
У пацієнтів з нормальною функцією нирок період напіввиведення становить 1 годину. Зв’язування з білками плазми становить приблизно 2%.
Приблизно 70% внутрішньовенної дози виводиться з сечею в незмінному вигляді протягом 12 годин, після чого подальша екскреція з сечею незначна. Концентрація меропенему в сечі, що перевищує 10 мкг/мл, підтримується протягом 5 год після введення дози 500 мг. При режимах введення 500 мг кожні 8 годин або 1 г кожні 6 годин кумуляції меропенему в плазмі та сечі здорових добровольців не спостерігалося.
Єдиний метаболіт меропенему мікробіологічно не активний.
Меропенем добре проникає в більшість рідин та тканин організму, у тому числі в цереброспинальну рідину хворих на бактеріальний менінгіт, досягаючи концентрації, що перевищує необхідну для пригнічення більшості бактерій.
Дослідження у дітей показали, що фармакокінетика Меронему у дітей така сама, як і у дорослих. Період напіввиведення меропенему у дітей до 2 років приблизно 1,5-2,3 години, спостерігається лінійна фармакокінетика в діапазоні доз 10-40 мг/кг.
Дослідження фармакокінетики у хворих на ниркову недостатність показали, що кліренс меропенему корелює з кліренсом креатиніну. У таких хворих доза корегується залежно від ступеня тяжкості ниркової недостатності.
Дослідження фармакокінетики у літніх пацієнтів показали зниження кліренса меропенему, що корелювало зі зниженням кліренса креатиніну, пов’язаним з віком.
Дослідження фармакокінетики у пацієнтів із захворюваннями печінки показали, що захворювання печінки не виявляють впливу на фармакокінетику меропенему.

Показания к применению
Показання для застосування.
Лікування інфекцій, спричинених одним або кількома чутливими до нього збудниками:
пневмонії, включаючи госпітальну;
менінгіт;
інфекції черевної порожнини;
інфекції сечового тракту;
гінекологічні інфекції, включаючи ендометрит та запальні захворювання малого таза; інфекції шкіри та м’яких тканин;
септицемія;
емпірична терапія при підозрі на бактеріальну інфекцію у дорослих хворих із фебрильними епізодами на фоні нейтропенії, як монотерапія або в комбінації з антивірусними або протигрибковими препаратами.

Способ применения и дозы
Спосіб застосування та дози.
Меронем повинен вводитися у вигляді внутрішньовенних ін’єкцій протягом 5 хвилин або внутрішньовенних вливань - від 15 до 30 хвилин.
Меронем, що вводиться шляхом внутрішньовенних ін’єкцій, треба розводити стерильною водою для ін’єкцій (5 мл на 250 мг меропенему). Це забезпечує концентрацію 50 мг/мл. Отриманий розчин повинен бути прозорий, безбарвний або злегка жовтуватого кольору.
Меронем для внутрішньовенних вливань слід розводити одним із сумісних розчинників (50- 200 мл).
Меронем, порошок для внутрішньовенного введення, може бути розчинений у таких інфузійних розчинах:
0,9% розчин хлориду;
5% або 10% розчин глюкози;
5% розчин глюкози з 0,02% натрію бікарбонату;
0,9% розчин натрію хлориду з 5% розчином глюкози;
5% розчин глюкози з 0,225% розчином натрію хлориду;
5% розчин глюкози з 0,15% розчином калію хлориду;
2,5% або 10% розчин манітолу.
Меронем не можна змішувати або додавати до інших лікарських засобів.
Дорослі. Дозування і тривалість терапії повинні встановлюватися залежно від типу і тяжкості інфекції та стану пацієнта.
Рекомендуються такі добові дози: 500 мг внутрішньовенно кожні 8 годин при лікуванні пневмоній, інфекцій сечового тракту, гінекологічних інфекцій, таких як ендометрит і запальні захворювання органів малого таза, інфекцій шкіри і м’яких тканин.
1 г внутрішньовенно кожні 8 годин при лікуванні госпітальних пневмоній, перитоніту, при підозрі на бактеріальну інфекцію у хворих з нейтропенією, а також при септицемії. При лікуванні менінгіту рекомендована доза 2 г кожні 8 годин.
Як і при застосуванні інших антибіотиків, слід приділяти особливу увагу при призначенні Меронему як монотерапію хворим у критичному стані з відомою або підозрюваною інфекцією нижніх дихальних шляхів, викликаною Pseudomonas aeruginosa. Рекомендується періодично проводити тести на чутливість при лікування інфекції, викликаної Pseudomonas aeruginosa.
Дозування препарату у хворих з нирковою недостатністю.
У пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 51 мл/хв дози повинні бути зменшені таким чином:
Кліренс креатиніну (мл/хв) -----------------------Доза (на основі одиниці дози 500 мг, 1 г, 2 г) ------------------ Частота
26-50 -----------------------------------------------------------одна одиниця дози -------------------------------------------------------- ------кожні 12 годин
10-25 -----------------------------------------------------------половина одиниці дози -------------------------------------------------------- кожні 12 годин
< 10 ------------------------------------------------------------ половина одиниці дози ---------------------------------------------------------кожні 24 години
Меропенем виводиться при гемодіалізі. Якщо потрібне тривале лікування Меронемом рекомендується щоб одиниця дози (визначається залежно від типу і тяжкості інфекції) вводилася після завершення процедури гемодіалізу, щоб відновити ефективну концентрацію в плазмі. Досвіду застосування Меронему для лікування хворих, які знаходяться на перитонеальному діалізі, немає.
Дозування препарату у хворих з печінковою недостатністю.
У хворих з печінковою недостатністю немає необхідності у коригуванні дози.
Дозування препарату у пацієнтів похилого віку.
У пацієнтів похилого віку з нормальною функцією нирок або кліренсом креатиніну > 50 мл/хв коригувати дозу не потрібно.
Дозування препарату у дітей.
Для дітей віком від 3-х місяців до 12-ти років рекомендована доза становить від 10 до 20 мг/кг маси тіла кожні 8 годин залежно від типу та тяжкості інфекції, чутливості патогенів, а також залежно від стану пацієнта. При масі тіла у дітей більше 50 кг повинні застосовуватися дози для дорослих.
При менінгіті рекомендована доза становить 40 мг/кг маси тіла кожні 8 годин.
Немає досвіду щодо застосування препарату у дітей з нирковою недостатністю.

Побочные эффекты
Побічна дія. Про серйозні побічні реакції повідомлялось дуже рідко.
Локальні реакції при внутрішньовенному введенні: запалення в місці введення, тромбофлебіт, біль у місці ін’єкції.
Системні алергічні реакції: системні алергічні реакції (гіперчутливість) дуже рідко можуть мати місце при застосуванні меропенему. Такими реакціями можуть бути ангіоневротичний набряк та анафілактичний шок.
Шкіра: висипання, свербіж, кропив’янка. Рідко спостерігались тяжкі шкірні реакції, такі як поліморфна еритема, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз.
Шлунково-кишковий тракт: біль у черевній порожнині, нудота, блювання, діарея. Є дані про псевдомембранозні коліти.
Кров: оборотна тромбоцитемія, еозинофілія, тромбоцитопенія, лейкопенія та нейтропенія (включаючи надзвичайно поодинокі випадки агранулоцитозу). У деяких хворих може мати місце позитивний прямий або непрямий тест Кумбса. Є дані про часткове скорочення часу утворення тромбопластину.
Функція печінки: повідомлялось про транзиторне зростання концентрацій білірубіну, трансаміназ, лужної фосфатази та молочної дегідрогенази в сироватці, кожного окремо або в комбінаціях.
Центральна нервова система: головний біль, парестезія. Повідомлялось про судоми, хоча причинно-наслідковий зв’язок із застосуванням Меронему не доведено.
Інше: оральний та вагінальний кандидоз.

Противопоказания
Протипоказання. Меронем протипоказаний особам, що мають гіперчутливість до цього препарату.
Діти віком до 3 місяців.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Необхідно дотримуватись обережності при призначенні Меронему одночасно з потенційно токсичними для нирок ліками.
Пробенецид конкурує з меропенемом щодо тубулярного виведення і, отже, пригнічує ренальну секрецію, що призводить до подовження періоду напіврозпаду та підвищення концентрації меропенему в плазмі. Оскільки сила і тривалість дії Меронему, введеного без пробенециду, ідентичні, не рекомендується вводити пробенецид і Меронем одночасно.
Потенційний вплив Меронему на зв’язування білків іншими препаратами або їх метаболізм не вивчався.
Меронем може зменшити рівень вальпроєвої кислоти в сироватці. У деяких пацієнтів ці рівні можуть бути субтерапевтичними.
Меронем призначався одночасно з іншими лікарськими засобами без жодної небажаної фармакологічної взаємодії (крім пробенециду, про який згадано вище)

Передозировка
Передозування. Передозування може виникнути під час лікування, особливо в пацієнтів з нирковими розладами. Лікування передозування повинно бути симптоматичним. У пацієнтів з нормальною функцією нирок відбудеться швидке виведення препарату з сечею. У пацієнтів з порушеннями функції нирок можливе виведення меропенему і продуктів його розпаду шляхом гемодіалізу.

Особенности применения
Особливості застосування. Пацієнти, у яких раніше спостерігалася підвищена чутливість до карбапенему, пеніцилінів та інших b-лактамних антибіотиків, можуть також мати підвищену чутливість до Меронему (так звана перехресна алергія). У разі виникнення таких реакцій введення меропенему слід припинити та призначити відповідне лікування.
У разі призначення Меронему хворим із захворюваннями печінки необхідно ретельно контролювати рівні трансаміназ і білірубіну.
Як і в разі застосування інших антибіотиків, може мати місце посилення росту нечутливих мікроорганізмів, тому необхідно ретельне спостереження за кожним хворим.
Препарат не рекомендується для лікування інфекцій, викликаних стафілококами, стійкими до метициліну.
Псевдомембранозний коліт спостерігався при застосуванні практично всіх антибіотиків, причому за ступенем тяжкості він може бути від легкого до небезпечного для життя. Отже, необхідно обережно застосовувати препарат у хворих із захворюваннями шлунково-кишкового тракту в анамнезі, особливо з колітом. Необхідно враховувати можливість виникнення псевдомембранозного коліту, якщо у хворого, що приймає антибіотик, виникає діарея. Дослідження показують, що токсин, який виробляється Clostridium difficile, є однією з основних причин колітів, спричинених антибіотиками.
Як і при застосуванні інших антибіотиків, необхідна обережність при застосуванні Меронему як монотерапії у пацієнтів в критичному стані зі встановленою чи підозрюваною інфекцією нижніх дихальних шляхів, викликаною Pseudomonas aeruginosa. Слід бути обережними при одночасному призначенні Меронему з потенційно токсичними для нирок препаратами.
Ефективність і безпечність застосування Меронему для лікування дітей до 3-х місяців не доведені. Разом з тим Меронем не рекомендується для застосування до досягнення вищезазначеного віку. Немає даних щодо застосування препарату у дітей з порушеними функціями печінки і нирок.
Меронем ефективний як при самостійному застосуванні, так і в комбінації з іншими антимікробними агентами при лікуванні полімікробних інфекцій.
Немає досвіду застосування меропенему для лікування дітей з нейтропенією або з первинним/вторинним імунодефіцитом.
Вагітність.
Безпека застосування Меронему у жінок у період вагітності не була вивчена. Меронем може бути призначений під час вагітності, якщо, потенційна перевага виправдає потенційний ризик для плода. У будь-якому разі його застосування повинно здійснюватися під постійним наглядом лікаря.
Лактація.
Меронем може бути призначений жінкам, які годують груддю, якщо, на думку лікаря, потенційна перевага виправдає потенційний ризик для дитини. Доцільно припинити грудне годування.
Вплив на здатність керувати автомобілем чи працювати з технікою. Не впливає.

Условия и сроки хранения
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці. Зберігати при температурі не вище 30°С. Не заморожувати.
Розчин Меронему, приготований для внутрішньовенних ін’єкцій або внутрішньовенного вливання, рекомендується використати негайно
Розчини “Меронему” не можна заморожувати.
Струсніть отриманий розчин перед введенням.
Всі флакони призначені тільки для одноразового використання.
Стандартні асептичні умови повинні застосовуватися під час приготування та введення препарату.
Термін придатності – 4 роки.

Упаковка
Порошок для приготування розчину для ін'єкцій по 1000 мг у флаконах № 10

Производитель и его адрес
Виробник, країна: "Sumitomo Pharmaceuticals Co. Ltd." для "AstraZeneca UK Limited", Японія/Великобританія