Берлиприл 5 табл.5мг №30

Торговое название
БЕРЛИПРИЛ® (BERLIPRIL®)

Международное название
ENALAPRILUM C09A A02

Латинское название
BERLIPRIL

Общая характеристика
БЕРЛИПРИЛ®5 табл. 5 мг, №30, №50, №100 Эналаприла малеат 5 мг Прочие ингредиенты: лактоза, магния карбонат основный, карбоксиметилкрахмала натриевая соль, магния стеарат: желатин, кремния диоксид высокодисперсный. БЕРЛИПРИЛ® 10 табл. 10 мг, №30, №50, №100 Эналаприла малеат 10 мг Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния карбонат основный, желатин, кремния диоксид высокодисперсный, карбоксиметилкрахмала натриевая соль, магния стеарат, пигмент железокислый коричневый. БЕРЛИПРИЛ® 20 табл. 20 мг, №30, №50, №100 Эналаприла малеат 20 мг Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат: магния карбонат основный, желатин, кремния диоксид высокодисперсный, карбоксиметилкрахмала натриевая соль, магния стеарат, пигмент железокислый красный.

Форма выпуска
табл. 5 мг, №30, №50, №100 табл. 10 мг, №30, №50, №100 табл. 20 мг, №30, №50, №100

Фармакологические свойства
Эналаприла малеат (1-N-((S)-1-этоксикарбонил-3-фенилпропил)-1-аланил-1-пролин-малеат) ингибитор АПФ. Гидролиз эналаприла происходит в печени, при этом образуется его активный метаболит эналаприлат. АПФ представляет собой пептидилдипептидазу, которая обеспечивает преобразование ангиотензина I в ангиотензин II субстанцию, обладающую сосудосуживающим действием. Угнетение АПФ приводит к уменьшению образования в тканях и плазме крови ангиотензина II, обладающего вазопрессорным действием, уменьшается выделение альдостерона, и, как следствие этого, повышается концентрация калия в плазме крови. Результатом прерывания отрицательной обратной связи ангиотензина II с секрецией ренина является повышение активности ренина в плазме крови. АПФ также расщепляет брадикинин, пептид, который обладает сосудорасширяющим действием, следствием угнетения АПФ является повышение активности системной и местных калликреин-кининовых систем и активация системы простагландинов. Вероятно, этот механизм также принимает участие в гипотензивном действии ингибиторов АПФ и обусловливает развитие некоторых их побочных эффектов. Эналаприл относится к "пролекарствам", его метаболическая активация в организме приводит к образованию активного соединения. Вследствие гидролиза эфирного соединения, которое происходит в печени и других органах, образуется активный метаболит эналаприлат. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприлата. Биодоступность приблизительно 50-70%. Максимальная концентрация эналаприлата в плазме крови достигается через 3-4ч после перорального приема. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 50%. Другие метаболиты, кроме эналаприлата, не известны. Равновесное состояние достигается примерно на З-4-е сутки при дозировании 10мг каждые 24ч. Препарат выделяется преимущественно почками. Почечный клиренс составляет около 150мл/мин. Период полувыведения эналаприлата составляет 35ч. При нарушении функции почек выделение эналаприлата уменьшается соответственно степени нарушения функции. Эналаприлат выводится во время гемодиализа и перитонеального диализа. Гемодиализ снижает концентрацию эналаприлата в плазме крови приблизительно на 46%.

Показания к применению
АГ; хроническая сердечная недостаточность (в комбинации с диуретиками и сердечными гликозидами).

Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки утром. При необходимости суточную дозу разделяют на два приема утром и вечером. В начале лечения, особенно у пациентов с дефицитом электролитов и дегидратацией (например, вследствие диализа, рвоты, диареи: при терапии диуретиками), а также у больных с сердечной недостаточностью, тяжелой или ренальной АГ в начале лечения может развиваться выраженная артериальная гипотензия. При возможности перед началом терапии препаратом рекомендуется устранить дефицит электролитов и провести регидратацию, отменить или снизить дозу диуретиков. У таких пациентов лечение начинают с минимальной разовой дозы, которая составляет 2,5мг. Адаптация пациентов со злокачественной АГ или тяжелой сердечной недостаточностью к терапии препаратом Берлиприл должна происходить в условиях стационара. АГ: начальная доза обычно составляет 5мг/сут. При необходимости дозу повышают до 10мг/сут. Интервал между повышениями дозы должен составлять не менее 3нед. Поддерживающая доза составляет, как правило, 10мг, максимальная 40мг/сут. Сердечная недостаточность: Берлиприл назначают в комбинации с диуретиками и препаратами наперстянки. Начальная доза составляет 2,5мг/сут. Повышают дозу постепенно, в зависимости от индивидуальной реакции на терапию. Поддерживающая доза составляет, как правило 5-10мг/сут, максимальная 20мг/сут. Дозирование при умеренно выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-60мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови 1,2-1,8мг/дл) и у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет): начальная доза составляет 2,5мг эналаприла: поддерживающая, как правило, 5-10мг/сут, максимальная 20мг/сут. Дозирование при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30мл/мин, гемодиализ): начальная доза составляет 2,5мг эналаприла, поддерживающая 5мг/сут, максимальная 10мг/сут. Пациенты, которые находятся на гемодиализе, принимают препарат после процедуры.

Побочные эффекты
Иногда, особенно в начале терапии препаратом, а также у пациентов с дефицитом электролитов и/или воды в организме (например, после предшествующего лечения диуретиками), у больных с сердечной недостаточностью, тяжелой и ренальной АГ, а также при повышении дозы препарата и/или диуретиков могут отмечаться выраженная артериальная гипотензия, ортостатические реакции, что сопровождается такими симптомами, как головокружение, слабость, нарушения зрения, редко коллапс. В связи с чрезмерным снижением АД при применении ингибиторов АПФ описаны единичные случаи тахикардии, аритмии, стенокардии, инфаркта миокарда, преходящих ишемических нарушений мозгового кровообращения, инсульта. Иногда может возникать нарушение функции почек или усиление выраженности уже имеющихся нарушений, в отдельных случаях вплоть до острой почечной недостаточности. В отдельных случаях отмечалась протеинурия, которая сопровождалась одновременным ухудшением функции почек. Иногда могут возникнуть сухой кашель и бронхит, редко одышка, синусит, ринит, в единичных случаях бронхоспазм. легочные инфильтраты, стоматит, глоссит, ощущение сухости во рту. В отдельных случаях наблюдался ангионевротический отек гортани, ротоглотки и/или языка. Иногда могут отмечаться тошнота, боль в эпигастральной области, редко рвота, диарея, запор, анорексия. Описаны единичные случаи нарушения функции печени, гепатита, печеночной недостаточности, панкреатита и желтухи. Редко при лечении ингибиторами АПФ наблюдался синдром, который начинался с холестатической желтухи с развитием гепатонекроза (иногда с летальным исходом). Иногда могут отмечаться кожно-аллергические реакции: экзантема, редко крапивница, зуд, ангионевротический отек губ, лица и/или конечностей. Описаны единичные случаи тяжелых форм кожных реакций пузырчатки, полиморфной эритемы, эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса-Джонсона, а также токсического эпидермального некролиза. Кожные реакции могут сопровождаться лихорадкой, миалгией, миозитом, артралгией, артритом, васкулитом, серозитом, эозинофилией, лейкоцитозом и/или повышенными титрами антинуклеарных антител. Иногда при проведении терапии ингибиторами АПФ наблюдались псориазоподобные изменения, фотосенсибилизация, гиперемия, алопеция, онихолиз и усиление симптоматики синдрома Рейно. Со стороны нервной системы могут отмечаться головная боль, повышенная утомляемость, редко ступор, депрессия, нарушения сна, импотенция, парестезии, судороги, нарушение равновесия, спутанность сознания, шум в ушах, ухудшение слуха, нечеткость зрения, изменение вкусовых ощущений или временная утрата вкуса. Возможны изменения показателей лабораторных исследований: снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, количества лейкоцитов или тромбоцитов. Редко (особенно у больных с нарушением функции почек, у пациентов с коллагенозами или при одновременном лечении аллопуринолом, прокаинамидом и цитостатиками) могут наблюдаться анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, в отдельных случаях агранулоцитоз или панцитопения. Описаны единичные случаи гемолиза/гемолитической анемии, которая отмечалась на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, тем не менее причинная связь с приемом ингибитора АПФ не была подтверждена. Редко (особенно у пациентов с нарушениями функции почек) может повышаться концентрация в сыворотке крови мочевины, креатинина, отмечаться гиперкалиемия и гипонатриемия. У пациентов с сахарным диабетом наблюдалась гиперкалиемия. Может отмечаться повышение уровня белка в моче. В отдельных случаях может наблюдаться повышение концентрации билирубина и активности печеночных ферментов в сыворотке крови.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к эналаприлу, наличие в анамнезе больного указаний на ангионевротический отек вследствие терапии другим ингибитором АПФ; стеноз почечных артерий (билатеральный или артерии единственной почки); состояние после трансплантации почек; стеноз артериального или митрального клапана с выраженными нарушениями гемодинамики, гипертрофическая кардиомиопатия; первичный гиперальдостеронизм; заболевания печени, печеночная недостаточность; период беременности и кормления грудью; детский возраст (ввиду отсутствия достаточного клинического опыта); аферез с декстрансульфатом, проведение десенсибилизации к яду насекомых.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении: поваренной соли возможно ослабление гипотензивного эффекта эналаприла и усиление выраженности симптомов сердечной недостаточности; других гипотензивных средств усиление гипотензивного эффекта эналаприла особенно при применении диуретиков; НПВП возможное ослабление гипотензивного эффекта эналаприла; препаратов калия, калийсберегающих диуретиков (спиронолактона, амилорида, триамтерена), гепарина повышение концентрации калия в сыворотке крови; солей лития повышение концентрации лития в сыворотке крови (необходим регулярный контроль); алкоголя усиление действия алкоголя; снотворных, наркотических, анестезирующих средств усиление гипотензивного эффекта (необходимо информировать врача-анестезиолога о терапии эналаприлом); аллопуринола, цитостатических препаратов, иммуносупрессантов, ГКС для системного применения, прокаинамида лейкопения.

Передозировка
В зависимости от степени передозировки возможные такие симптомы: тяжелая артериальная гипотензия, брадикардия, коллапс, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность. Проводят промывание желудка, назначают энтеросорбенты и натрия сульфат (на протяжении 30мин после приема препарата), в условиях отделения интенсивной терапии осуществляют контроль и коррекцию функции жизненно важных систем организма. Эналаприлат выводится при гемодиализе. При артериальной гипотензии следует компенсировать дефицит натрия и ОЦК, если же эти мероприятия не дают необходимого результата, рекомендуется в/в введение катехоламинов. Показано введение ангиотензина II. При резистентной к терапии брадикардии проводят кардиостимуляцию. Контролируют концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Особенности применения
Показатели лабораторных исследований следует контролировать перед началом лечения и регулярно на протяжении терапии препаратом Берлиприл. В начале курса лечения, а также пациентам из группы риска (почечная недостаточность, коллагенозы, лечение иммунодепрессантами, цитостатиками, аллопуринолом, прокаинамидом) показан контроль уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови, а также состава периферической крови. В начале лечения, при замене препаратов, а также при одновременном приеме алкоголя возможно негативное влияние на способность к управлению автотранспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами. Во время афереза с декстрансульфатом, а также при проведении десенсибилизации к яду пчел и ос в случае одновременного применения ингибитора АПФ могут развиваться опасные для жизни анафилактические реакции. В такой ситуации необходимо временно заменить ингибитор АПФ гипотензивным препаратом другой группы. Берлиприл с осторожностью, при условии проведения регулярного контроля показателей клинических и лабораторных исследований, применяют при: тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 30мл/мин); у пациентов, которые находятся на диализе; при клинически значимой протеинурии (более 1г/сут); клинически значимых нарушениях электролитного баланса; аутоиммунных заболеваниях или коллагенозах; при одновременной терапии ГКС, цитостатиками, антиметаболитами, аллопуринолом, прокаинамидом или солями лития. При одновременном применении препарата Берлиприл 5 и полиакрилнитрилметалилсульфонатных мембран для диализа, например, "AN69", существует опасность развития анафилактических реакций. Такой комбинации следует избегать, применяя другие средства для лечения АГ и сердечной недостаточности или другие мембраны при проведении гемодиализа. При развитии желтухи или в случае значительного повышения активности печеночных ферментов терапию препаратом следует прекратить. Если во время терапии эналаприлом диагностируют беременность, больную следует перевести на альтернативную терапию, поскольку возможно негативное влияние на плод, особенно при применении эналаприла во II-III триместре беременности. Во время лечения препаратом следует прекратить грудное вскармливание.

Производитель и его адрес
ВегПп-Chemie (Menarini Group) Menarini Group