Манинил-3,5 табл.3,5мг №120

Торговое название
МАНИНИЛ (MANINIL)

Международное название
GLIBENCLAMIDUM

Латинское название
MANINIL

Общая характеристика
МАНИНИЛ®1,75
Глибенкламид 1,75 мг
МАНИНИЛ® 3,5
Глибенкламид 3,5 мг
МАНИНИЛ®5
Глибенкламид 5 мг
Манинил 3,5 содержит микронизированный глибенкламид.

Форма выпуска
таблетки

Фармгруппа
A10B B01

Фармакологические свойства
глибенкламид (1-{4-[2-(5-[хлоро-2-метоксибензамидо) этил] бензенсульфонил}-3-циклоксиксилмочевина) - гипогликемизирующее средство. Снижает уровень глюкозы в крови как у больных сахарным диабетом II типа, так и у здоровых добровольцев за счет повышения секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Тормозит высвобождение глюкагона А-клетками поджелудочной железы и оказывает экстрапанкреатическое действие, в частности, повышает чувствительность инсулиновых рецепторов к инсулину в периферических тканях, усиливает действие инсулина на пострецепторном уровне и замедляет расщепление рецепторов, однако клиническое значение этих явлений до настоящего времени не изучено.

Фармакокинетика
После перорального приема быстро и практически полностью всасывается. Одновременный прием пищи может приводить к понижению концентрации глибенкламида в плазме крови. Связывание с альбумином плазмы крови более 98%. В печени глибенкламид практически полностью превращается в два основных метаболита: 4-транс-гидрокси- глибенкламид и 3-цис-гидрокси-глибенкламид. Оба метаболита в равных количествах выводятся из организма с мочой и желчью. Период полувыведения глибенкламида составляет 1,5-3,5 ч. Продолжительность действия, однако, не соответствует периоду полувыведения. У пациентов с нарушением функции печени выведение из плазмы крови замедлено. При умеренно выраженной недостаточности почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) выведение неизмененного глибенкламида и обоих основных метаболитов остается без изменений; при тяжелой почечной недостаточности возможна кумуляция.

Показания к применению
инсулиннезависимый сахарный диабет (II типа), если не удается добиться компенсации нарушений обмена веществ путем соблюдения соответствующей диеты и повышения физической активности и если нет необходимости в проведении инсулинотерапии. При развитии вторичной резистентности к глибенкламиду можно проводить комбинированную терапию с инсулином, однако она может не иметь преимуществ по сравнению с монотерапией инсулином.

Способ применения и дозы
при начальном лечении и при переводе больного на данный препарат с других пероральных гипогликемизирующих средств рекомендуют повышать дозу постепенно. Лечение целесообразно начинать с назначения 2,5 л мг глибенкламида ( /2 таблетки Манинила 5) или 1,75 мг микронизированного глибенкламида (72 таблетки Манинила 3,5) 1 раз в сутки. Эту дозу можно постепенно повышать с интервалом от нескольких дней до 1 нед до тех пор, пока не будет достигнута терапевтическая доза. Максимальная эффективная доза составляет 15 мг/сут (3 таблетки Манинила 5) или 10,5 мг микронизированного глибенкламида (3 таблетки Манинила 3,5). Суточную дозу до 2 таблеток Манинила принимают не разжевывая, с небольшим количеством жидкости 1 раз в сутки перед завтраком. При более высокой суточной дозе ее рекомендуется разделить на 2 приема в соотношении 2:1 утром и вечером. При пропуске приема препарата нельзя принимать его удвоенную дозу взамен пропущенной. Манинил можно использовать в комбинации с инсулинотерапией, метформином, акарбозой и хьюаровой смолой.

Побочные эффекты
глибенкламид может приводить к снижению уровня глюкозы в крови вплоть до развития тяжелых, иногда затяжных форм гипогликемии с комой и летальным исходом. Причинами этого могут быть передозировка препарата, нарушение функции печени и почек, алкоголизм, нерегулярное питание (особенно пропуск приемов пищи), непривычная физическая погрузка, нарушение углеводного обмена в результате заболеваний щитовидной железы, передней доли гипофиза и коры надпочечников. Адренергическая симптоматика при гипогликемии может отсутствовать или быть слабовыраженной при медленно развивающейся гипогликемии, периферической нейропатии или сопутствующей терапии симпатолитиками (преимущественно блокатораторами бета-адренорецепторов). В начале курса лечения могут развиваться проходящие нарушения зрения. Иногда наблюдаются тошнота, изжога, нарушение вкусовых ощущений, ощущение переполнения и дискомфорта в желудке, гастралгия, рвота, диарея. Реже отмечаются кожно-аллергические реакции и фотосенсибилизация. Описаны единичные случаи развития синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла, эксфолиативного дерматита, эритродермии и узловатой эритемы, а также холестаза, гепатита и повышения активности печеночных ферментов. Весьма редко отмечаются нарушение кроветворения тромбоцитопения (иногда с тромбоцитопенической пурпурой), лейкопения, анемия, гранулоцитопения вплоть до агранулоцитоза, панцитопения, в единичных случаях гемолитическая анемия и васкулит. При применении глибенкламида наблюдался слабый диуретический эффект, увеличение массы тела. После продолжительного применения возможно развитие гипофункции щитовидной железы. Необходимо учитывать возможность развития перекрестной аллергии с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами и пробенецидом.

Противопоказания
инсулинзависимый сахарный диабет (I типа), метаболический ацидоз, прекома или гипергликемическая кома, декомпенсация нарушений обмена веществ при инфекционных заболеваниях и при операциях, а также при резекции поджелудочной железы. К другим противопоказаниям относятся: выраженное нарушение функции печени, почечная недостаточность при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин, повышенная чувствительность к глибенкламиду или к другим компонентам препарата, период беременности и кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
гипогликемизирующее действие глибенкламида может усиливаться при применении лекарственных препаратов, которые замедляют его выведение из организма. К ним относятся: сульфаниламиды, хлорамфеникол, фенилбутазон, оксифенбутазон, азопропанон, сульфинпиразон, производные кумариновой кислоты, миконазол и фенирамидол. Усиление гипогликемизирующего действия глибенкламида следует ожидать при одновременном применении препаратов, обладающих гипогликемизирующим эффектом или повышающим чувствительность к инсулину. Наряду с инсулином к ним относятся также пероральные гипогликемизирующие средства, например, метформин и акарбоза, а также салицилаты, фенилбутазон, ПАСК, ингибиторы МАО, фенфлурамин, пентоксифилин, окситетрациклин, анаболические средства, ингибиторы АПФ, фибраты, флуоксетин, тритоквалин, циклофосфамид, изосфамид, трофосфамид. Симпатолитические средства, например, блокаторы бета-адренорецепторов, резерпин, клонидин и гуанетидин, при постоянном применении могут способствовать снижению уровня глюкозы в крови и маскировать симптомы гипогликемии. Барбитураты, фенитоин и рифампицин ускоряют элиминацию глибенкламида из организма и в результате этого способны ослаблять его гипогликемизирующее действие. Гипогликемизирующее действие глибенкламида может быть ослаблено глюкагоном, эпинефрином и другими симпатомиметиками, ГКС, гормонами щитовидной железы, диуретиками, включая ацетазоламид, никотиновую кислоту (в высоких дозах), фенотиазины, диазоксид и половые гормоны. Антагонисты бета-рецепторов могут как ослаблять, так и усиливать гипогликемизирующее действие препаратов. Злоупотребление алкоголем может усиливать или ослаблять гипогликемизирующее действие глибенкламида.

Передозировка
острая и хроническая передозировка глибенкламида может приводить к развитию тяжелой, пролонгированной и опасной для жизни гипогликемии, которая сопровождается глубокой комой и судорогами. Гипогликемия может развиваться и вследствие пропуска приемов пищи, повышенной физической нагрузки и взаимодействия между лекарственными средствами. Симптомами гипогликемии являются: чувство голода, тошнота, рвота, общая слабость, беспокойство, потливость, тахикардия, тремор, мидриаз, гипертонус мышц, головная боль, нарушения сна, эндокринный психосиндром (раздражительность, агрессивность, подавленность, депрессия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, нарушения координации, примитивные автоматизмы кривляние, хватательные движения, чавканье, судороги, очаговые симптомы (гемиплегия, афазия, диплопия), сонливость, кома, нарушение центральной регуляции дыхания и деятельности сердечно-сосудистой системы). Гипогликемию легкой степении (без потери сознания) пациент способен устранить самостоятельно, приняв приблизительно 20 г глюкозы, сахара или богатую сахаром пищу. При тяжелой гипогликемии (с потерей сознания) необходимо немедленно провести катетеризацию вены. В/в вводят 40-100 мл 20% р-ра глюкозы и/или (и в тех случаях, если катетеризация вены невозможна) в/м или п/к 1-2 мг глюкагона. Для профилактики рецидивов гипогликемии после восстановления сознания на протяжении следующих 24-48 ч внутрь назначают углеводы (20-30 г углеводов сразу и через каждые 2-3 ч) или проводят продолжительное в/в вливание 5-20% р-ра глюкозы. Можно вводить на протяжении 48 ч через каждые 6 ч по 1 мг глюкагона в/м. Проводят регулярный контроль уровня гликемии на протяжении как минимум 48 ч после купирования тяжелого гипогликемичного состояния. Если при значительной передозировке (например, при суицидальных попытках) сознание не возвращается, проводят продолжительное вливание 5-10% р-ра глюкозы, желательная концентрация глюкозы в крови составляет приблизительно 200 мг/дл. Через 20 мин возможно повторное вливание р-ра концентрированной глюкозы. Если клиническая картина не изменяется, необходимо искать другую причину комы, одновременно проводить терапию отека мозга (дексаметазон, сорбитол), осуществляя наблюдение за больным и интенсивную терапию. При острых отравлениях можно проводить, наряду с вышеприведенными, также мероприятия общего характера (промывание желудка, назначение активированного угля). Глибенкламид не выводится из организма при гемодиализе.

Особенности применения
у пациентов с нарушением функции печени необходима особая осторожность ввиду повышенного риска развития гипогликемии. При применении в высоких дозах или при повторном применении через короткие промежутки времени необходимо учитывать более продолжительное действие препарата, чем при использовании в низких дозах. Продолжительные промежутки времени между приемами пищи, недостаток в рационе углеводов, повышенная физическая нагрузка, употребление большого количества алкоголя, а особенно сочетание всех указанных факторов создают высокий риск развития гипогликемии. У пациентов пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью. Терапия Манинилом требует регулярного врачебного контроля. Вследствие гипогликемии может снижаться способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности.

Условия и сроки хранения
в обычных условиях.

Упаковка
табл. 1,75 мг, №30, №60, №120
табл. 3,5 мг, №30, №60, №120
табл. 5 мг, №120 € 1,58

Производитель и его адрес
Berlin-Chemie Menarini Group