Фраксипарин® р-р д/ин.2850МЕ анти-Ха / 0,3мл шприц №10

Торговое название
ФРАКСИПАРИН® (FRAXIPARINE®)

Международное название
NADROPARINUM CALCICUM

Латинское название
FRAXIPARINE

Общая характеристика
надропарин 2850 МЕ

Форма выпуска
Р-р для иньекций

Фармгруппа
Антитромботические средства и средства, снижающие свертываемость крови

Фармакологические свойства
Надропарин — низкомолекулярный гепарин, полученный из стандартного гепарина методом деполимеризации, является глюкозаминогликаном со средней молекулярной массой 4300 дальтон. Надропарин проявляет высокий уровень сязывания с белком плазмы антитромбином ІІІ. Такое сродство обусловливает ускоренную ингибицию Ха фактора и является главной причиной высокой антитромботической активности надропарина. Другой механизм антитромботической активности надропарина — стимуляция ингибитора фактора тканевой проводимости, активация фибринолиза путем прямого освобождения активатора тканевого плазминогена из клеток эпителия, модификация гемореологических параметров (снижение вязкости крови и текучести тромбоцитов и мембранных гранулоцитов). Надропарин имеет высокий уровень соотношения между анти ХА и анти ІІа-активностью. Обладает немедленным и пролонгированным антитромботическим действием. По сравнению с нефракционным гепарином, надропарин менее эффективно влияет на функцию и агрегацию тромбоцитов и очень незначительно влияет на первичный гомеостаз. Фармакокинетические свойства определяются измерением анти-Ха-факторной активности плазмы крови.

Фармакокинетика
После п/к введения максимальная активность (С мах) достигается через 3–5 ч (Т мах). Биодоступность почти полная (около 98%). После в/в введения максимум анти-Ха-активности достигается через 10 мин с периодом полувыведения 2 ч. Метаболизм надропарина происходит в основном в печени (десульфатирование, деполимеризация). После п/к введения период полувыведения составляет около 3,5 ч. Особенные группы пациентов Больные пожилого возраста. Поскольку физиологическая функция почек с возрастом снижается, процесс выведения замедляется. Следует учитывать возможность развития почечной недостаточности у этой группы пациентов и соответственно корригировать дозу препарата. Почечная недостаточность. Данные клинических наблюдений по изучению фармакокинетических параметров надропарина при его в/в введении больным с различной степенью почечной недостаточности выявили корреляцию между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. Средняя АUC и период полувыведения у таких пациентов увеличивались с 52 до 87%, средний плазменный клиренс снижался с 47 до 64% по сравнению с таким же у здоровых добровольцев. Отмечали широкую индивидуальную вариабельность. У больных с тяжелой почечной недостаточностью при п/к введении надропарина увеличивался период полувыведения приблизительно до 6 ч. Эти результаты свидетельствуют о возможности умеренной кумуляции надропарина у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина ?30 мл/мин и <60 мл>

Показания к применению
Профилактика тромбоэмболических осложнений в процессе общих или ортопедических хирургических вмешательств; у больных с высоким риском тромбоэмболических осложнений (дыхательная недостаточность, и/или инфекционные заболевания дыхательных путей, и/или сердечная недостаточность), госпитализированных в отделения интенсивной терапии; лечение тромбоэмболических осложнений; профилактика свертывания крови в процессе проведения гемодиализа; лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ.

Способ применения и дозы
Следует обратить особенное внимание на специфические рекомендации о дозировке каждого отдельного препарата группы низкомолекулярных гепаринов, поскольку применяются разные единицы измерения (МЕ или мг) для определения доз этих препаратов. Поэтому надропарин нельзя применять в качестве замены другого низкомолекулярного гепарина во время курса лечения. Необходима особенная осторожность и соблюдение конкретных инструкций по применению каждого лечебного препарата. Фраксипарин не применяется для в/м введения. Препарат предназначен для п/к введения и применения в процессе гемодиализа у взрослых. Техника п/к введения. Рекомендуется вводить п/к инъекцию Фраксипарина в положении пациента лежа в переднелатеральную стенку живота, попеременно справа и слева. Иглу вводят перпендикулярно поверхности тела (а не под углом), в складку кожи, взятую большим и указательным пальцами, удерживая ее во время введения р-ра. Взрослые Профилактика тромбоэмболических осложнений Общая хирургия. Рекомендованная доза надропарина — 0,3 мл (2850 МЕ анти-Ха-факторной активности), вводится п/к за 2–4 ч до хирургического вмешательства. Дальнейшие дозы вводятся 1 раз в сутки в течение последующих не менее 7 дней, то есть в течение всего периода риска и до перевода больного на амбулаторное лечение. Ортопедические хирургические вмешательства. Препарат вводится п/к в дозах, зависящих от массы тела пациента (см. таблицу ниже). Дозы рассчитывают при условии наличия 38 МЕ анти-ХА-факторной активности на 1 кг массы тела больного и повышают на 50% на 4-й послеоперационный день. Начальную дозу вводят за 12 ч до операции, вторую — через 12 ч после операции. Последующие дозы вводят 1 раз в сутки в течение всего периода риска и до перевода больного на амбулаторное лечение. Минимальная длительность лечения составляет 10 сут. Масса тела больного, кг Доза Фраксипарина, которую вводят за 12 ч до и после операции и до 3-го дня после операции Доза Фраксипарина, которую вводят 1 раз в сутки, начиная с 4-го дня после операции Объем введения, мл Количество МЕ анти-Ха-активности Объем введения, мл Количество МЕ анти-Ха- активности <50 0,2 1900 0,3 2850 50–69 0,3 2850 0,4 3800 ?70 0,4 3850 0,6 5700 Больные с высоких риском тромбоэмболических осложнений (дыхательная недостаточность, и>70 0,6 5700 Лечение тромбоэмболических осложнений При лечении тромбоэмболических осложнений пероральные антикоагулянты необходимо назначать как можно раньше, при условии отсутствия противопоказаний для их применения. Лечение надропарином нельзя прекращать ранее достижения соответствующего уровня международного нормализованного соотношения (INR). Рекомендуется применять надропарин п/к 2 раза в сутки (каждые 12 ч), обычно в течение 10 дней. Дозу рассчитывают соответственно массе тела больного, как указано в таблице, при условии наличия 86 МО анти-Ха-факторной активности на 1 кг массы тела больного. Масса тела больного, кг 2 раза в сутки при обычной продолжительности лечения в течение 10 сут Объем введения, мл Количество МЕ анти-Ха- активности <50 0,4 3800 50–59 0,5 4750 60–69 0,6 5700 70–79 0,7 6650 80–89 0,8 7600 ?90 0,9 8550 Профилактика свертывания крови при гемодиализе. Дозу надропарина подбирают индивидуально, учитывая технические условия проведения гемодиализа. Как правило, надропарин применяют в виде одноразового интраваскулярного введения артериальный кровопроводник начале каждого сеанса Больным без повышенного риска возникновения кровотечений начальная доза рассчитывается соответственно массе тела и является достаточной для гемодиализа продолжительностью до 4 ч (см. таблицу). Масса больного, кг Введение шунт диализа Объем введения, мл Количество МЕ анти-Ха- активности <50 0,3 2 850 50–59 0,4 3 800 ?70 0,6 5 700 При повышенном риске дозу следует снизить наполовину. продолжительности более дополнительно может быть введена низкая препарата. Эта устанавливается зависимости от индивидуальной реакции который постоянно должен находиться под тщательным контролем выявления признаков кровотечения или диализной системе. Лечение нестабильной стенокардии инфаркта миокарда патологического зубца q на ЭКГ Рекомендуется применение п>

Побочные эффекты
Перечисленные побочные действия классифицируются по органам и системам и частоте возникновения. Применяется следующая классификация частоты возникновения: очень часто ?1/10, часто ?1/100 и <1>

Противопоказания
Повышенная чувствительность к надропарину или к любому компоненту препарата; тромбоцитопения, связанная с применением надропарина в анамнезе; признаки кровотечения или повышенный риск развития кровотечений, связанный с нарушением гемостаза, исключая ДВС-синдром, не обусловленный применением гепарина; органические поражения со склонностью к кровотечению (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки); геморрагические цереброваскулярные травмы; острый инфекционный эндокардит; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина около 30 мл/мин) у больных при лечениии тромбоэмболических осложнений, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Надропарин с осторожностью применять для лечения больных, если они принимают пероральные антикоагулянты, системные ГКС и декстраны. В случае если больным, получающим надропарин, следует назначить пероральные антикоагулянты, лечение надропарином необходимо продолжить до стабилизации на соответствующем уровне международного нормализованного отношения (INR).

Передозировка
Главный клинический признак передозировки при п/к или в/в введении — кровотечение. В этом случае необходимо определить количество тромбоцитов и другие показатели свертывания крови. Больные с незначительным кровотечением очень редко нуждаются в специфических лечебных мероприятиях. Как правило, достаточным будет снижение дозы или отсрочка введения очередной дозы надропарина. В тяжелых случаях показано применение протамина сульфата. Он в значительной мере нейтрализует антикоагулянтный эффект надропарина, но некоторая анти-Ха-активность остается. Определяя необходимое для введения количество протамина сульфата, исходят из расчета: 0,6 мл протамина сульфата нейтрализует приблизительно 950 МЕ анти-Ха-факторной активности надропарина. При этом необходимо учитывать время, прошедшее с момента введения гепаринина, поскольку может понадобиться снижение дозы антидота.

Особенности применения
Тромбоцитопения. В связи с существующим риском появления гепарининдуцированной тромбоцитопении, в период всего курса лечения надропарином следует контролировать количество тромбоцитов. Сообщалось о единичных случаях тяжелой тромбоцитопении, сопровождающейся артериальным или венозным тромбозом. Такой диагноз можно предположить в таких ситуациях: тромбоцитопения; любое значительное уменьшение количества тромбоцитов (от 30 до 50% по сравнению с исходным уровнем); отрицательная динамика тромбоза, по поводу которого назначено лечение; появление тромбоза во время лечения; диссеминированное внутрисосудистое свертывание. В случае появления этих процессов лечение надропарином необходимо прекратить. Вышеупомянутые эффекты имеют иммунно-аллергическую природу и, если лечение применяется впервые, возникают между 5-м и 21-м днем лечения, но могут возникнуть значительно раньше при наличии у больного в анамнезе тромбоцитопении, связанной с лечением гепаринином. Больным тромбоцитопенией, возникшей при лечении гепарином (как стандартным, так и низкомолекулярным) в анамнезе, лечение надропарином при необходимости назначать можно. В таком случае необходимо тщательное клиническое наблюдение и определение количества тромбоцитов ежедневно. В случае появления тромбоцитопении лечение надропарином нужно немедленно прекратить. При появлении тромбоцитопении на фоне лечения гепарином (как стандартным, так и низкомолекулярным) его необходимо отменить и продолжать лечение препаратом другого класса антитромботических средств. Если такого препарата нет в наличии, можно применить другой препарат группы низкомолекулярных гепаринов, в том случае, если применение гепарина является необходимым. Необходимо контролировать количество тромбоцитов не менее 1 раза в сутки и лечение прекращать как можно раньше, если начальная тромбоцитопения сохраняется и после замены препарата. In vitro тест на агрегацию тромбоцитов имеет ограниченное значение для установления диагноза гепарининдуцированной тромбоцитопении. Больные преклонного возраста Рекомендуется проверять функцию почек перед началом лечения у данной категории больных. Ситуации, при которых повышается риск кровотечений Надропарин с осторожностью применяют в ситуациях, ассоциирующихся с повышенным риском возникновения кровотечений, таких как: печеночная недостаточность; почечная недостаточность; тяжелая АГ; язва желудка или двенадцатиперстной кишки или другие органические поражения со склонностью к кровотечениям в анамнезе; хориоретинит; период после операций на головном и спинном мозге, на глазах. Гиперкалиемия Гепарин может угнетать адреналовую секрецию альдостерона и вызывать гиперкалиемию, особенно у пациентов с повышенным уровнем калия в плазме или с риском такого повышения, например, у больных сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, при метаболическом ацидозе или в случае приема больными препаратов, которые могут приводить к гиперкалиемии (например, ингибиторы АПФ, НПВП). Риск гиперкалиемии повышается с увеличением продолжительности лечения, но обычно гиперкалиемия имеет обратимый характер. Больным с факторами риска необходимо регулярно контролировать уровень калия в плазме крови. Спинномозговая/эпидуральная анестезия, спинномозговая пункция и сопутствующие лечебные средства. Риск развития спинномозговой/эпидуральной гематомы увеличивается при использовании эпидурального катетера или при совместном применении других препаратов, влияющих на гемостаз, таких как НПВП, ингибиторы агрегации тормбоцитов и другие антикоагулянты. Риск развития гематомы может повышаться при повторной эпидуральной или спинномозговой пункции. Поэтому одновременное применение спинномозговой блокады и антикоагулянтов возможно только после тщательной оценки пользы/риска в каждом индивидуальном случае: у больных, которые уже лечатся антикоагулянтными средствами, польза от применения спинномозговой блокады должна быть тщательно сопоставлена с возможным риском; у больных, готовящихся к плановому хирургическому вмешательству с проведением спинномозговой блокады, польза от применения антикоагулянтов должна быть тщательно сопоставлена с возможным риском. При проведении люмбальной пункции, спинномозговой или эпидуральной анестезии нужно придерживаться достаточного интервала между инъекцией надропарина и введением или выведением спинномозгового/эпидурального катетера или иглы. Больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для своевременного выявления симптомов неврологических нарушений. В случае их появления больному необходимо немедленно провести соответствующую терапию. Салицилаты НПВП и ингибиторы агрегации тромбоцитов. Для профилактики или лечения венозных тромбоэмболических осложнений и для профилактики свертывания крови во время гемодиализа, сопутствующее применение ацетилсалициловой кислоты, других салицилатов, НПВП и ингибиторов агрегации тромбоцитов не рекомендуется, поскольку они повышают риск кровотечения. В случае необходимости применения такой комбинации нужен тщательный клинический и лабораторный контроль. При проведении клинических исследований во время лечения больных с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ, надропарин применялся в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг/сут. Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и выполнять работы, требующие повышенного внимания Не влияет. Период беременности и кормления грудью Клинических исследований относительно изучения влияния надропарина на фертильность нет. Исследования на животных не показали тератогенного или эмбриотоксичного эффекта Фраксипарина. Однако клинические данные, касающиеся трансплацентарного пассажа надропарина у беременных, ограничены, поэтому применение препарата в период беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск. Лактация. Данные относительно экскреции надропарина в грудное молоко ограничены, поэтому применение надропарина во время лактации не рекомендуется.

Условия и сроки хранения
При температуре до 30 °С, вдали от нагревательных приборов.

Упаковка
р-р д/ин. 2850 МЕ анти-Ха шприц 0,3 мл, № 2 р-р д/ин. 2850 МЕ анти-Ха шприц 0,3 мл, № 10

Производитель и его адрес
GlaxoSmithKline ,Великобретания