Сиалис табл.п/о 20мг №4

Торговое название
CИАЛИС

Международное название
TADALAFILUM

Латинское название
CIALIS

Общая характеристика
Тадалафил 20 мг Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, кроскармеллоза (натриевая соль), гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, смесь красителя Опадри II, тальк.

Форма выпуска
табл., п/плен. оболочкой 20 мг, №1, №2, №4, №8

Фармгруппа
средства для половой коррекции у мужчин

Фармакологические свойства
тадалафил, пиразинол[1,2:1,6]пиридо[3,4-бета]индол-1,4-дион1 6-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2,3,6,7,12,12а-гексагидро-2-метил-, (6R, 12aR)) средство, применяемое при эректильной дисфункции. Тадалафил является эффективным обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) циклического гуанозин монофосфата (цГМФ). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта при отсутствии сексуального стимулирования. В исследованиях in vitro установлено, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. ФДЭ5 является ферментом, обнаруженным в гладких мышцах кавернозного тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Действие тадалафила на ФДЭ5 является более выраженным, чем на другие типы фосфодиэстеразы. Тадалафил является в 10 000 раз более активным в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ1, ФДЭ2 и ФДЭ4, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭЗ фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность по отношению к ФДЭ5 по сравнению с ФДЭЗ имеет важное значение, поскольку ФДЭЗ является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу. Тадалафил также проявляет в 10 000 раз более мощное действие в отношении ФДЭ5 в сравнении с его влиянием на ФДЭ7 и ФДЭ10. Тадалафил улучшает эрекцию и возможность проведения успешного полового акта. Препарат действует в течение 36 ч. Эффект проявляется уже через 16 мин после приема препарата при наличии сексуального возбуждения. Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического АД в сравнении с плацебо в положении лежа (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт. ст.) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 мм рт. ст.). Тадалафил не вызывает достоверного изменения ЧСС. Тадалафил не влияет на восприятие цветов (голубой/зеленый), что объясняется низким сродством его к ФДЭ6. Кроме того, не наблюдается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка. При исследовании тадалафила у мужчин в суточной дозе 10 мг не выявлено клинически значимого влияния препарата на количество и концентрацию спермы, подвижность и структуру сперматозоидов.

Фармакокинетика
После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. Средняя максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 2 ч после приема внутрь. Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приема пищи, поэтому препарат можно принимать независимо от приема пищи. Время приема (утром или вечером) не оказывает значимого влияния на скорость и степень всасывания. Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг значение AUC повышается пропорционально дозе. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение 5 дней при приеме препарата 1 раз в сутки. Фармакокинетика тадалафила у пациентов с эректильной дисфункцией аналогична фармакокинетике препарата у лиц без нарушения эрекции. Средний объем распределения составляет около 63 л, что свидетельствует о том, что тадалафил хорошо распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы крови. Связывание с белками не изменяется при нарушении функции почек. У здоровых лиц менее 0,0005% введенной дозы обнаруживается в сперме. Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента (CYP)3A4 цитохрома Р450. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит по крайней мере в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ5, чем тадалафил. Следовательно, вряд ли можно предположить, что этот метаболит при данных концентрациях является клинически значимым. У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2,5 л/ч, а средний период полувыведения 17,5 ч. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном с калом (около 61% дозы) и в меньшей степени с мочой (около 36% дозы). У здоровых лиц пожилого возраста (65 лет и старше) отмечен более низкий клиренс тадалафила при приеме препарата внутрь, что выражалось в увеличении AUC на 25% по сравнению с показателем у здоровых лиц в возрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует коррекции дозы. У лиц с легкой (клиренс креатинина 51-80 мл/мин) или среднетяжелой (клиренс креатинина 31-50 мл/мин) почечной недостаточностью значение AUC было больше, чем у здоровых лиц. У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 мл/мин) тадалафил не изучался. Фармакокинетика тадалафила у пациентов со слабовыраженной и среднетяжелой печеночной недостаточностью сравнима с таковой у здоровых лиц. У таких пациентов коррекция дозы не требуется. У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила значение AUC было примерно на 19% ниже, чем у здоровых лиц. Это различие не требует коррекции дозы.

Показания к применению
эректильная дисфункция

Способ применения и дозы
рекомендованная доза препарата для мужчин среднего возраста составляет 20 мг. Сиалис принимают перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи. Препарат следует принимать как минимум за 16 мин до предполагаемой сексуальной активности. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема препарата для того, чтобы установить оптимальное время реакции на прием препарата. Максимальная рекомендуемая частота приема один раз в сутки. Для пациентов пожилого возраста специальный подбор дозы не требуется. Рекомендации по приему препарата для мужчин среднего возраста применимы и для пациентов пожилого возраста. Для пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) и печени специального подбора дозы не требуется. Сиалис не назначают лицам в возрасте до 18 лет.

Побочные эффекты
побочные эффекты, связанные с приемом тадалафила, обычно преходящи и незначительно или умеренно выражены, проходят самопроизвольно при продолжении применения препарата. Наиболее часто отмечаются головная боль и диспепсия (в 11 и 7% случаев соответственно). Другими характерными побочными эффектами были боль в спине, миалгия, заложенность носа и «приливы» крови к лицу. Редко отек век, боль в глазах, гиперемия конъюнктивы и головокружение.

Противопоказания
: повышенная чувствительность к тадалафилу или к другим компонентам препарата, одновременное применение органических нитратов, возраст до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазол повышает значение AUC тадалафила на 107%, а рифампицин снижает на 88%. Несмотря на то, что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что такие ингибиторы протеаз, как ритонавир и саквинавир, а также ингибиторы CYP3A4, такие, как эритромицин и интраконазол, повышают активность тадалафила. Одновременный прием антацидов (магния гидроксид/алюминия гидроксид) уменьшает скорость всасывания тадалафила без изменения AUC. Повышение рН в желудке в результате приема блокатора Н2-рецепторов низатидина не оказывало влияния на фармакокинетику тадалафила. Тадалафил усиливает гипотензивное действие органических нитратов за счет аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота и цГМФ. Поэтому использование препарата Сиалис на фоне применения нитратов противопоказано. Сиалис не оказывает клинически значимого действия на клиренс лекарственных средств, метаболизм которых протекает с участием изофермента цитохрома Р450. Результаты исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 и CYP2C9. Тадалафил не оказывает клинически заметного влияния на фармакокинетику S-варфарина или R-варфарина и не изменяет действие варфарина в отношении протромбинового времени. Тадалафил не увеличивает длительность кровотечения, возникшего после приема ацетилсалициловой кислоты. Тадалафил не проявляет клинически значимого взаимодействия с основными классами антигипертензивных средств, включая блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы АПФ (эналаприл), блокаторы бета-адренергических рецепторов (метопролол), блокаторы альфа-адренорецепторов, тиазидные диуретики (бендофлюазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II, которые использовали в различных дозах в качестве монотерапии или в комбинациях. Не выявлено различий в нежелательных событиях у пациентов, принимающих тадалафил в сочетании с антигипертензивными препаратами или без них. Не выявлено влияния однократного приема тадалафила на концентрацию алкоголя в крови, влияние алкоголя на когнитивную функцию и АД. Кроме того, не наблюдалось изменений уровня концентраций тадалафила в крови через 3 ч после его приема в сочетании с алкоголем. Тадалафил не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику или фармакодинамику теофиллина.

Передозировка
при однократном назначении здоровым лицам тадалафила в дозе до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией -многократно до 100 мг/сут нежелательные эффекты были такие же, как и при использовании более низких доз. В случае передозировки необходимо проводить стандартное симптоматическое лечение

Особенности применения
поскольку отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по изучению безопасности и эффективности препарата Сиалис у пациентов с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 мл/мин), таким больным препарат следует назначать с осторожностью. Сексуальная активность представляет потенциальный риск для пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Поэтому лечение эректильной дисфункции, в том числе с использованием препарата Сиалис, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендована. Следует учитывать потенциальный риск возникновения осложнений при сексуальной активности у пациентов с такими сердечно-сосудистыми заболеваниями, как инфаркт миокарда в течение последних 90 дней, нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта, сердечная недостаточность II функционального класса и выше по NYHA, развившаяся в течение последних 6 мес, неконтролируемые нарушения сердечного ритма, выраженная артериальная гипотензия (АД <90>

Условия и сроки хранения
в оригинальной упаковке при температуре ниже 30°С.

Условия отпуска
по назначению лечащего доктора

Производитель и его адрес
Eli Lilly,Великобритания