Теветен табл.п/о 600мг №14

Торговое название
Теветен®

Международное название
Teveten® эпросартана мезилат

Латинское название
TEVETEN

Общая характеристика
Эпросартана мезилат 600 мг в 1 таблетке. 14 таблеток, покрытых оболочкой, по 600 мг. Антагонист рецепторов ангиотензина II.

Форма выпуска
таблетки

Фармгруппа
ингибиторы АПФ,бета-блокаторы

Фармакологические свойства
Всасывание и концентрация Теветена® в плазме крови Максимальная концентрация эпросартана мезилата в плазме крови достигается приблизительно через 3 часа после приема внутрь однократной дозы Теветена® (рис. 1). Препарат характеризуется низкой степенью всасывания с биодоступностью около 13%. Рис. 1. Кривая концентрации Теветена® в плазме крови после однократного его введения в дозах 400 мг и 800 мг (n=23). Данные по Chapelsky и др., 1998. Распределение и связывание с белками Объем распределения Теветена® невелик - около 13 л в стационарном состоянии (Tenero, Martin & Ilson, 1998). Это говорит о том, что он не без труда проникает в экстраваскулярные ткани. Подобно другим антагонистам рецепторов ангиотензина II Теветен® активно связывается с белками плазмы крови (приблизительно на 98%). На связывание с белками не влияют такие факторы, как возраст, пол, нарушение функции печени и легкая или умеренная почечная недостаточность. Биотрансформация и взаимодействие с другими лекарственными средствами Теветен® подвергается лишь незначительной биотрансформации. Только около 2% введенной внутрь дозы Теветена® трансформируется до конъюгата с глюкуроновой кислотой, а остальная часть выводится в неизмененном виде. Теветен® не изменяет и не ингибирует активность изоферментов цитохрома Р 450 и по этой причине его взаимодействие с другими лекарственными средствами представляется маловероятным. Дигоксин Многие больные, нуждающиеся в антигипертензивной терапии, получают также дигоксин. Теветен® не влияет на фармакокинетические параметры дигоксина (Martin, Tompson и др. 1997), поэтому отпадает необходимость в подборе доз этих препаратов. Варфарин Взаимодействие Теветена® препарата с варфарином обычно вызывается взаимодействием с ферментами печени или вытеснением из мест связывания с белками. При одновременном применении Теветена® и варфарина в рамках двойного "слепого" клинического испытания (Kazierad и др., 1998) не было отмечено никаких серьезных или неожиданных нежелательных эффектов, вызывающих патологическое кровотечение. Таким образом, изменять дозы этих препаратов не требуется. Глибенкламид (=глибутид) Многим взрослым больным, страдающим одновременно сахарным диабетом и артериальной гипертонией, необходимо получать сахаропонижающие препараты и гипотензивные средства. В двойном "слепом" клиническом испытании (Martin, DeChemey и др., 1997) Теветен®, назначавшийся одновременно с глибенкламидом, не влиял на уровень сахара в крови у больных сахарным диабетом. Таким образом, изменять дозы этих препаратов не требуется. Ранитидин При одновременном назначении ранитидина и Теветена® их фармакокинетический профиль не претерпел значимых изменений и не потребовал изменения доз этих препаратов (Теnerо, Martin & Ilson, 1998). Флуконазол и кетоконазол Флуконазол и кетоконазол не влияют на фармакокинетический профиль Теветена® и не требует изменения дозы Теветена® при одновременном применении (Kazierad и др., 1997: данные из архива компании Солвей Фарма). Этим Теветен® отличается от лосартана, чьи фармакокинетические характеристики значимо изменяются под действием флуконазола (Kazierad и др., 1997). Выведение 90% введенной внутрь дозы Теветена® выводится в неизмененном виде с калом, что свидетельствует о низкой степени всасывания и биотрансформации. Тенетен® выводится с калом и мочой без значимой кумуляции. Фармакокинетический профиль у больных пожилого возраста Теветен® более активно всасывается у больных пожилого возраста, что выражается в удвоении максимальных концентраций в сыворотке крови и в сокращении времени их достижения (Tenero, Martin & Miller, 1998; Bottorff & Tenero, 1999). Однако в ходе клинических испытаний, проведенных с участием больных пожилого возраста, не наблюдалось никаких изменений в переносимости и эффективности препарата, и таким больным, как правило, не требовалось индивидуального подбора дозы. "Учитывая отличный профиль безопасности Теветена у больных пожилого возраста, показанный в клинических испытаниях фазы III (дозы до 1200 мг), его можно без опасений назначать таким больным, страдающим артериальной гипертонией, без подбора начальной дозы" (Bottorff & Tenero, 1999). Фармакокинетический профиль у больных с почечной недостаточностью У больных с умеренной почечной недостаточностью наблюдается повышение максимальных концентраций Теветена® в плазме крови на 25-30% (Martin, Chapelsky и др. 1998; Bottorff & Tenero, 1999). Несмотря на то, что у больных с легкой или умеренной почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы, Теветен® не рекомендуется назначать при тяжелой почечной недостаточности. Теветен не влиял на почечный кровоток или клубочковую фильтрацию ни у здоровых пробандов, ни у больных с артериальной гипертонией или с почечной недостаточностью. "... Теветен® можно без опасений назначать больным с заболеванием почек и артериальной гипертонией без первоначального подбора дозы" (Bottorff & Tenero, 1999). Фармакокинетический профиль у больных с печеночной недостаточностью Общий уровень всасывания Теветена® у больных с печеночной недостаточностью приблизительно на 25% выше, чем у больных без печеночной недостаточности (Tenero, Martin & Chapelsky, 1998). Однако это не вызывает заметного изменения максимальных концентраций препарата в плазме крови. Фармакокинетический профиль у больных, подверженных риску образования мочекислых конкрементов В отличие от лосартана, повышающего концентрацию мочевой кислоты в моче, Теветен® не обладает значимым урикозурическим эффектом. Теветен® не повышает риска появления боли в почках или мочевом пузыре, крови в моче, развития почечной недостаточности или образования мочекислых конкрементов. Различие в действиях Теветена® и лосартана на метаболизм мочевой кислоты было показано в ходе рандомизированного, двойного "слепого" клинического испытания с участием 60 амбулаторных больных с легкой или умеренной артериальной гипертонией (Puig и др. 1999). После 2-3 недель вводной фазы плацебо больные получали активное лечение Теветеном® (600 мг один раз в день) или лосартаном (50 мг один раз в сутки). После четырех недель лечения в группе лосартана было отмечено увеличение соотношения между уровнями мочевой кислоты и креатинина в моче относительно исходного значения, в то время как в группе Теветена это соотношение уменьшилось (соответственно, +0,11 против -0,04, р<0,01) (рис. 8). Различий между уровнями уратов в сыворотке крови, зарегистрированными в обеих группах, не наблюдалось, так что изменения, индуцированные лосартаном, не были благоприятными для больных с высокими концентрациями мочевой кислоты в крови. * р<0,05 относительно лосартана Рис. 2. Изменение соотношения между уровнями мочевой кислоты и креатинина в моче относительно исходного значения после 4 недель лечения Теветеном® или лосартаном. Данные по Puig и др., 1998.

Показания к применению
Артериальная гипертензия

Способ применения и дозы
Рекомендуемая суточная доза составляет 600 мг. Препарат принимают один раз в день утром. Теветен можно принимать во время еды или между приемами пищи. Максимальное снижение артериального давления достигается у большинства больных через 2-3 недели лечения. Не требуется подбора дозы для больных старческого возраста и для больных, страдающих печеночной или почечной недостаточностью (клиренс креатинина >5 мл/мин).

Побочные эффекты
Теветен® обладает очень хорошей переносимостью. Согласно вводным данным, полученным в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (n=1202 больных), Теветен® был сопоставим с плацебо по частоте, типу и тяжести нежелательных явлений (табл. 1) (Gavras & Gavras 1999а). Профиль нежелательных явлений был одинаковым в подгруппах больных, отобранных по возрасту, полу и расе. Число больных, досрочно прекративших лечение в группе Теветена, было меньшим, чем в группе плацебо. Табл. 1. Нежелательные явления, отмеченные более чем у 2,5% больных, получавших Теветен® в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (Gavras & Gavras, i999b). Тип Теветен®(n=1202) Плацебо(n=352) Головная боль 10,1% 10,8% Инфекции верхних дыхательных путей 7,9% 5,4% Ринит 4,0% 2,8% Миалгия 4,0% 4,0% Фарингит 3,7% 2,6% Кашель 3,5% 2,6% Синусит 3,2% 3,4% Головокружение 2,9% 3,7% Диарея 2,5% 2,6% Авторы анализа прокомментировали: "Не было отмечено никаких неизвестных взаимодействий препарата с другими лекарственными средствами, и эпросартан отличается хорошей переносимостью в случаях его одновременного назначения с другими, наиболее часто применяемыми гипотензивными средствами". Кроме того, было подчеркнуто, что среди больных, получавших эпросартан, количество случаев досрочного прекращения лечения вследствие нежелательных явлений было меньшим (4,9%), чем среди больных, получавших эналаприл (9,1%). Несколько других авторов также отметили хорошую переносимость Теветена®, отметив при этом следующее: "Благодаря хорошему профилю побочных действий и простоте приема суточной дозы один раз в день, эпросартан способствует соблюдению больными режима и схемы лечения" (Gradman и др., 1999). "...(эпросартан) хорошо переносится мужчинами и женщинами, молодыми "65 лет) и пожилыми (>65 лет), а также представителями всех рас" (Argenziano & Trimarco, 1999). Низкая частота случаев кашля Применение ингибиторов АПФ (например эналаприла) часто сопровождается появлением сухого раздражающего кашля. Это объясняется тем, что ингибиторы АПФ препятствуют распаду кининов в легких, которые вызывают раздражение слизистой оболочки легких. Теветен® не ингибирует активность этих ферментов, поэтому при его применении можно было не ожидать каких-либо проблем с кашлем. В клинических испытаниях Теветен®, как и ожидалось, вызывал кашель реже, чем эналаприл. Elliott (1999) сообщил, что частота случаев сухого стойкого кашля, зарегистрированных в первые 12 недель лечения Теветеном® (n=259), составила 1,5%. Частота таких случаев при лечении эналаприлом, составившая 5,4%, была значимо более высокой (n=261, р=0,018) (рис. 3). Рис. 3. Частота случаев сухого стойкого кашля (не обусловленного инфекцией верхних дыхательных путей) в первые 12 недель лечения Теветеном® или эналаприлом. Данные по Elliott, 1999. Oparil (1999) также сообщила о низкой частоте случаев сухого стойкого кашля при лечении Теветеном®. При анализе результатов лечения больных с анамнестическими данными о кашле во время применения ингибиторов АПФ было установлено, что по частоте случаев кашля, отмеченных во время лечения Теветеном®, этот препарат был сопоставим с плацебо. И напротив, частота случаев кашля при применении эналаприла (20,5%) почти в 10 раз превышала соответствующий показатель для Теветена® (2,2%) (рис. 4). Такое же различие было отмечено и при оценке частоты случаев кашля любого иного характера, нежели сухой раздражающий кашель. Рис. 4. Частота случаев сухого стойкого кашля, отмеченных за 6 недель лечения Теветеном® или эналаприлом у больных с анамнестическими данными о кашле во время лечения ингибиторами АПФ. Данные по Ораril 1999. Меньший потенциал побочных явлений по сравнению с нифедипином-ретард Теветен® обладает более хорошим профилем побочных эффектов, чем антагонист кальция нифедипин (табл. 2). В частности, при применении Теветена® отмечается меньшая частота случаев головной боли, отеков и кашля. Табл. 2. Основные нежелательные явления, отмеченные в клиническом испытании 041 при лечении Теветеном® и нифедипином пролонгированного действия. Данные клинического испытания 041 (архив компании Солеей Форма) и данные по Gavras & Gavras 1999b. Тип Теветен®(n=103) Нифедипин(n=102) Головная боль 6,8% 19,6% Отеки 1,9% 12,7% Артралгия 1,0% 3,9% Кашель 0,0% 3,9% Отеки нижних конечностей 0,0% 2,0% Отеки лица 0,0% 2,0% Гиперемия 0,0% 2,0% Боль в животе 0,0% 2,0% Диарея 0,0% 2,0% Рикошетная артериальная гипертония Рикошетная артериальная гипертония представляет собой совокупность крайне неблагоприятных симптомов, которые могут наблюдаться после внезапной отмены некоторых гипотензивных средств. До настоящего времени не имеется сообщений о случаях рикошетной артериальной гипертонии после прекращения лечения Теветеном®. Профиль безопасности В ходе реализации программы клинических исследований Теветен® не оказывал какого-либо клинически значимого действия на измеряемые показатели безопасности, включая гематологические и биохимические параметры, профиль липидов в плазме крови, показатели жизненно важных функций и ЭКГ. Имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке

Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Беременность. Ввиду того, что безопасность и эффективность препарата у детей не установлены, его не рекомендуется применять для лечения детей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Клинически значимых взаимодействий препарата с другими лекарственными средствами не наблюдалось. При необходимости более сильного снижения артериального давления Теветен можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами, например с диуретическими средствами группы тиазидов или с антагонистами ионов кальция. Теветен можно назначать в сочетании с гиполипидемическими средствами (например, с ловастатином, симвастатином, правастатином, фенофибратом, гемфиброзилом и ниацином).

Условия и сроки хранения
2 года. Нельзя применять препарат после даты окончания срока годности, указанной на упаковке. Условия хранения Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!.

Условия отпуска
По рецепту

Упаковка
По 14 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминия или ПВХ/Аклара/алюминия. В картонных коробках по 1 (14 таблеток) или 2 (28 таблеток) блистера.

Производитель и его адрес
Солвей Фармацеутикал Б.В.» Нидерланды