Козаар табл.50мг №28

Торговое название
КОЗААР (COZAAR®)

Международное название
лозартан; хлоро-1-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)[1,Г-бифенил]- 4-ил]метил]-1Н-имидазол-5-метанол монокалиевая соль;

Латинское название
СOZAAR

Общая характеристика
12,5 мг: голубая таблетка овальной формы; с одной стороны - тиснение 11,с другой стороны - чистая; 50 мг: белая таблетка овальной формы; с одной стороны - тиснение 952, с другой стороны - маркированная; состав: 1 таблетка содержит 12,5 мг или 50 мг лозартана калия; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, крахмал прежелатинизированый, магния стеарат, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза. Таблетки могут содержать также воск карнаубы, титана диоксид, О&С желтый №10 алюминиевое озерцо и ГО&С голубой №2 алюминиевое озерцо (индигокармин).

Форма выпуска
Таблетки

Фармгруппа
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (типа АТ11).

Фармакологические свойства
Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является первичным активным гормоном ренин - ангиотензиновой системы и важнейшим определяющим фактором патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором АТ1, который находят во многих тканях (например, гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических следствий, в том числе вазоконстрикцию и освобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Второй рецептор ангиотензина II был идентифицирован как субтип рецепторов АТ2, но его значение в сердечно-сосудистом гомеостазе не установлено. Лозартан — мощное, синтетическое, активное при пероральном применении вещество. На основании связывания и фармакологических биоисследований установлено, что оно селективно связывается с рецептором АТ1. В условиях iп vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоксильная кислота (Е-3174) блокируют все физиологическое весомые влияния ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартану не присущи эффекты агониста. Лозартан селективно связывается с рецептором АТ1, не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы. Больше того, лозартан не угнетает АПФ (кининазу II) - фермент, который оказывает содействие распаду брадикинина. Вследствие этого эффекты, непосредственно не связаны с блокадой рецептора АТ1, такие как усиление влияний, медиатором которых является брадикинин, или образование отеков (лозартан -1.7 %, плацебо - 1.9 %), не ассоциированы с использованием лозартана.

Фармакокинетика
Абсорбция После перорального приема лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с формированием активного метаболита карбоксильной кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет приблизительно 33 %. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются соответственно через 1 час и 3-4 часа. Когда препарат назначали вместе со стандартизированной пищей, клинически весомого влияния на профиль концентрации в плазме лозартана не наблюдали. И лозартан, и его активный метаболит на 99 % связываются с протеинами плазмы, прежде всего альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 литра. Исследование на крысах указывают на то, что лозартан плохо проходит через гематоэнцефалический барьер, если вообще проходит сквозь него. Метаболизм Приблизительно 14 % дозы лозартана, предназначенной внутривенно или перорально, конвертируется в его активный метаболит. После перорального и внутривенного назначения 14С-маркированного лозартана калия циркулирующая радиоактивность плазмы прежде всего связана с лозартаном и его активным метаболитом. Минимальная конверсия лозартана в активный метаболит наблюдалась у приблизительно одного процента изученных лиц. Кроме активного метаболита, формируются неактивные метаболиты, включая два важных метаболита, сформированные путем гидроксилирования цепи бутиловой стороны, а также малый метаболит - М-2 тетразол глюкуронид. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет соответственно 600 мл/мин и 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита представляет соответственно приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин. Когда лозартан назначают перорально, около 4 % дозы выделяется в неизменном виде с мочой, а около 6 % дозы выделяется с мочой в виде активного метаболита, и фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейные при пероральных дозах лозартана калия до 200 мг. | После перорального назначения концентрации в плазме и лозартана и его активного метаболита уменьшается полиэкспоненционно с терминальным временем полужизни соответственно около 2 часов и 6-9 часов. После перорального приема 14С-маркированного лозартана человеком около 35 % радиоактивности находят в моче, а 58 % -в фекалиях. После внутривенного введения дозы МС - маркированного лозартана человеком около 43 % радиоактивности находят в моче, а 50 % - в фекалиях.

Показания к применению
КОЗААР показан для лечения артериальной гипертензии. КОЗААР также показан для лечения сердечной недостаточности, когда лечение ингибитором АПФ больше не подходит для пациента. Не рекомендуется переводить пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабильно, с лечения ингибитором АПФ на лечение Козааром.

Способ применения и дозы
Артериальная гипертензия Обычная начальная и поддерживающая доза для большинства больных равняется 50 мг препарата один раз в день. Максимальный антигипертензивный эффект достигается на третью - шестую неделю от начала лечения Козааром. Для некоторых больных более благоприятным может оказаться повышение дозы препарата до 100 мг в день. У пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом (например, вследствие лечения высокими дозами диуретиков) начинать терапию следует с дозы 25 мг один раз в день (см. "ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ "). При назначении Козаара лицам преклонного возраста или больным с нарушениями почечной функции, в том числе тем, что находятся на диализе, начальную коррекцию дозы проводить не нужно. В возможном снижении дозы нуждаются в больные с признаками нарушения функции печени (см. "ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ "). КОЗААР может назначаться вместе с другими антигипертензивными средствами. Сердечная недостаточность Начальная доза Козаара у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг один раз в день. Доза вообще должна титроваться с недельными интервалами (а именно, 12,5 мг в день, 25 мг в день, 50 мг в день) до обычной поддерживающей дозы 50 мг один раз в день, в зависимости от переносимости у пациента. КОЗААР может назначаться независимо от принятия пищи.

Побочные эффекты
Артериальная гипертензия Обычная начальная и поддерживающая доза для большинства больных равняется 50 мг препарата один раз в день. Максимальный антигипертензивный эффект достигается на третью - шестую неделю от начала лечения Козааром. Для некоторых больных более благоприятным может оказаться повышение дозы препарата до 100 мг в день. У пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом (например, вследствие лечения высокими дозами диуретиков) начинать терапию следует с дозы 25 мг один раз в день (см. "ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ "). При назначении Козаара лицам преклонного возраста или больным с нарушениями почечной функции, в том числе тем, что находятся на диализе, начальную коррекцию дозы проводить не нужно. В возможном снижении дозы нуждаются в больные с признаками нарушения функции печени (см. "ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ "). КОЗААР может назначаться вместе с другими антигипертензивными средствами. Сердечная недостаточность Начальная доза Козаара у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг один раз в день. Доза вообще должна титроваться с недельными интервалами (а именно, 12,5 мг в день, 25 мг в день, 50 мг в день) до обычной поддерживающей дозы 50 мг один раз в день, в зависимости от переносимости у пациента. КОЗААР может назначаться независимо от принятия пищи.

Противопоказания
КОЗААР противопоказан больным с повышенной чувствительностью к любому из компонентов препарата

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
В клинических фармакокинетических исследованиях не обнаружили клинически весомых взаимодействий препарата с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Сообщали, что рифампин и флуконазол уменьшили уровни активного метаболита. Клинические следствия этих взаимодействий не оценивались. Так же, как применение других препаратов, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, сопутствующее использование калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), калиевых добавок или солевых заменителей, которые содержат калий, может привести к повышению содержимого калия в сыворотке.

Передозировка
В клинических фармакокинетических исследованиях не обнаружили клинически весомых взаимодействий препарата с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Сообщали, что рифампин и флуконазол уменьшили уровни активного метаболита. Клинические следствия этих взаимодействий не оценивались. Так же, как применение других препаратов, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, сопутствующее использование калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), калиевых добавок или солевых заменителей, которые содержат калий, может привести к повышению содержимого калия в сыворотке.

Особенности применения
Гиперчувствительность Ангиоедема (см. - “ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ"). Гипотензия и водно-электролитный дисбаланс У пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом (что развивается, например, вследствие лечения высокими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая гипотензия. Это состояние нуждается в коррекции перед началом лечения Козааром или снижении стартовой дозы препарата (см. "СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ"). Поражение функции печени Принимая во внимание фармакокинетические данные, что указывают на значительное повышение концентрации лозартана в плазме больных с циррозом печени, у больных, с наличием в анамнезе нарушений функции печени, доза должна снижаться (см. "СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ"; "ФАРМАКОКИНЕТИКА"). Нарушение функции почек Сообщали о возникновении у чувствительных индивидуумов изменений в функции почек, включая почечную недостаточность, - что связывали с угнетением ренин - ангиотензиновой системы; эти изменения в функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Другие препараты, которые влияют на ренин - ангиотензиновую систему, могут вызвать повышение уровней мочевины крови и креатинина сыворотки у больных с двусторонним сужением почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. О подобных эффектах сообщали при приеме Козаара, эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Применение во время беременности. Лекарство, которое оказывает непосредственное влияние на ренин-ангиотензиновую систему, при применении на протяжении второго или третьего триместров беременности может вызвать поражение и даже смерть плода. Сразу же после установления беременности употребления Козаара следует немедленно прекратить. Хотя опыт применения Козаара у беременных женщин отсутствует, в исследованиях лозартана на животных были зарегистрированы случаи поражения и смерти плода и новорожденных, механизм которых, как считают, фармакологически опосредствуется влиянием на ренин - ангиотензиновую систему. У людей перфузия почек плода, которая зависит от развития ренин-ангиотензиновой системы, начинается во втором триместре беременности; учитывая это, риск для плода значительно возрастает при назначении Козаара на протяжении второго или третьего триместров. Назначение кормящим матерям Неизвестно, выделяется ли лозартан с молоком человека. Принимая во внимание то, что значительное количество лекарства экскретируется с молоком, а также то, что КОЗААР отрицательно влияет на новорожденных, следует принять решение или о прекращении кормления, или о прекращении приема препарата, учитывая его важность для матери. Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность применения Козаара у детей не доказаны. Назначение лицам преклонного возраста. В клинических исследованиях не было выявлено обусловленных возрастом отличий относительно эффективности или безопасности применения лозартана.

Условия и сроки хранения
Сохранять при температуре ниже 30°С, в защищенном от света и недоступном для детей месте. Срок хранения - 3 года.

Условия отпуска
По рецепту.

Упаковка
1 тип: таблетки по 12,5 мг - по 21 таблеток в блистере в картонной упаковке: II тип: таблетки по 50 мг - по 14 или 28 таблеток в блистере в картонной упаковке.

Производитель и его адрес
Merck Sharp & Dohme B.V.