Крестор табл.п/о 10мг №28

Торговое название
КРЕСТОР (CRESTOR)

Международное название
ROSUVASTATINUM

Латинское название
CRESTOR

Общая характеристика
Розувастатин 10 мг

Форма выпуска
табл. п/о 10 мг, № 28

Фармгруппа
Средства для лечения атеросклероза селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы

Фармакологические свойства
Розувастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник ХС. Главная мишень действия розувастатина — печень, где происходит синтез ХС и катаболизм ЛПНП. Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к угнетению синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин уменьшает повышенное количество ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ, несколько повышает количество ХС ЛПВП. Он уменьшает количество аполипопротеина В (АпоВ), ХС неЛПВП, ХС ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и несколько повышает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-I), уменьшает соотношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, общий ХС/ХС ЛПВП и ХС неЛПНП/ ХС ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-І. Терапевтический эффект проявляется на протяжении 1 недели после начала терапии Крестором, через 2 недели лечения эффект составляет 90% максимально возможного. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недели и после этого сохраняется постоянно. Клиническая эффективность. Крестор эффективный у взрослых пациентов с гиперхолeстеринемией, с гипертриглицеридемией и без нее, независимо от расы, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и с семейной гиперхолeстеринемией. У 80% пациентов с гиперхолeстеринемией ІIа и ІIв типа (средний базовый уровень ХС ЛПНП составляет приблизительно 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг уровень ХС ЛПНП достигает значений <3 ммоль>

Фармакокинетика
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Биодоступность составляет около 20%. Розувастатин накапливается в печени. Объем его распределения составляет приблизительно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы, в основном с альбуминами. Метаболизм. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (приблизительно 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Главным изоферментом, принимающим участие в метаболизме розувастатина, является CYP 2C9. Ферменты CYP 2C19, CYP 3A4 и CYP 2D6 принимают меньшее участие в метаболизме. Основными метаболитами розувастатина есть N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил приблизительно на 50% менее активный, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Выведение. Около 90% дозы розувастатина выводится в неизменном состоянии с фекалиями (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин), оставшаяся часть выводится с мочой. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы. Средний геометрический клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в процессе печеночного захвата розувастатина принимает участие переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации препарата. Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры не меняются. Особенности популяции больных. Возраст и пол не влияют на фармакокинетику розувастатина. Этнические группы. Сравнительные исследования фармакокинетики розувастатина у больных азиатской расы, живущих в Азии, показали увеличение AUC и Cmax приблизительно вдвое, по сравнению с показателями европейцев, живущих в Европе и Азии. Влияния генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные отличия в фармакокинетических параметрах не выявлено. Фармакокинетический анализ среди разных этнических групп не выявил клинически значимых отличий в фармакокинетике между европейцами и темнокожими пациентами. Больные с почечной недостаточностью. У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек уровень концентрации розувастатина и N-дисметила в плазме существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл>

Показания к применению
первичная гиперхолестеринемия (тип ІIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип ІIв) как дополнение к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, уменьшение веса) являются недостаточными; - семейная гомозиготная гиперхолестеринемия как дополнение к диете и другой холестеринснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда такая терапия не подходит пациенту.

Способ применения и дозы
перед началом лечения пациенту необходимо назначить стандартную гиполипидемическую диету, которую необходимо соблюдать во времени лечения Крестором. Доза подбирается индивидуально в зависимости от цели терапии и ответа на лечение, руководствуясь рекомендациями о целевых уровнях липидов. Для пациентов, начинающих лечение препаратом или в случае замены приема других ГМГ-КоА редуктазы Крестором, рекомендованная начальная доза должна составлять 5 или 10 мг в сутки. Для выбора начальной дозы руководствуются индивидуальным уровнем ХС и учитывают риск развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы в будущем, а также риск развития побочных явлений. При необходимости дозу можно последовательно увеличивать не раньше, чем через 4 недели (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). В связи с повышенным риском развития побочных явлений при приеме 40 мг Крестора по сравнению с меньшими дозами, увеличение дозы до 40 мг допустимо через 4 недели лечения только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией). Повышение дозы целесообразно в том случае, если не был достигнут желаемый результат при применении дозы 20 мг и при условии, что пациенты будут находиться под тщательным наблюдением специалиста. Особое наблюдение рекомендовано в начале приема 40 мг препарата. Крестор применяют внутрь не разжевывая, таблетку глотают целой, запивая водой, препарат можно принимать в любое время независимо от приема пищи. Пациентам преклонного возраста коррекция дозы не нужна. Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с легкой степенью почечной недостаточностью коррекция дозы не нужна. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести начальная доза Крестора должна составлять 5 мг в сутки. Максимальная суточная доза для пациентов с почечной недостаточностью легкой степени составляет 40 мг, для пациентов с почечной недостаточностью средней степени — 20 мг. Применение Крестора пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности противопоказано. Доза 40 мг противопоказана пациентам с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина <60 мл>

Побочные эффекты
Во время лечения Крестором побочные явления были умеренно выраженными и исчезали самостоятельно. Частота прекращения лечения во время проведения клинических исследований в связи с развитием побочных явлений составила <4%. Частота возникновения побочных явлений оценивалась по шкале: часто (?1/100, <1>

Противопоказания
- повышенная чувствительность к розувастатину или любому другому компоненту препарата; - заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение уровня трасаминаз, которое невозможно объяснить, и любое повышение уровня трансаминаз в 3 и более раза по сравнению с верхней границей нормы; - выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл>

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина АUC розувасатина была в среднем в 7 раз больше по сравнению с показателем у здоровых добровольцев. Одновременное применение не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови. Антагонисты витамина К: как и в случае применения других ингибиторов ГМГ Ко-А редуктазы, в начале терапии во время увеличения дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например варфарин), может наблюдаться увеличение протромбинового времени (INR — International Normalised Ratio). Отмена препарата или уменьшение дозы приводят к уменьшению INR. В таких случаях рекомендуется мониторинг INR. Гемфиброзил и другие липидоснижающие средства: одновременное применение розувастатина и гемифиброзила приводит к увеличению максимальной концентрации розувастатина в плазме крови (Сmax) и АUC розувастатина вдвое. Фармакокинетического взаимодействия с фибратами не ожидается, но есть вероятность фармакодинамического взаимодействия. Гемфиброзил, гемофибраты и другие фибраты и липидоснижающие дозы никотиновой кислоты (дозы больше или эквивалентны 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, вероятно в связи с тем, что последние могут вызывать развитие миопатии при их применении как монотерапии. Таким пациентам рекомендуется начинать терапию с дозы 5 мг в сутки. Антациды: одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина на 50%. Этот эффект менее выражен, если антациды принимать через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение этого взаимодействия не изучалось. Эритромицин: одновременное назначение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению АUC розувастатина на 20% и Сmax розувастатина на 30%.Такое взаимодействие может возникнуть в связи с усилением моторики кишечника в результате приема эритромицина. Оральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и оральных контрацептивов увеличивает АUC этинилэстрадиола и АUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение концентрации в плазме крови следует учитывать при назначении контрацептивов. Фармакокинетические данные об одновременном применении Крестора и гормонозаместительной терапии отсутствуют, поэтому такое взаимодействие нельзя исключить. Однако такая комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и пациентами переносилась хорошо. Другие лекарственные средства: клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается. Ферменты цитохрома Р450: результаты исследования in vitro и in vivo показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома Р 450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Не определялось клинически значимое взаимодействие между розувастатином и флуконазолом (ингибитором СYР 2А9 и СYР 3А4) или кетоконазолом (ингибитором СY Р 2А6 и СYР 3А4). Одновременный прием розувастатина и итраконазола (ингибитора СY Р3А4) увеличивает АUС розувастатина на 28% (не имеет клинического значения).Таким образом, взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохрома Р450, не ожидается.

Передозировка
специфического лечения нет, лечение симптоматическое, рекомендуется поддерживающая терапия, необходим контроль функции печени и уровня КФК. Эффективность гемодиализа маловероятна

Особенности применения
Перед началом лечения. Крестор, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим склонность к развитию миопатии/рабдомиолиза. Факторами риска могут быть: почечная недостаточность; гипотиреоидизм; наличие наследственных заболеваний мышц в индивидуальном или семейном анамнезе; миотоксичность, вызванная приемом других ингибиторов ГМК-КоА редуктазы или фибратов в анамнезе; злоупотребление алкоголем; возраст старше 70 лет; состояния, которые могут привести к повышению концентрации розувастатина в плазме крови; одновременное применение фибратов. В таких случаях нужно учитывать соотношение риска и пользы от лечения; а пациенты подлежат тщательному врачебному контролю. Если уровень КФК значительно повышен (в 5 раз и более) еще до начала терапии, назначать розувастатин не следует. Во время лечения нужно проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданной мышечной боли, мышечной слабости или спазмов, особенно если они сочетаются с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов необходимо определить уровень КФК. Лечение нужно прекратить, если уровень КФК значительно повышен (в 5 раз и больше) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (при уровне КФК не достигшего 5-кратного увеличения). Если симптомы исчезают и уровень КФК возвращается к физиологическому, следует рассматривать возможность повторного назначения Крестора или других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы в меньших дозах. Такой пациент нуждается в тщательном наблюдении. Рутинный контроль КФК при отсутствии симптомов нецелесообразный. Во время проведения клинических исследований не было признаков усиления влияния на скелетную мускулатуру при приеме Крестора и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении случаев миозита и миопатии у пациентов, которые применяли другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы одновременно с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, с циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеаз и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при одновременном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы. Поэтому не рекомендуется одновременно назначать Крестор и гемфиброзил. Нужно тщательно оценить соотношение риска и возможной пользы при одновременном назначении Крестора и фибратов или ниацина. Одновременное применение Крестора в дозе 40 мг с фибратами противопоказано. Крестор не следует назначать пациентам с острыми тяжелыми состояниями, такими, как сепсис, гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травма, трудные метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемая эпилепсия, которые могут явиться факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза. Влияние на почки. У пациентов, получающих высокие суточные дозы Крестора (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, в большинстве случаев временная или кратковременная. Эта протеинурия не была свидетельством возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Пациентам, получающим препарат в дозе 40 мг, рекомендуется периодически контролировать показатели функции почек на протяжении всего курса лечения. Влияние на скелетную мускулатуру. При лечении Крестором (особенно в дозах >20 мг) наблюдались эффекты со стороны скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия и редко рабдомиолиз. Определение креатинфосфокиназы (КФК). Определение КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других вероятных причин увеличения КФК, что может привести к неправильной интерпретации полученных результатов. В случае, когда исходный уровень КФК увеличен (в 5 раз и более), повторный тест необходимо провести через 5–7 дней. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтвердит исходный высокий уровень КФК. Дети. Эффективность и безопасность применения у детей не установлены. Опыт применения в педиатрической практике ограничен небольшим количеством детей (от 8 лет и старше) с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. Применять Крестор для лечения детей не рекомендуется.

Условия и сроки хранения
при температуре не выше 30 °С.

Производитель и его адрес
AstraZeneca великобретания