Виагра табл.100мг №1

Торговое название
ВИАГРА (VIAGRA)

Международное название
SILDENAFILUM

Латинское название
VIAGRA

Общая характеристика
Силденафил 25 мг
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, кроскармеллоза (натриевая соль), магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид, лактоза, триацетин, индигокармин алюминиевый лак (Е132). табл., п/о 50 мг, №1, №4
Силденафил 50 мг
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, кроскармеллоза (натриевая соль), магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид, лактоза, триацетин, индигокармин алюминиевый лак (Е132). табл., п/о 100 мг, N91, №4
Силденафил 100 мг
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, кроскармеллоза (натриевая соль), магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид, лактоза, триацетин, индигокармин алюминиевый лак (Е132). Препарат содержит силденафил в виде цитрата.

Форма выпуска
таблетки

Фармгруппа
препарат для перорального применения при лечении больных с эректильной дисфункцией

Фармакологические свойства
Восстанавливает нарушенную эректильную функцию путем улучшения кровоснабжения полового члена и таким образом способствует возникновению естественного ответа на сексуальное возбуждение. Физиологический механизм, который обеспечивает эрекцию полового члена, обусловлен высвобождением оксида азота (N0) в кавернозных телах при сексуальном возбуждении. После этого N0 активирует фермент гуанилатциклазу, что способствует повышению концентрации цГМФ, что в свою очередь вызывает расслабление гладких мышц в кавернозных телах и обеспечивает приток крови. Силденафил является сильным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5), которая отвечает за распад цГМФ в кавернозных телах. Силденафил оказывает периферическое влияние на эрекцию, не проявляет непосредственного расслабляющего эффекта в отношении изолированных кавернозных тел человека, но значительно повышает релаксирующее действие N0 на них. При активации метаболического пути NO/цГМФ, происходящей во время сексуальной стимуляции, угнетение ФДЭ 5 силденафилом способствует повышению концентрации цГМФ в кавернозных телах. Силденафил проявляет фармакотерапевтическое действие только при условии сексуального возбуждения.
Результаты исследования in vitro свидетельствуют, что селективность силденафила относительно ФДЭ 5 в 10-10 000 раз выше, чем относительно других изоформ ФДЭ 1, 2, 3, 4 и 6. Селективность силденафила более чем в 4000 раз выше в отношении ФДЭ 5, чем в отношении ФДЭ 3, цГМФ-специфической изоформы ФДЭ, которая участвует в процессах регуляции сердечных сокращений. Исследования in vitro обнаружили, что силденафил в 10 раз более эффективный ингибитор ФДЭ 5, чем ФДЭ 6, которая принимает участие в процессе рецепции света в сетчатой оболочке глаза.
В ходе двух специальных клинических исследований определяли время после приема препарата, через которое прием силденафила мог вызывать эрекцию в ответ на сексуальное возбуждение. Во время изучения результатов плетизмографии полового члена у пациентов, которые принимали силденафил натощак, отмечалось, что время до возникновения эрекции в среднем составляло 25 мин (12-37 мин), степень эрекции в среднем 60% (достаточная для проведения полового акта). В ходе другого исследования было установлено, что силденафил вызывал эрекцию в ответ на сексуальное возбуждение еще в течение 4-5 ч после приема.
Применение силденафила приводило к незначительному или умеренному снижению АД, которое, как правило, не влияло на терапевтический эффект.
Среднее максимальное снижение систолического АД в положении лежа на спине после приема внутрь 100 мг препарата составляло 8,4 мм рт. ст.
Соответствующее изменение диастолического АД в положении лежа на спине составляло 5,5 мм рт. ст. Снижение АД обусловлено сосудорасширяющим действием силденафила, которое, возможно, обусловлено повышением концентрации цГМФ в гладких мышцах сосудов. У здоровых добровольцев при разовом приеме силденафила в дозе 100 мг препарат не вызывал существенных изменений на ЭКГ.
У некоторых пациентов через 1 ч после приема 100 мг препарата наблюдалось незначительное и временное нарушения цветового восприятия (синий/зеленый), по данным 100-цветного теста Farnsworth Munsell, которое исчезало через 2 ч после приема препарата. Возможно, механизм этих изменений в восприятии цветов обусловлен ингибированием ФДЕ 6, которая принимает участие в процессах фоторецепции в сетчатой оболочке. Силденафил не влиял на остроту зрения и контрастность восприятия. У здоровых добровольцев после разового приема внутрь 100 мг препарата не наблюдалось влияния на подвижность или морфологию сперматозоидов.
Во время клинических исследований силденафил был назначен более 3000 больным в возрасте от 19 до 87 лет. Участники составляли следующие группы: пациенты преклонного возраста (21%), пациенты с АГ (24%), сахарным диабетом (16%), с ИБС и другими заболеваниями сердечно-сосудистой системы (14%), с гиперлипидемией (14%), с травмой спинного мозга (6%), с депрессией (5%), с трансуретральной резекцией предстательной железы (5%), с радикальной простатэктомией (4%). Другие группы пациентов были представлены в незначительном количестве или были исключены из клинических исследований: пациенты, которым проведено хирургическое вмешательство на тазовых органах, пациенты после лучевой терапии, пациенты с тяжелыми формами почечной или печеночной недостаточности и пациенты с некоторыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы.
В случае применения препарата в фиксированных дозах (25, 50, 75 мг), часть пациентов, которые отметили улучшение эректильной функции, составила 62% (25 мг), 74% (50 мг) и 82% (100 мг) по сравнению с 25% при приеме плацебо. В контролируемых клинических исследованиях количество пациентов, которые прервали лечение из-за развития побочных эффектов силденафила, было незначительным и аналогичным таковому при приеме плацебо.
Во всех исследованиях количество пациентов, которые отметили улучшение во время лечения силденафилом, составило: пациенты с психогенной эректильной дисфункцией 84%, пациенты со смешанной эректильной дисфункцией 77%, пациенты с органической эректильной дисфункцией 68%, пациенты преклонного возраста 67%, с сахарным диабетом 59%, с ИБС 69%, с АГ 68%, после перенесенной трансуретральной резекции предстательной железы 61%, после радикальной простатэктомии 43%, пациенты с травмой спинного мозга 83%, с депрессией 75%. Эффективность и безопасность препарата оценивали в ходе длительных исследований.

Фармакокинетика
Силденафил быстро всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-120 мин (в среднем через 60 мин) после перорального приема натощак. Средняя абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 41% (в пределах 25-63%). При приеме силденафила в рекомендованных дозах (25-100 мг) AUC и максимальная концентрация в плазме крови увеличиваются пропорционально дозе. Если препарат принимают во время еды, скорость всасывания снижается и время достижения максимальной концентрации в плазме крови увеличивается в среднем на 60 мин, а максимальная концентрация в плазме крови снижается в среднем на 29%.
Средний объем распределения силденафила в равновесном состоянии равняется 105 л, что свидетельствует о его распределении в тканях. Как силденафил, так и его основной циркулирующий в крови N-дисметиловый метаболит, приблизительно на 96% связываются с белками плазмы крови. Связывание с белками не зависит от концентрации препарата.
У здоровых добровольцев, которые получали силденафил (однократно в дозе 100 мг), через 90 мин после приема препарата в эякуляте определяли менее чем 0,0002% силденафила (в среднем 188 нг) от принятой дозы. Силденафил метаболизируется главным образом изоферментами печени, локализованными в микросомах, CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Основной циркулирующий в крови метаболит образуется в результате N-диметилирования силденафила. Этот метаболит характеризуется селективным действием в отношении ФДЭ 5, но степень его селективности относительно ФДЭ 5 составляет приблизительно 50% от селективности силденафила. Концентрация этого метаболита в плазме крови составляет приблизительно 40% от концентрации силденафила. N-дисметиловый метаболит метаболизируется и в дальнейшем период его полувыведения составляет приблизительно 4 ч.
Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, период полувыведения 3-5 ч. Силденафил экскретируется в виде метаболитов, главным образом с калом (приблизительно 80% от принятой дозы) и в меньшей степени с мочой (приблизительно 13% от принятой дозы).
У здоровых добровольцев преклонного возраста (65 лет и старше) отмечены сниженные показатели клиренса силденафила, а концентрации силденафила и его N-дисметилового метаболита приблизительно на 90% выше, чем у здоровых добровольцев молодого возраста (18-45 лет). Из-за различий степени связывания с белками плазмы крови, которая зависит от возраста, соответствующее повышение концентрации свободного силденафила в плазме крови составляет приблизительно 40%.
У добровольцев с легкой и умеренно выраженной (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) недостаточностью функции почек фармакокинетика силденафила после его приема внутрь в разовой дозе 50 мг не изменялась. Средняя AUC и максимальная концентрация в крови N-дисметилового метаболита повышались на 126 и 73% соответственно по сравнению с добровольцами аналогичного возраста без почечной недостаточности. Однако в связи с высокой индивидуальной вариабельностью эти отличия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелой (клиренс креатинина <30 мл>У добровольцев с легким и умеренно выраженным циррозом печени клиренс силденафила снижался, что приводило к увеличению AUC (на 84%) и повышению максимальной концентрации в плазме крови (на 47%) по сравнению с таковыми у добровольцев аналогичного возраста без печеночной недостаточности. Фармакокинетику силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучали.

Показания к применению
лечение пациентов с нарушением эрекции, которое определяют как неспособность достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для проведения полового акта.

Способ применения и дозы
Для развития эффекта препарата необходимо сексуальное возбуждение, рекомендуемая доза составляет 50 мг, принимают внутрь приблизительно за 1 ч до полового акта. Учитывая эффективность и переносимость, дозу повышают до 100 мг или снижают до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг, максимальная частота приема 1 раз в сутки. Эффект Виагры при одновременном приеме пищи развивается позднее, чем при приеме натощак.
Поскольку клиренс силденафила у пациентов пожилого возраста снижен, начальная доза препарата у них должна составлять 25 мг. С учетом эффективности и переносимости дозу можно повысить до 50-100 мг.
Применение у пациентов с нарушениями функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина составляет 30-80 мл/мин) коррекции режима дозирования не требуется.
Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл>Учитывая эффективность и переносимисть, дозу можно повысить до 50-100 мг.
Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс силденафила снижен, назначение препарата нужно начинать с дозы 25 мг. Учитывая эффективность и переносимость, дозу можно повысить до 50-100 мг.
Виагра не показана для применения у лиц в возрасте до 18 лет

Побочные эффекты
во время клинических испытаний у пациентов, которые соблюдали режим приема препарата, наблюдались такие побочные эффекты (частота >1%):

со стороны сердечно-сосудистой системы головная боль (12,8%), приливы крови (10,4%), головокружение (1,2%);

со стороны пищеварительного тракта диспепсия (4,6%);

со стороны дыхательных путей отек слизистой оболочки носовой полости (1,1%);

со стороны органов чувств незначительные и преходящие нарушения зрения (1,9%), главным образом цветового зрения, а также светобоязнь и нечеткость зрения.
В исследованиях, во время проведения которых использовали препарат в фиксированных дозах, диспепсию (12%) и нарушение зрения (11%) чаще наблюдали при применении препарата в дозе 100 мг по сравнению с более низкими дозами.
Боль в мышцах возникала, если силденафил применяли чаще, чем рекомендовано.
После внедрения препарата на фармацевтический рынок были зарегистрированные случаи приапизма.
Побочные эффекты были легкими или умеренно выраженными, их частота и степень тяжести повышались при повышении дозы.

Противопоказания
совместное назначение с донаторами NO (амилнитрит или нитраты) из-за возможности усиления их гипотензивного действия. Препараты для лечения нарушений эрекции, включая силденафил, не следует назначать пациентам, для которых сексуальная активность нежелательна (например, пациенты с тяжелыми формами заболеваний сердечно-сосудистой системы, такими, как нестабильная стенокардия или выраженная сердечная недостаточность). Безопасность применения силденафила у пациентов с приведенными ниже заболеваниями не изучалась и потому его использование у них противопоказано до получения дальнейшей информации: тяжелая печеночная недостаточность, артериальная гипотензия (АД <90>

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
метаболизм силденафила опосредуется главным образом цитохромом Р450 (CYP), в частности его изоформами ЗА4 (основной путь) и 2С9 (второстепенный путь). Таким образом, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить элиминацию силденафила.
Популяционный фармакокинетический анализ результатов клинического исследования продемонстрировал снижение клиренса силденафила при одновременном применении его с ингибиторами CYP 3A4 (такими, как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя частота развития нежелательных эффектов при одновременном приеме с ингибиторами CYP 3A4 у этих пациентов не повышалась, начальная доза силденафила должна составлять 25 мг.
Одновременный прием ритонавира ингибитора протеазы ВИЧ, который является высокоспецифическим ингибитором Р450, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки) с силденафилом (100 мг однократно) приводит к повышению в 4 раза максимальной концентрации силденафила в сыворотке крови и к увеличению в 11 раз AUC. Через 24 ч концентрация силденафила в плазме крови составляла приблизительно 200 нг/мл, тогда как в случае приема только силденафила, его концентрация составляла 5 нг/мл. Это обусловлено влиянием ритонавира на изоферменты Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. С учетом этих результатов, одновременное назначение силденафила и ритонавира не рекомендуется, а если подобную комбинацию все же применяют, доза силденафила не должна превышать 25 мг в течение 2 сут (48 ч).
Одновременное назначение саквинавира ингибитора протеазы ВИЧ, который является ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии (1200 мг 3 раза в сутки) и силденафила (100 мг однократно) приводило к повышению максимальной концентрации силденафила в сыворотке крови на 140% и к увеличению AUC на 210%. Силденафил не влияет на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы CYP3A, такие, как кетоконазол и итраконазол, проявляют более выраженное действие.
В случае применения силденафила однократно в дозе 100 мг одновременно с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) наблюдалось увеличение AUC силденафила на 182%. Циметидин, ингибитор Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4, при приеме в дозе 800 мг вместе с силденафилом (50 мг) в исследовании на здоровых добровольцах вызывал повышение концентрации последнего в плазме крови на 56%.
Грейпфрутовый сок, который является слабым ингибитором CYP3A4, влияет на метаболизм силденафила в стенке кишечника и может привести к незначительному повышению его уровня в плазме крови.
Однократный прием антацида (гидроксид магния/гидроксид алюминия) не влиял на биодоступность силденафила.
По данным популяционного фармакокинетического анализа, ингибиторы CYP2C9 (такие, как толбутамид, варфарин), ингибиторы CYP2D6 (такие, как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, антагонисты бета-адренорецепторов и индукторы метаболизма CYP450 (такие, как рифампицин, барбитураты) не влияли на фармакокинетику силденафила.
Силденафил является слабым ингибитором изоформ цитохрома Р450, а именно изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4. В случае применения его в рекомендованных дозах маловероятной является его способность изменить фармакокинетику субстратов этих изоферментов. Данных о взаимодействии силденафила и неспецифических ингибиторов ФДЭ, таких, как теофиллин или дипиридамол, нет.
Признаков существенного взаимодействия силденафила в дозе 50 мг с толбутамидом в дозе 250 мг или варфарином в дозе 40 мг, каждый из которых метаболизуеться CYP2C9, не выявлено. Силденафил при применении в дозе 50 мг не увеличивает продолжительность кровотечения, вызванного кислотой ацетилсалициловой (в дозе 150 мг).
Силденафил (в дозе 50 мг) не повышал выраженность гипотензивного эффекта алкоголя у здоровых добровольцев, у которых максимальная средняя концентрация алкоголя в крови составляет 80 мг/дл. Применение антигипертензивных препаратов таких классов, как диуретики, блокаторы а-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов, блокаторы бета-адренорецепторов и прочие антигипертензивные препараты периферического и центрального действия, не приводило к развитию побочных эффектов у пациентов, которые принимали силденафил, по сравнению с плацебо. В ходе специальных исследований по изучению взаимодействия при одновременном приеме 100 мг силденафила с амлодипином у больных с АГ было зарегистрировано дополнительное снижение систолического АД в положении лежа на спине на 8 мм рт. ст. Дополнительное снижение диастолического АД в положении лежа на спине составило 7 мм рт. ст. Это дополнительное снижение АД было того же порядка, что и снижение, зарегистрированное у здоровых добровольцев при приеме одного силденафила.
Силденафил при приеме в дозе 100 мг не изменяет равновесную фармакокинетику ингибиторов протеазы ВИЧ саквинавира и ритонавира, которые являются ингибиторами CYP3A4.
Благодаря влиянию на процесс обмена NO/цГМФ, силденафил увеличивает выраженность гипотензивного эффекта нитратов. Применение силденафила в сочетании с нитратами или другими донаторами NO противопоказано.
Безопасность и эффективность комбинации силденафила с другими средствами, которые предназначены для лечения нарушений эрекции, не изучались, поэтому назначать такие комбинации не рекомендуется.
Не рекомендуется назначать одновременно силденафил и ритонавир.
Исследования in vitro на тромбоцитах человека свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегантные свойства натрия нитропруссида. З
а исключением ритонавира, который не рекомендуется назначать одновременно с силденафилом, у больных, принимающих одновременно другие ингибиторы CYP3A4, рекомендуемая начальная доза силденафила составляет 25 мг.

Передозировка
в исследованиях, проведенных с участием здоровых добровольцев, при однократном приеме препарата в дозах до 800 мг побочные эффекты были подобны тем, которые наблюдались при приеме Виагры в более низких дозах, но частота их развития и степень тяжести повышались. Повышение дозы более 200 мг не повышает эффективности лечения, но при этом частота развития побочных эффектов (головная боль, приливы крови, головокружение, диспепсия, отек слизистой оболочки полости носа, нарушение зрения) возрастает. В случае передозировки обычно проводят стандартную поддерживающую терапию. Диализ не ускоряет элиминацию препарата, поскольку силденафил прочно связывается с белками плазмы крови.

Особенности применения
Виагра не предназначена для применения у женщин.
В экспериментах по репродукции пероральное применение силденафила не вызывало нежелательных эффектов.
Поскольку во время клинических исследований силденафила наблюдались головокружение и нарушение зрения, следует определить индивидуальную реакцию пациента на прием Виагры перед управлением транспортными средствами или работой с потенциально опасными механизмами.
Определенный риск развития отрицательных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы обусловлен сексуальной активностью, поэтому перед назначением препарата следует провести соответствующее обследование больного. Силденафил проявляет сосудорасширяющий эффект, результатом которого является незначительное и временное снижение АД, поэтому силденафил усиливает гипотензивное действие органических нитратов.
Препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов с анатомическими деформациями полового члена (такими, как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или у пациентов с заболеваниями, которые могут привести к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).
Информация относительно безопасности применения Виагры у пациентов с заболеваниями, которые сопровождаются кровотечением, или с пептической язвой желудка или двенадцатиперстной кишки отсутствует. В связи с этим назначение силденафила таким больным возможно лишь после тщательной оценки соотношения риска и пользы.

Условия и сроки хранения
в сухом месте в оригинальной упаковке при температуре до 30 °С.

Условия отпуска
По рецепту врача

Производитель и его адрес
Pfizer SA Pfizer Inc