Адельфан-эзидрекс табл.№250

Торговое название
АДЕЛЬФАН®-ЭЗИДРЕКС

Международное название

Латинское название
ADELPHANE-ESIDREX

Общая характеристика
Резерпин 100 мкг Дигидралазин сульфат 10 мг Гидрохлоротиазид 10 мг

Форма выпуска
табл., № 250

Фармгруппа
Ингибиторы АПФ, бета-блокаторы и др.

Фармакологические свойства
Адельфан-Эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонен¬тов, имеющих различные точки приложения своего действия и взаимно дополняющих антигипертензивные эффекты друг друга. Резерпин вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных сим¬патических нервов и в ЦНС. Вследствие его действия способность депонировать катехоламины нарушается на довольно продолжительный период. Истощение запасов катехо¬ламинов приводит к нарушению передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что, в свою очередь, вызывает снижение тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы (при этом активность парасимпатического отдела не изменяется). Таким образом, резерпин снижает повышенное АД и ЧСС. Кроме того, резерпин оказывает седативный эффект. Резерпин вызывает также истощение запасов других нейромедиаторов, например, серотонина, допамина, нейропептидов и адреналина, в центральных и периферических нейронах. Эти эффекты резерпина могут участвовать в реализации его антигипертензивного действия и других фармакологических эффектов. После приема резерпина внутрь его антигипертензивный эффект развивается медленно, максимальное действие достигается только через 2–3 нед и поддерживается в течение дли¬тельного времени. Дигидралазина сульфат снижает тонус гладких мышц артериальных сосудов (преимущественно артериол) и снижает ОПСС. Механизм этого действия на клеточном уровне остается невыясненным. В большей степени со¬судистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени — в сосудах кожи и скелетных мышц. Если сниже¬ние АД не носит чрезмерно выраженного характера, кровоток в расширенном кровенос¬ном русле в целом усиливается. Преимущественное расширение артериол, а не венул, уменьшает выраженность ортостатической гипотензии и способствует увеличению сердеч¬ного выброса. Расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в большей степени диастолического, чем систолического), сопровождается рефлекторным повышением ЧСС и увеличением ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное повышение ЧСС и увеличение сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина срезерпином, который подавляет активность симпатического отдела вегетативной нервной системы. Применение дигидралазина может привести к задержке натрия и воды в организме и, следовательно, к развитию отеков и снижению диуреза. Эти нежелательные явления можно предотвратить одновременным применением диуретика, например, гидрохлоротиазида. Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик, действует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев. Препарат тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na+Cl) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Увеличение количества и/или скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек приводит к увеличению секреции и выведению ионов калия и водорода.

Фармакокинетика
У больных с неизмененной функцией почек увеличение диуреза отмечается после примене¬ния гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг. Увеличение экскреции с мочой натрия и хлора и несколько менее выраженное увеличение калийуреза зависят от дозы гидрохлоротиазида. После приема препарата внутрь диуретический и натрийуретический эффекты развиваются через 1–2 ч, достигают максимума через 4–6 ч и сохраняются в течение 10–12 ч. Диу¬рез, вызванный тиазидами, сначала приводит к уменьшению объема циркулирующей плазмы крови, сердечного выброса и снижению системного АД. Возможна активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При длительном применении гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет снижения ОПСС. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы крови и увеличение активности ренина плазмы. Резерпин быстро всасывается после приема внутрь. Уже через 30 мин концентрация резерпина в плазме крови достигает величин, которые могут быть измерены. Системная биодос¬тупность составляет 50%. Относительный объем распределения резерпина составляет в среднем 9,1 л/кг (в пределах 11,8–64 л/кг). Связывание с белками плазмы крови (альбуминами и липопротеинами) — более 96%. Метаболизируется в кишечнике и печени. Основными метаболитами являются метилрезерпат и триметоксибензойная кислота. Выведение резерпина и его метаболитов из плазмы крови происходит в две фазы: период полувыведения в I фазе составляет 4,5 ч, во II фазе — 271 ч. Средняя продолжительность периода полувыведения неизмененного вещества составляет 33 ч. Общий клиренс препарата составляет в среднем 245 мл/мин. В течение первых 96 ч после приема внутрь 8% дозы выделяется с мочой, главным образом в виде метаболитов, и 62% — с калом, преимущественно в неизмененном виде. Дигидралазин быстро всасывается после приема внутрь. В плазме крови находится преимущественно в форме неизмененного дигидралазина и гидразоновых соединений, образующихся в результате метаболизма основного вещества. Примерно 10% препарата на¬ходится в плазме крови в форме гидралазина. Метаболизируется в значительной степени путем окисления, образования гидразонов и ацетилирования. Активность реакци¬й ацетилированияне оказывает существенного влияния на фармакокинетику дигидрала¬зина. Период полувыведения неизмененного дигидралазина составляет в среднем 4 ч. Общий клиренс составляет в среднем 1450 мл/мин. После приема внутрь около 46% принятой дозы выводятся в течение 24 ч, преимущественно в виде метаболитов, в основном с калом. Около 0,5% принятой дозы обнаруживается в моче в виде неизмененного вещества. Гидрохлоротазид после приема внутрь всасывается на 60–80%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 1,5–3 ч. Изменения абсорбции под влиянием приема пищи не имеют клинического значения. В диапазоне терапевтических доз системная биодоступность гидрохлоротиазида примерно пропорциональна величине дозы. При частом назначении препарата его фармакокинетика не изменяется. Накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3–9 раз превышает таковую в плазме крови. Связывание с белками плазмы — 40–70%. Объем распределения в терминальной фазе выведения составляет 3–6 л/кг (что эквивалент¬но 210–420 л при массе тела 70 кг). Гидрохлоротиазид метаболизируется в незначительной степени. Его единственным обнару¬женным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид. Выведение гидрохлоротиазида из плазмы крови двухфазное: период полувыведения в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10–12 ч после приема) — около 10 ч. У пациен¬тов с неизмененной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно с мочой. В целом 50–75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде. У больных пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазидасущественно снижается, что ведет к значительному повышению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у больных пожилого возраста, по-видимому связано со снижением функции почек. У больных циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается. У больных пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек средние терапевтические дозы Адельфана-Эзидрекс могут быть ниже, чем у пациентов более молодого возраста с неизмененной функцией почек. У больных с нарушениями функции почек и/или печени может наблюдаться кумуляция дигидралазина. У больных с почечной недостаточностью отмечается замедление выведения резерпина, что, однако, компенсируется увеличением его выведения с калом. В этих слу¬чаях во избежание накопления препарата в организме требуется коррекция разовой дозы Адельфана-Эзидрекс или увеличение интервалов между дозами, с учетом динамики АД и переносимости.

Показания к применению
артериальная гипертензия

Способ применения и дозы
дозу препарата устанавливают индивидуально. Лечение начинают с назначения в мини¬мальной дозе, которую с учетом эффективности постепенно (не чаще, чем раз в 2–3 нед) повы¬шают. Суточная доза составляет обычно 1–3 таблетки, максимальная суточная доза — 3 таблетки. Кратность приема препарата — 2–3 раза в сутки. Если адекватного контроля АД достичь не удается, следует пере¬смотреть лечение и, возможно, перейти на препарат другой фармакологической группы (блокатор b-адеренорецепторов, блокатор кальциевых каналов, ингибитор АПФ). Препарат следует принимать во время еды, запивая водой. Указанные выше дозы рекомендованы для больных с неизмененной функцией по¬чек. У больных пожилого возраста, а также пациентов с нарушением функции печени и/или незначительно выраженными нарушениями функции почек разовую дозу препарата или интервал между его назначениями следует устанавливать с осторожностью, с учетом требуемого терапевтического эффекта и переносимости. У больных с выраженным нарушением¬ функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин и менее), когда требуется применение диуретических средств, предпочтение следует отдавать петлевым диуретикам. Применять данный препарат у детей не следует.

Побочные эффекты
компоненты Адельфана-Эзидрекс представлены в нем в более низких дозах, по сравнению с дозами тех же препаратов, назначаемых для монотерапии АГ, тем не менее, могут наблюдаться побочные эффекты, которые характерны для каждого из компонентов в отдельности. Критерии оценки частоты возникновения побочных эффектов: часто — нежелательные явления отмечаются более чем у 10% пациентов; иногда — у 1–10%, редко — у 0,001–1%, в отдельных случаях — менее чем у 0,001% пациентов. Резерпин Со стороны пищеварительного тракта: иногда — диарея, сухость во рту, повышение секреции желудочного сока, повышенное слюноотделение; редко — тошнота, рвота, повышение аппетита; ульцерогенное действие; в отдельных случаях — желудочно-кишечное кровотечение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — синусовая брадикардия, отеки; ред¬ко — аритмия; боль за грудиной, позволяющие предположить стенокардию; ортостатическая гипотензия, приливы крови к лицу; в отдельных случаях — обморок, сердечная недоста¬точность, цереброваскулярные нарушения. Со стороны органов дыхания: иногда — отек слизистой оболочки полости носа; одышка; в отдельных случаях — носовое кровотечение. Со стороны ЦНС: иногда — головокружение, депрессия, раздражительность, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость; редко — экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, нарушение концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации; в отдельных случаях — отек головного мозга. Со стороны мочеполовой системы: редко — нарушение потенции и эякуляции; в отдельных случаях — дизурия, гломерулонефрит. Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: иногда — увеличение массы тела; редко — повышение секреции пролактина; галакторея, гинекомастия; в отдельных случаях — набухание молочных желез. Со стороны органов чувств: иногда — затуманивание зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение; в отдельных случаях — нарушения слуха. Прочие: редко — экзема, зуд; в отдельных случаях — пурпура, анемия, тромбоцитопения. Дигидралазин Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, сердцебиение; иногда — приливы крови к лицу, артериальная гипотензия, стенокардия; редко — отеки, сердечная недостаточность. Со стороны пищеварительного тракта: иногда — диспептические явления, тошнота, рвота, диарея. Со стороны печени: редко — желтуха, нарушение функции печени, гепатит. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль; иногда — головокружение; редко — возбуждение, анорексия, раздражительность, состояние беспо¬койства, тревоги, периферический неврит, парестезия (эти побочные эффекты устраня¬ются при назначении пиридоксина); в отдельных случаях — угнетенное настроение. Со стороны кроветворения: редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Аллергические и иммунопатологические реакции: редко — волчаночноподобный синдром. Прочие: иногда — артралгиия, редко — снижение массы тела, лихорадка, слабость, кожная сыпь, зуд. Гидрохлоротиазид Со стороны водно-электролитного баланса и обмена веществ: наблюдаются преимущественно при применении в высоких дозах. Часто — гипокалиемия, повышение уровня липидов в крови; иногда — гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете; в отдельных случаях — гипохлоремический алкалоз. Со стороны кожи: иногда — крапивница, прочие кожные сыпи; редко — фотосен¬сибилизация; в отдельных случаях — некротический васкулит, токсический эпидермальный некролиз, кожные проявления волчаночноподобного синдрома, обострение кожных прояв¬лений красной волчанки. Со стороны пищеварительного тракта: иногда — анорексия, умеренно выраженные тошнота и рвота; редко — дискомфорт, запор, диарея, внутрипеченочный холестаз, желтуха; в отдельных случаях — панкреатит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — ортостатическая гипотензия (которая может усугубляться применением алкоголя, анестетиков и седативных средств); редко — аритмия. Со стороны ЦНС и органов чувств: редко — головная боль, головокружение, нарушения сна, депрессия, парестезии; нарушение зрения (особенно в первые недели лечения) Со стороны системы крови: редко — тромбоцитопения, иногда с пурпурой; в от¬дельных случаях — лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия. Прочие: иногда — импотенция; в отдельных случаях — реакции гиперчувствительности, нарушения со стороны органов дыхания, включая пневмонит и отек легких.

Противопоказания
повышенная чувствительность к резерпину и сходным веществам, дигидралазину или другим гидразинофталазинам, гидрохлоротиазиду или другим сульфонамидным производным; депрессия (в настоящее время или в анамнезе), болезнь Паркинсона, эпилепсия, элек¬тросудорожная терапия; пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифический язвенный колит; феохромоцитома, сопутствующее или недавнее лечение ингибиторами МАО; идиопатическая системная красная волчанка; выраженная тахикардия и сердечная недостаточность на фоне высокого сердечного выброса (например, при тиреотоксикозе); сердечная недостаточность вследствие механического препятствия (например, наличие аортального или митрального стеноза или констриктивного перикардита); изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии (легочное сердце); анурия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); печеночная недостаточность; рефракторные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия; гиперурикемия с клиническими проявлениями; период беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
гипотензивный эффект Адельфана-Эзидрекса усиливается при одновременном приеме других антигипертензивных препаратов — гуанетидина, метилдопы, блокаторов b-адренорецепторов, вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов АПФ. Возможен также ряд взаимодействий, связанных с отдельными компонентами препарата. Резерпин Необходимо отменить ингибиторы МАО по крайней мере за 14 дней до начала терапии резерпином. Если же планируется назначить ингибиторы МАО пациенту, получавшему резерпин, также должно пройти не менее 14 дней после отмены резерпи¬на. В противном случае возможно развитие таких проявлений взаимодействия резерпи¬на и ингибиторов МАО, как гиперактивность и гипертонический криз. Резерпин усиливает угнетающее воздействие на ЦНС алкоголя, средств для наркоза, неко¬торых антигистаминных препаратов, барбитуратов и трициклических антидепрессантов. Резерпин ослабляет действие леводопы. Одновременное применение резерпина и трициклических антидепрессантов может ослаблять гипотензивное действие резерпина. Резерпин следует отменить за несколько дней до проведения плановой хирургической операции во избе¬жание чрезмерного снижения АД во время наркоза. Назначение резерпина в сочетании с антиаритмическими препаратами или препаратами наперстянки может привести к воз¬никновению синусовой брадикардии. Резерпин может усилить действие эпинефрина или других симпатомиметических веществ (следует соблюдать осторожность при одновременном применении с противокашлевыми средствами, каплями в нос, глазными каплями). Применение резерпина влияет на результаты определения в моче 17-кетостероидов и 17-гидроксикортикостероидов колориметрическим методом, приводя к занижению этих ре¬зультатов. Дигидралазин Одновременное применение трициклических антидепрессантов, нейролептических средств, а также этанолсодержащих препаратов может усиливать гипотензивное действие дигидралазина. Назначение дигидралазина незадолго до или вскоре после назначения диазоксида может вызвать выраженное снижение АД. Следует соблюдать особую осто¬рожность при назначении ингибиторов МАО пациентам, получающим дигидралазин. Гидрохлоротиазид При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития возможно повы¬шение концентрации лития в сыворотке крови, поэтому в этом случае необходим систематический контроль уровня лития в крови. В тех случаях, когда препараты лития вызывают полиурию, гидрохлоротиазид может вызвать парадоксальный антидиуретический эффект. Гидрохло¬ротиазид может усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов. Гипоколиемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновре¬менном применении ГКС, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона. Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у больных, получающих сердечные гликозиды. При применении гидрохлоротиазида у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и пероральных гипогликемизирующих препаратов. Одновременное назначение НПВП (напри¬мер, индометацина) может ослабить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида. Имеются отдельные сообщения об ухудшении функ¬ции почек у предрасположенных больных. Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол. Всасы¬вание гидрохлоротиазида из ЖКТ при одновременном назначении колестирамина и колестипола уменьшается на 85% и 43% соответственно по причине связывания с этими соединениями. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, может повышать риск возникновения реакций повышенной чувствительности на аллопуринол и проявлений побочного действия амантадина, усиливать гипергликемический эффект диазоксида, снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие. Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) могут повышать биодос¬тупность гидрохлоротиазида, что связано со снижением двигательной активности ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к повышению уровня кальция в крови. Одновременный прием циклоспорина может повышать риск развития гиперурикемии и подагры. Имеются сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном приеме гид¬рохлоротиазида и препаратов метилдопы.

Передозировка
возможны головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, парестезии, стойкий миоз, рвота, диарея, тахикардия, артериальная гипотензия, коллапс, иногда — ишемия миокарда с такими проявлениями, как стенокар¬дия и аритмия. Могут возникнуть угнетение дыхания, нарушение водно-электролитного баланса, мышечная слабость, судороги мышц (особенно икроножных), олигурия. Если больной в сознании, следует вызвать рвоту или провести промывание желудка, дать активированный уголь. При наличии артериальной гипотензии больного необходимо уложить с приподнятыми ногами; показано введение плазмозаменителей и коррекция элек¬тролитных нарушений; при необходимости с осторожностью можно ввести вазоактивные средства. При диарее вводят антихолинергическое средство. В случае появления судо¬рог показано применение противосудорожных средств, например, медленное в/в введе¬ние диазепама. В случае выраженного угнетения дыхания показано проведение ИВЛ. Дли¬тельность наблюдения за пациентом составляет не менее 72 ч, поскольку резерпин оказы¬вает пролонгированное действие.

Особенности применения
при появлении признаков депрессии препарат следует немедленно отменить, поскольку существует риск суицидальных действий. Депрессия, спровоцированная резерпином (особенно в случаях применения высоких доз Адельфана-Эзидрекс), может быть достаточно тяжелой и спровоцировать суицидальные действия. Она может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены препарата. Больным, перенесшим инфаркт миокарда, нельзя назначать дигидралазин до тех пор, пока не закончится период стабилизации после перенесенного инфаркта. Требуется систематически контролировать состояние больных с нарушениями функции печени, учитывая возможность возникновения со стороны печени редких, но серьезных побочных эффектов дигидралазина. Следует также учитывать, что даже незначительные водно-электролитные нарушения, вызванные тиазидным диуретиком, могут спровоцировать печеночную кому, особенно у больных циррозом печени. В настоящее время имеется незначительное количество сообщений о случаях возникно¬вения волчаночноподобного синдрома, связанного с приемом дигидралазина. Легкие формы этого синдрома проявляются артралгиями, иногда сопровождающимися лихорад¬кой и кожными высыпаниями; при отмене препарата эти симптомы проходят самостоя¬тельно. В более тяжелых случаях клиническая картина сходна с проявлениями системной красной волчанки; полное исчезновение симптомов может быть достигнуто только при длительном лечении глюкокортикоидами. Частота возникновения этого синдрома находится в прямой зависимости от величины дозы и продолжительности лечения. В связи с этим для прове¬дения длительной поддерживающей терапии рекомендуется применять минимальные эф¬фективные дозы. Во время лечения дигидралазином представляется целесообразным определять антинуклеарный фактор в плазме крови каждые 6 мес. В случае обнаружения антинуклеарного фактора, следует систематически определять его титры. Если развиваются кли¬нические проявления волчаночноподобного синдрома, препарат следует немедленно от¬менить. Имеются сообщения о том, что при применении тиазидных диуретиков могут воз¬никать обострения системной красной волчанки. У больных с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин тиазидные диуретики утрачивают свой диуретический эффект. Они могут также провоцировать развитие азотемии у этих боль¬ных. При повторных назначениях возможна кумуляция. Как и в случае назначения любых антигипертензивных препаратов с выраженным гипотензивным эффектом, следует соблюдать особую осторожность при назначении Адельфана-Эзидрекс больным с коронарным и церебральным атеросклерозом. В этих случаях следует избегать резкого снижения АД, так как это может привести к снижению кровотока. Изложенные ниже меры предосторожности относятся не только к каждому компоненту в отдельности, но и к препарату Адельфан-Эзидрекс в целом. Резерпин Поскольку резерпин повышает моторику и секрецию ЖКТ, следует соблюдать осторож¬ность при его применении у больных с пептической язвой, эрозивным гастритом и желчнокаменной болезнью в анамнезе. Также следует соблюдать осторожность у больных с сердечной недостаточностью, синусовой брадикардией, нарушениями проводимости, а также больных, недавно перенесших инфаркт миокарда. Резерпин следует отменить как минимумза 7 дней до проведения электросудорожной терапии. Отмена резерпина перед оперативным вмешательством не является гарантией того, что в ходе операции не возникнет нестабильность гемодинамики. Важно, чтобы анестезиолог знал о том, что больной принимает резерпин, и учитывал это при ведении больного. Известны случаи возник¬новения гипотензии у больных, получающих препараты раувольфии. Имеется опыт приме¬нения антихолинергических и адренергических препаратов (например, метараминол, норэпинефрин) для устранения нежелательных эффектов со стороны системы кровообраще¬ния. Дигидралазин У больных с выраженными нарушениями функции почек и/или печени необходима коррек¬ция разовой дозы или интервала между введениями с учетом динамики АД, во избежание кумуляции неизмененного активного вещества. В ходе хирургического вмешательства у больных, получающих дигидралазин, может отме¬чаться снижение АД. Вызываемое дигидралазином усиление работы сердца может при¬вести к возникновению приступов стенокардии и изменений на ЭКГ, свидетельствующих об ишемии миокарда. В некоторых случаях не исключалась связь инфаркта миокарда с приемом дигидралазина. Поэтому следует соблюдать осторожность у больных с подозре¬нием на ИБС. Гидрохлоротиазид Имеются сообщения о том, что лечение тиазидными диуретиками сопровождается разви¬тием гипокалиемии, гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Гипокалиемия может повышать чувствительность миокарда или усиливать ответную реакцию сердца на токсиче¬ские воздействия препаратов наперстянки. Риск возникновения гипокалиемии повышен при циррозе печени, форсированном диурезе, неадекватном поступлении калия с пищей, сопутствующей терапии ГКС, стимуляторами b-адренорецепторов или АКТГ. В целях своевременного выявления возможных нарушений электролит¬ного баланса необходимо определять содержание электролитов в плазме крови в начале лече¬ния и через определенные интервалы в процессе лечения. Неспецифическими проявле¬ниями нарушений электролитного баланса, наблюдавшимися в ряде случаев, были сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, беспокойство, миалгия и судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и тошнота. Следует избегать назначения Адельфана-Эзидрекс (особенно если его применяют совме¬стно с препаратами калия или с калийсберегающими диуретиками) пациентам, принима¬ющим ингибиторы АПФ. Тиазидные диуретики вызывают снижение экскреции кальция. У нескольких больных, длительно получавших тиазидные диуретики, были выявлены патологические изменения в паращитовидных железах, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае выявления гиперкальциемии требуется провести дополнительные обследования для уточнения диагноза. Не было отмечено никаких осложнений, которые обычно быва¬ют связаны с гиперпаратиреоидизмом, таких как образование почечных конкрементов, костная резорбция, пептическая язва. Тиазидные диуретики вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии. При применении в высоких дозах тиазидные диуретики могут вызвать снижение толерант¬ности к глюкозе и привести к повышению концентрации в плазме ХС, ТГ и мочевой кислоты. Антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ потенцируется препаратами, повышающи¬ми активность ренина в плазме крови, например, диуретиками. Поэтому при присоединении инги¬битора АПФ к терапии диуретиком следует с осторожностью подбирать дозы обоих пре¬паратов. Не проводились исследования по изучению влияния Адельфана-Эзидрекс на репродуктивную функцию у животных. Препарат противопоказан в период беременности по следующим при¬чинам: резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают через плаценту; гидрохлоротиазид накапливается в амниотической жидкости, где его концентрация достигает значе¬ния, в 19 раз превышающее его концентрацию в плазме крови пупочной вены. Резерпин, в случае его назначения перед родами, может вызвать у новорожденного выра¬женную сонливость, отечность слизистой оболочки полости носа и анорексию. Внутриматочное воздействие тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, приводило к возникновению у плода и ново¬рожденного тромбоцитопении. Поскольку тиазидные диуретики не предотвращают возникно¬вение и никак не влияют на выраженность проявлений токсикоза беременных (отеки, протеинурия, АГ), их не следует назначать по этому показанию. Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. У новорожден¬ного резерпин может вызвать описанные выше реакции. Гидрохлоротиазид мо¬жет подавлять лактацию. Применять Адельфан-Эзидрекс в период кормления грудью не рекоменду¬ется. Адельфан-Эзидрекс может снизить скорость психомоторных реакций, особен¬но в начале лечения. Как и при назначении других антигипертензивных препаратов, паци¬енты, управляющие транспортными средствами и механизмами, должны быть предупреж¬дены об этом эффекте препарата.

Условия и сроки хранения
в сухом, защищенном от света, прохладном месте.

Производитель и его адрес
Novartis Sandoz Private Limited швейцария-индия