Клопидогрел-Апо табл.75мг №14

***
ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
КЛОПІДОГРЕЛ-АПО

Торговое название
КЛОПІДОГРЕЛ-АПО

Международное название
Міжнародна непатентована назва: Clopidogrel

Латинское название
CLOPIDOGREL-APO

Общая характеристика
Склад:
діюча речовина: клопідогрел;
1 таблетка містить 98 мг клопідогрелу бісульфату (що еквівалентно 75 мг клопідогрелу);
допоміжні речовини: лактоза безводна, метилцелюлоза 15 сП, кросповідон, кремнію діоксид колоїдний, цинку стеарат, гідроксипропілцелюлоза (тип LF), гідроксипропілметилцелюлоза 2910 Е5, поліетиленгліколь 8000, титану діоксид, заліза оксид червоний (Red Shade).

Форма выпуска
Лікарська форма.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Фармгруппа
Фармакотерапевтична група.
Антитромботичні засоби. Інгібітори агрегації тромбоцитів, за виключенням гепарину.
Код АТС B01AC04.

Фармакологические свойства
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Клопідогрел є специфічним інгібітором аденозиндифосфат(АДФ)-індукованої агрегації тромбоцитів. Клопідогрел селективно інгібує зв'язування АДФ с відповідними рецепторами тромбоцитів і наступну АДФ-опосередковану активацію комплексу глікопротеїнів IIb-IIIa, таким чином інгібуючи агрегацію тромбоцитів. Для інгібування агрегації тромбоцитів необхідна біотрансформація клопідогрелу. Активний метаболіт, відповідальний за активність лікарського засобу, не ідентифікований. Клопідогрел також інгібує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншими агоністами, шляхом блокування посилення активації тромбоцитів вивільненим АДФ. Клопідогрел незворотно змінює АДФ-рецептори тромбоцитів. Тому тромбоцити, що зазнали дії клопідогрелу, не можуть зв'язуватися з АДФ протягом усього періоду життя. Відновлення нормальної функції тромбоцитів відбувається зі швидкістю оновлення тромбоцитів (приблизно за 7 днів).
Значне інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів відмічається вже з першого дня прийому клопідогрелу. Рівноважний стан досягається через 3 - 7 днів. У рівноважному стані (при дозі 75 мг/добу) середній рівень інгібування агрегації тромбоцитів становить 40 - 60%. Рівень агрегації тромбоцитів і час кровотечі поступово повертаються до вихідних значень через 5 - 7 днів після припинення прийому препарату.
Фармакокінетика
Після перорального прийому в дозі 75 мг клопідогрел швидко абсорбується. Абсорбція клопідогрелу становить не менше 50%, виходячи з екскреції із сечею метаболітів. Концентрація незміненої вихідної сполуки в плазмі крові дуже низька і звичайно нижче межі кількісного визначення (0,00025 мг/мл) вже через 2 години після прийому дози.
Клопідогрел інтенсивно метаболізується в печінці з утворенням фармакодинамічно активних і неактивних хімічних сполук. Головний циркулюючий метаболіт (похідна карбонової кислоти) є неактивним. Його вміст становить приблизно 85% від загальної кількості циркулюючих метаболітів у плазмі крові. При багаторазовому прийомі концентрація головного циркулюючого метаболіту в плазмі крові становить приблизно 3 мг/мл через 1 годину після прийому дози. Фармакокінетика цього метаболіту лінійна. Його концентрація в плазмі крові збільшується пропорційно дозі в діапазоні від 50 мг до 150 мг клопідогрелу.
In vitro 98% клопідогрелу і 94% головного циркулюючого метаболіту оборотно зв'язуються з білками плазми крові. Не спостерігається насичення зв'язування in vitro до концентрації клопідогрелу 100 мкг/мл.
За 5 діб після перорального прийому клопідогрелу, позначеного ізотопом 14С, приблизно 50% радіоактивності екскретується із сечею і 46% – з фекаліями. Період напіввиведення головного циркулюючого метаболіту становить 8 годин як при одноразовому, так і при багаторазовому прийомі препарату. Внаслідок ковалентного зв'язування 2% радіоактивності виявляється в тромбоцитах при періоді напіввиведення 11 діб.
Виходячи з фармакокінетики головного циркулюючого метаболіту, при прийомі клопідогрелу разом з їжею його біодоступність істотно не змінюється.

Показания к применению
Показання.
Профілактика атеротромботичних подій (інфаркту міокарда, ішемічного інсульту, серцево-судинної смерті) у хворих з атеросклерозом, які перенесли інфаркт міокарда, ішемічний інсульт, або з діагностованими захворюваннями периферичних артерій.
Профілактика атеротромботичних подій (інфаркт міокарда, ішемічний інсульт, серцево-судинна смерть та/або рефрактерна ішемія) у хворих з гострим коронарним синдромом без елевації сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без

Способ применения и дозы
Спосіб застосування та дози.
Лікування слід розпочинати у термін від декількох днів до 35 днів після інфаркту міокарда і від 7 днів до 6 місяців після ішемічного інсульту.
Рекомендована доза для профілактики атеротромботичних подій у хворих з атеросклерозом, які перенесли інфаркт міокарда, ішемічний інсульт, або з діагностованими захворюваннями периферичних артерій – 1 таблетка (75 мг) 1 раз на добу довгостроково. Препарат можна приймати незалежно від їжі.
Пацієнтам з гострим коронарним синдромом призначають навантажувальну дозу 300 мг, а потім лікування продовжують довгостроково в дозі 75 мг 1 раз на добу в поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою (75 - 325 мг/добу).
Для літніх пацієнтів або хворих з порушеннями функції нирок корекція доз не потрібна.

Побочные эффекты
Побічні реакції.

З боку системи кровотворення: нейтропенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія, апластична анемія.

З боку системи згортання крові: шлунково-кишкові кровотечі, внутрішньочерепні крововиливи, пурпура (переважно синці), носові кровотечі, очні крововиливи, дуже рідко – тромботична тромбоцитопенічна пурпура, повідомлялося про один випадок пурпури Геноха-Шенлейна.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, диспепсія, діарея, запор, біль у животі, гастрит, стоматит, пептичні виразки шлунка і дванадцятипалої кишки.

З боку печінки і жовчних шляхів: підвищення рівнів печінкових ферментів, білірубінемія.

З боку системи дихання: кашель.

Дерматологічні реакції: висипання, бульозні висипання, свербіж.

З боку серцево-судинної системи: порушення серцевого ритму, легенева емболія.

Алергічні реакції: шкірні реакції (переважно макулопапульозні або еритематозні висипання, кропив'янка) та/або свербіж; дуже рідко – бронхоспазм, ангіоневротичний набряк або анафілактоїдні реакції.

Інші ефекти: грипоподібні симптоми, стомлюваність, біль, головний біль.

Противопоказания
Протипоказання.
·

Підвищена чутливість до діючої субстанції або інших компонентів препарату.
·

Активна кровотеча (наприклад, кровотеча з пептичної виразки або внутрішньочерепний крововилив).
·

·

Лактація.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Ацетилсаліцилова кислота (АСК). Ацетилсаліцилова кислота (2 ? 500 мг одноразово) не змінює клопідогрел-опосередковане інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів, але клопідогрел потенціює дію АСК на колаген-індуковану агрегацію тромбоцитів. Клопідогрел у дозі 75 мг/добу та АСК у дозах 75 - 325 мг/добу застосовувалися в поєднанні протягом до 1 року.
Нестероїдні протизапальні препарати. При комбінованому застосуванні клопідогрелу і напроксену під час клінічного дослідження на здорових добровольцях було відмічено збільшення прихованої шлунково-кишкової втрати крові. Тому застосовувати ці препарати в поєднанні необхідно з обережністю.
Гепарин. Під час клінічного дослідження на здорових добровольцях клопідогрел не змінював дію гепарину на коагуляцію, а гепарин не впливав на інгібування агрегації тромбоцитів, спричинене клопідогрелом.
Варфарин. Безпечність комбінованого застосування клопідогрелу і варфарину не встановлена. Тому застосовувати ці препарати в поєднанні необхідно з обережністю.
Дігоксин. Клопідогрел не змінює фармакокінетику дігоксину.
Теофілін. Клопідогрел не змінює фармакокінетику теофіліну.
Антацидні засоби. Антацидні засоби не впливають на абсорбцію клопідогрелу.
Інші препарати. Фенобарбітал трохи посилює фармакодинамічну активність клопідогрелу, але цей ефект не є клінічно значимим. Циметидин не змінює фармакодинамічну активність клопідогрелу. Естрогени не чинять істотного впливу на фармакодинамічну активність клопідогрелу. Під час клінічних досліджень не було відмічено клінічно значимої взаємодії при комбінованому застосуванні клопідогрелу й атенололу та ніфедіпіну, діуретиків, бета-блокаторів, інгібіторів АПФ, антагоністів кальцію, ліпідознижуючих препаратів, коронарних вазодилататорів, протидіабетичних засобів (включаючи інсулін), протиепілептичних засобів, препаратів гормонозамісної терапії, нефракціонованого гепарину та/або гепарину з низькою молекулярною масою, а також антагоністів глікопротеїнів Iib - IIIa. Під час дослідження CAPRI у пацієнтів, які одержували клопідогрел у поєднанні з інгібіторами HMG CoA-редуктази, була вище частота кровотеч (переважно носових). Патофізиологічного або фармакологічного пояснення цього явища немає. При високих концентраціях in vitro клопідогрел інгібує ізофермент CYP 2C9 системи цитохрому Р450. Таким чином, клопідогрел потенційно може впливати на метаболізм таких препаратів, як фенітоїн, тамоксифен, толбутамід, варфарин, торсемід, флувастатин і багатьох нестероїдних протизапальних засобів. Оскільки поки немає даних, що дозволяють оцінити ступінь такої взаємодії, необхідно з обережністю призначати Клопідогрел-Апо у поєднанні зі зазначеними препаратами.

Передозировка
Передозування.
Відомий один випадок навмисного передозування клопідогрелу: 34-літня жінка прийняла одноразово дозу 1 050 мг (14 таблеток по 75 мг). Несприятливі побічні ефекти відмічені не були. Спеціальна терапія не призначалася, пацієнтка видужала без наслідків. При одноразовому прийомі дози 600 мг (8 таблеток по 75 мг) несприятливих побічних ефектів у здорових добровольців не було. Час кровотечі збільшився в 1,7 рази, що близько до показника після прийому терапевтичної дози 75 мг/добу.
Лікування: переливання тромбоцитарної маси. Специфічного антидоту немає.

Особенности применения
Особливості застосування.
При призначенні Клопідогрелу-Апо, як і інших антитромбоцитарних препаратів, лікар повинен з'ясувати, чи не було у пацієнта кровотеч в анамнезі. Клопідогрел-Апо необхідно з обережністю призначати пацієнтам з підвищеним ризиком кровотечі внаслідок недавно перенесеної травми, хірургічного втручання або інших патологічних станів. Якщо пацієнту призначається планова операція, Клопідогрел-Апо необхідно відмінити за 7 днів до хірургічного втручання. Для швидкої нейтралізації фармакологічної дії Клопідогрелу-Апо можна застосовувати трансфузії тромбоцитарної маси.
Клопідогрел-Апо збільшує тривалість кровотеч, тому препарат не слід призначати хворим з активними ураженнями шлунково-кишкового тракту і схильністю до кровотеч. У період лікування Клопідогрелом-Апо необхідно з обережністю призначати препарати, що можуть спричинити виразки шлунково-кишкового тракту.
Враховуючи можливе збільшення ризику кровотечі, необхідно з обережністю застосовувати антикоагулянти у поєднанні з Клопідогрелом-Апо. Безпечність і переносимість такої комбінованої терапії не встановлені. При комбінованому застосуванні Клопідогрелу-Апо і антикоагулянтів необхідно індивідуально оцінювати фактори ризику.
Повідомлялося про поодинокі випадки розвитку тромботичної тромбоцитопенічної пурпури (ТТП) після лікування клопідогрелом, іноді навіть короткого. ТТП – це серйозне захворювання, що вимагає негайного лікування з використанням плазмоферезу. Воно характеризується тромбоцитопенією, мікроангіопатичною гемолітичною анемією (шістоцити в мазку периферичної крові), неврологічними порушеннями, порушеннями функції нирок і пропасницею.
Досвід лікування клопідогрелом пацієнтів з помірними або тяжкими порушеннями функції нирок обмежений, тому препарат необхідно з обережністю призначати таким хворим.
Досвід лікування клопідогрелом пацієнтів з помірними порушеннями функції печінки, у яких можливий геморагічний діатез, обмежений. Як і при лікуванні будь-яких хворих з порушеннями функції печінки, в таких випадках Клопідогрел-Апо необхідно призначати з обережністю і регулярно контролювати функцію печінки.
Пацієнти повинні бути попереджені, що в період прийому Клопідогрелу-Апо тривалість кровотечі може збільшуватися, а також про те, що вони повинні повідомляти лікарю про всі випадки незвичної або тривалої кровотечі в період лікування Клопідогрелом-Апо.
Перед будь-якими хірургічними/стоматологічними втручаннями і перед призначенням будь-яких нових препаратів пацієнти повинні попереджати своїх лікарів і стоматологів про те, що вони приймають Клопідогрел-Апо.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Клопідогрел-Апо не впливає на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Условия и сроки хранения
Термін придатності.
2 роки.
Умови зберігання.
Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°C.

Производитель и его адрес
Виробник, країна: "Apotex Inc.", Канада

Дополнительная информация
Діти.
Безпечність й ефективність лікування клопідогрелом дітей віком до 18 років не встановлені.